阿昔莫司聯合阿托伐他汀治療血脂異常的效果探討

鞏玉琴

（甘肅省隴南市第一人民醫院心內科，甘肅 隴南 746000）

血脂異常（dyslipidemia，DL）是指由于機體脂肪代謝或運轉異常導致血液中甘油三脂（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）和低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）的水平升高、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平降低的一種病理狀態。DL 是引起冠心病和缺血性腦卒中的獨立危險因素。近年來，DL 在我國的發病率逐年升高[1]。他汀類藥物（如阿托伐他汀、辛伐他?。┦桥R床上治療DL 的一線藥物[2]。阿昔莫司是一種新型的煙酸衍生物，其在調節血脂和改善胰島素抵抗方面的效果優于煙酸，且用藥的安全性更高[3]。本文主要是研究用阿昔莫司聯合阿托伐他汀治療DL 的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2019 年1 月至10 月期間收治的150 例DL患者作為研究對象。其納入標準是：病情符合《中國成人DL 防治指南》[4]中關于DL 的診斷標準；年齡≥18 歲；入院時血清TC 的水平＞5.72 mmol/L，血清甘油三酯的水平＞1.7 mmol/L，血清LDL-C 的水平＞3.64 mmol/L；在參與本研究前的1 個月內未使用過可能影響血脂水平的藥物；對治療的依從性良好，能夠嚴格遵醫囑用藥；病歷資料完整；自愿參與本研究。其排除標準是：存在嚴重的肝腎功能障礙；合并有代謝性疾病、自身免疫性疾病或惡性腫瘤；對阿昔莫司、阿托伐他汀等本研究中所用的藥物過敏；存在由藥物引起的脂質代謝異常；在本研究期間自行服用可能影響本研究結果的藥物；隨訪脫落或中途退出本研究。按照隨機分組的原則將其分為聯合用藥組（n=75）與阿托伐他汀組（n=75）。在阿托伐他汀組患者中，有男性患者39 例，女性患者36 例；其年齡為48 ～75 歲，平均年齡為（59.25±3.56）歲；其病程為1 ～15 年，平均病程為（6.45±1.23）年；其體質指數為17.3 ～26.7，平均體質指數為（22.74±2.50）。在聯合用藥組患者中，有男性患者41 例，女性患者34 例；其年齡為49 ～77 歲，平均年齡為（60.25±3.23）歲；其病程為1 ～16 年，平均病程為（6.82±1.45）年；其體質指數為16.9 ～27.2，平均體質指數為（22.80±2.61）。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05。

1.2 方法

用阿托伐他?。ㄓ奢x瑞制藥有限公司生產，規格為10 mg/ 粒）對阿托伐他汀組患者進行治療，其用法是：口服，20 mg/ 次，1 次/d，連續用藥3 個月。用阿昔莫司聯合阿托伐他汀（其用法同上）對聯合用藥組患者進行治療。阿昔莫司（由魯南貝特制藥有限公司生產，規格為0.25 g/粒）的用法是：口服，0.25 g/ 次，2 ～3 次/d，隨餐服用或在餐后服用，共用藥3 個月。囑兩組患者在用藥期間合理控制飲食，并進行適當的鍛煉。

1.3 療效判定標準與觀察指標

比較兩組患者的臨床療效。依據《心血管藥物臨床實驗評價方法》[5]用顯效（治療后患者的臨床癥狀基本消失，其血脂的水平恢復正常或明顯改善）、好轉（治療后患者的臨床癥狀明顯減輕，其血脂的水平有所改善）和無效（治療后患者的臨床癥狀未減輕，其血脂的水平未得到改善）評估兩組患者的療效。比較治療前后兩組患者血清TG、TC、LDL-C 及HDL-C 的水平。對其血清TG、TC、LDL-C及HDL-C 的水平進行檢測的方法是：抽取患者空腹狀態下的靜脈血5 ml，以3000 r/min 的轉速對血液標本進行10 min 的離心處理，分離出血清。將血清置于-70℃的冰箱內保存。采用全自動生化分析儀和酶學比色法檢測血清中TG、TC、LDL-C 和HDL-C 的水平，在檢測過程中嚴格按照試劑盒的說明書進行各項操作。比較兩組患者在用藥期間發生不良反應的情況。

1.4 統計學方法

用SPSS 20.0 軟件處理本研究中的數據，計數資料用%表示，用χ2 檢驗，計量資料用±s表示，用t檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組患者的臨床療效

聯合用藥組患者治療的總有效率為97.33%（73/75），阿托伐他汀組患者治療的總有效率為84%（63/75），二者相比，P＜0.05。詳見表1。

2.2 對比治療前后兩組患者血脂的水平

治療前，兩組患者血清TG、TC、LDL-C 及HDL-C 的水平相比，P＞0.05。治療后，聯合用藥組患者血清TG、TC 和LDL-C 的水平均低于阿托伐他汀組患者，其血清HDL-C 的水平高于阿托伐他汀組患者，P＜0.05。詳見表2。

表1 對比兩組患者的臨床療效

表2 對比治療前后兩組患者血脂的水平（mmol/L，± s）

表2 對比治療前后兩組患者血脂的水平（mmol/L，± s）

指標 時間 阿托伐他汀組（n=75） 聯合用藥組（n=75） t 值 P 值血清TG 治療前 3.34±0.71 3.38±0.67 0.024 ＞0.05治療后 2.56±0.57 1.71±0.43 3.023 ＜0.05血清TC 治療前 6.91±1.12 6.93±1.15 0.030 ＞0.05治療后 5.01±1.05 3.44±0.45 2.211 ＜0.05血清HDL-C 治療前 0.89±0.32 0.85±0.31 0.027 ＞0.05治療后 1.21±0.41 1.50±0.32 2.218 ＜0.05血清LDL-C 治療前 4.04±0.48 4.05±0.51 0.041 ＞0.05治療后 2.92±0.45 2.01±0.23 2.233 ＜0.05

2.3 對比用藥期間兩組患者發生不良反應的情況

用藥期間，聯合用藥組患者不良反應的發生率為6.67%（其中發生腹瀉、惡心嘔吐和血清谷丙轉氨酶水平升高的患者分別有2 例、2 例和1 例），阿托伐他汀組患者不良反應的發生率為4%（其中發生腹瀉和惡心嘔吐的患者分別有1例和2 例）。用藥期間，兩組患者不良反應的發生率相比，P＞0.05。

3 討論

血脂是血漿中所有脂質的總稱。DL 是臨床上的常見病。臨床研究表明，DL 的發生主要與患者攝入膽固醇、飽和脂肪酸或糖分過量、體形肥胖、絕經、存在基因缺陷（與脂代謝有關的基因發生突變）、患有甲狀腺功能減退癥、系統性紅斑狼瘡等全身系統性疾病、長期大量應用糖皮質激素或雌激素、長期大量飲酒或缺乏運動等有關。DL 是引起冠心病和缺血性腦卒中的獨立危險因素。因此，臨床上應對此病患者進行積極的治療[6]。本研究的結果顯示，治療后聯合用藥組患者的臨床療效和血脂的水平均優于阿托伐他汀組患者，兩組患者不良反應的發生率相近。這說明，用阿昔莫司聯合阿托伐他汀鈣治療DL 的效果較好，且用藥較為安全。阿托伐他汀能抑制羥甲基戊二酸單酰輔酶A 還原酶的活性，阻止膽固醇的合成，使肝細胞合成低密度脂蛋白的能力下降?；颊咴诳诜⑼蟹ニ? h 左右其血藥濃度可達到峰值。此藥的半衰期為14 h 左右，其主要通過肝臟代謝[6]。孟麗娟[7]研究發現，與單用阿托伐他汀治療DL 相比，用阿昔莫司聯合阿托伐他汀治療該病的效果更好。阿昔莫司是一種煙酸衍生物，能抑制脂肪組織的分解，促使游離的脂肪酸從組織中釋放出來，進而可抑制甘油三酯在肝臟中的合成，使血液中甘油三酯的濃度下降。另外，此藥還可調控載脂蛋白A 基因的表達，抑制肝臟脂肪酶的活性，減少高密度脂蛋白的分解[8]。將阿昔莫司與阿托伐他汀合用，可起到協同增效的作用，且不會增加患者的不良反應。

綜上所述，用阿昔莫司聯合阿托伐他汀鈣治療DL 的效果顯著，能有效地改善患者血脂的水平，且用藥的安全性較高。