血清胃泌素-17、胃蛋白酶原、腫瘤標志物及幽門螺桿菌感染與胃癌的相關性分析

張芳芳

胃癌是臨床常見的惡性腫瘤之一，我國胃癌病死率占惡性腫瘤死因的第3位，且發病率呈逐年上升趨勢[1]。盡管胃癌的治療手段不斷提高，但晚期胃癌患者的臨床療效仍不理想，五年生存率較低[2]。因此，早期發現對于胃癌的臨床治療具有重要意義。目前，胃鏡檢查和上消化道造影檢查是臨床用于診斷胃癌的普遍方法，但是這兩種檢查方法均需要專業的設備和技術人員，檢查繁瑣、費用高，且患者有一定的排斥感[3]。腫瘤標志物癌胚抗原（CEA）及糖抗原 19-9（CA19-9）是胃癌常用的腫瘤標記物，但特異性均不強[4]；研究證實，血清胃泌素-17、胃蛋白酶原可用于胃癌的早期篩查[5]；幽門螺桿菌感染與胃癌的發生關系密切，其是胃癌發生發展的重要因素[6]。因此，本研究旨在探討血清胃泌素-17、胃蛋白酶原、腫瘤標志物及幽門螺桿菌感染與胃癌的相關性，以期為胃癌的早期診斷提供一定的參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集浙江省余姚市人民醫院2018 年10 月到2019 年10 月收治的197 例胃癌患者和142 例胃炎患者，胃癌患者均經組織病理學檢查確診，胃炎患者均經臨床檢查確診，入組患者于采集血液標本前一周未接受任何臨床藥物治療，且無胃部手術史。胃癌患者中男114 例，女83 例；年齡37 ～72 歲，平均（58.3±11.6）歲；TNM 分期Ⅰ期23例，Ⅱ期69 例，Ⅲ期72 例，Ⅳ期33 例。胃炎患者中男87 例，女55 例；年齡35～71 歲，平均（57.1±8.3）歲；包括非萎縮性胃炎83 例，萎縮性胃炎59 例。另同期選取健康體檢者96 例為對照組，男57例，女性39 例；年齡35 ～71 歲，平均（56.9±9.2）歲。本研究得到本院倫理學會批準，且入選者知情同意。

1.2 方法 采集各組晨起空腹靜脈血5ml，室溫靜置30min，以3000r/min離心20min，提取血清，置于－80℃冰箱中保存待檢，整個過程避免溶血。采用酶聯免疫吸附法檢測各組血清樣本中胃泌素-17 和胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ水平，試劑盒均購自芬蘭BIOHIT 公司；采用酶免疫微粒子分析法檢測CEA 及CA19-9 水平，試劑盒購自美國Abbott 公司；采用14C 尿素呼吸試驗檢測各組的幽門螺桿菌感染情況。

1.3 統計方法 采用SPSS 22.00 軟件軟件進行分析，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料采用2檢驗；危險因素分析采用多元Logistic 回歸模型。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組血清胃泌素-17、胃蛋白酶原及腫瘤標志物水平比較 胃癌組血清胃泌素-17、CEA、CA19-9 水平顯著高于非萎縮性胃炎組、萎縮性胃炎組、對照組（均P＜0.05），胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ水平顯著低于非萎縮性胃炎組、萎縮性胃炎組、對照組（均P ＜0.05），胃蛋白酶原Ⅱ水平顯著低于萎縮性胃炎組（P ＜0.05）。萎縮性胃炎組血清胃泌素-17、胃蛋白酶原Ⅱ水平顯著高于對照組（均P＜0.05），胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ水平顯著低于對照組（均P ＜0.05）。非萎縮性胃炎組血清胃蛋白酶原Ⅰ水平顯著低于對照組（P ＜0.05），見表1。

2.2 各組幽門螺桿菌感染情況比較對照組幽門螺桿菌抗體陽性率為19.79%（19/96），非萎縮性胃炎組陽性率為40.93%（34/83），萎縮性胃炎組陽性率為86.44%（51/59），胃 癌 組 陽 性 率 為 84.77%（167/197），胃癌組幽門螺桿菌感染陽性率顯著高于對照組和非萎縮性胃炎組（2=7.87、8.96，P＜0.05），與萎縮性胃炎組相比無顯著性差異（2=0.012，P ＞0.05）。

2.3 胃癌幽門螺桿菌感染陽性者和陰性者血清胃泌素-17、胃蛋白酶原及腫瘤標志物水平比較 胃癌幽門螺桿菌陽性組血清胃泌素-17、胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ、CEA 及CA19-9 水平顯著高于陰性組（均P ＜0.05），胃蛋白酶原Ⅱ顯著低于胃癌幽門螺桿菌陰性組（P ＜0.05），見表2。

2.4 不同胃癌分期患者血清胃泌素-17、胃蛋白酶原、腫瘤標志物及幽門螺桿菌感染陽性率的比較 胃癌臨床分期越高，血清胃泌素-17、CEA、CA19-9 水平越高，胃蛋白酶原Ⅰ水平越低（均P＜0.05），但胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ、幽門螺桿菌陽性率在不同胃癌分期患者中差異均無統計學意義（均P ＞0.05），見表3。

2.5 多元Logistic 回歸模型分析胃癌的獨立危險因素 多元Logistic 回歸模型分析結果顯示，胃泌素-17、胃蛋白酶原Ⅰ及幽門螺桿菌陽性是胃癌的獨立危險因素（均P ＜0.05），見表4。

3 討論

本研究結果表明血清胃泌素-17、腫瘤標志物水平升高、胃蛋白酶原水平降低及幽門螺桿菌感染與胃癌的發生及分期有一定關系，而非萎縮性胃炎與萎縮性胃炎上述指標僅存在些微差異。同時胃癌臨床分期越高，血清胃泌素-17、胃蛋白酶原Ⅰ水平越低，血清 CEA、CA19-9 水平越高（均P＜0.05），但胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ及幽門螺桿菌陽性率在不同胃癌分期患者中差異無統計學意義（P ＞0.05），這可能是由于腫瘤細胞浸潤破壞B淋巴細胞導致胃酸分泌減少，進而反饋性引起胃泌素-17 分泌增加[7]。多元Logistic 回歸模型分析結果顯示，胃泌素-17、胃蛋白酶原Ⅰ及幽門螺桿菌陽性是胃癌的獨立危險因素（均P ＜0.05）。研究發現，進展期胃癌患者可能因胃蛋白酶原Ⅰ基因受損突變增加，而引起胃蛋白酶原Ⅰ水平明顯降低[8]；非萎縮性胃炎發展為萎縮性胃炎在發展為胃癌過程中，胃泌素的水平逐漸升高，高水平的胃泌素-17 是預測胃癌發生的危險因素[9]；幽門螺桿菌感染是導致胃癌的重要因素。與本研究結果相符，這表明高水平的胃泌素-17、低水平的胃蛋白酶原Ⅰ及幽門螺桿菌陽性感染可提升胃癌的發生風險。

表1 各組血清胃泌素-17、胃蛋白酶原及腫瘤標志物水平比較

表2 胃癌幽門螺桿菌感染陽性者和陰性者血清胃泌素-17、胃蛋白酶原及腫瘤標志物水平比較

表3 不同胃癌分期患者血清胃泌素-17、胃蛋白酶原、腫瘤標志物及幽門螺桿菌感染陽性率的比較

綜上所述，血清胃泌素-17、腫瘤標志物水平升高、胃蛋白酶原水平降低及幽門螺桿菌感染與胃癌的發生及分期有一定關系，其中高水平的胃泌素-17、低水平的胃蛋白酶原Ⅰ及幽門螺桿菌陽性感染可提示胃癌風險。

表4 Logistic 回歸模型分析