尼妥珠單抗聯合同步放化療在老年食管癌患者中的療效觀察

姚彬，鄭斯元，陳俊，龐林榮

尼妥珠單抗是一種人源化抗表皮生長因子受體（EGFR）IgG1單克隆抗體，能夠與EGFR 結合，從而阻斷EGF、TGF-與EGFR 的結合，最終抑制EGFR 信號通路；另外還具有抗體依賴性細胞毒性和補體依賴性細胞毒性，通過這些作用尼妥珠單抗能引起細胞周期阻滯、腫瘤細胞凋亡誘導及血管生成抑制等，從而發揮抗腫瘤作用。多項研究發現尼妥珠單抗聯合放療治療食管癌還可以起到放療增敏的作用[1-2]。本研究回顧性評估尼妥珠單抗聯合同步放化療在老年食管癌患者中的療效和安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 通過病案系統回顧性查找數據，入組標準：（1）入院時間為2015年1 月至2018 年11 月；（2）年齡≥60 歲；（3）卡氏評分（KPS 評分）≥70 分；（4）通過組織病理確診為食管鱗癌；（5）既往未接受過化療及胸部放療；（6）無第二原發腫瘤；（7）臨床分期為IIIA 或IIIB；（8）經胸外科兩位及以上副主任醫師和/或主任醫師評估不能手術或拒絕手術治療的患者；（9）根據實體腫瘤的療效評價標準（RECIST1.1），明確有可測量病灶。排除：（1）未完成整個治療過程的患者；（2）有重大臟器疾病或精神系統疾病的患者；（3）嚴重感染的患者；（4）除直接或間接腫瘤因素，因其他外界因素死亡的患者。共篩選符合條件的老年食管癌患者共84 例，其中接受尼妥珠單抗聯合同步放化療的患者29 例，行同步放化療的患者55 例。

1.2 方法 聯合治療組：放療均為調強適形放療（IMRT）（50.4 ～66 Gy/28 ～33次，1.8～2.12Gy/次）；尼妥珠單抗200mg，放療期間每周靜脈滴注一次；化療方案為多西他賽100 ～120 mg +順鉑90 ～120 mg，每3 周1 次。同步放化療組：放療均為IMRT（54 ～66 Gy/28 ～33 次，2 ～2.12 Gy/次）；化療方案為多西他賽100 ～120 mg+順鉑90 ～120 mg，每3周1 次。根據RECIST 1.1 版本標準，本研究主要分析了完全緩解率（CR）、部分緩解率（PR）、疾病穩定（SD）、疾病進展（PD）及整體緩解率（RR）。根據常見不良事件評價標準（CTCAE5.0）評估治療期間相關的不良反應發生情況。

1.3 統計方法 采用SPSS 17.0 統計軟件進行分析，計數資料采用2檢驗；計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗；采用Kaplan-Meier 和Log-Rank 法進行生存分析。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、腫瘤位置與長度、分化程度及TNM分期差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表1。

2.2 兩組療效比較 兩組CR、PR、SD、PD差異均無統計學意義（均P ＞0.05），兩組RR 差異有統計學意義（P ＜0.05），見表2。

2.3 兩組生存時間及生存率比較 本研究所有患者中位隨訪時間為21.95 個月，兩組1 和2 年的無進展生存（PFS）率，1、2和3 年的總生存（OS）率差異均無統計學意義（均P ＞0.05）。見表3 及封三彩圖1。

2.4 兩組不良反應比較 兩組治療期間相關不良反應發生率差異均無統計學意義（均P ＞0.05），且兩組均未發生4 或5 級不良反應。見表4。

3 討論

近年來，針對尼妥珠單抗在食管癌治療中的研究逐漸增多。國內學者的相關研究認為尼妥珠單抗聯合放化療治療晚期食管鱗癌安全有效，近期不良反應小，耐受性佳，近期有效率顯著提高，但是缺乏長期隨訪的數據[3-4]。王春英等[5]同樣通過回顧性研究發現尼妥珠的應用不僅提高了近期療效，其局部控率也有顯著的提高，并且增加了遠期療效。Kato等[6]納入10 例患者進行了一項一期臨床研究，發現尼妥珠單抗最大的耐受劑量至少為200 mg/周，在任何患者中均未觀察到治療相關死亡或3級以上皮膚毒性，治療安全有效。原強等[7]還通過對食管鱗癌KYSE450 細胞的研究發現，尼妥珠單抗通過下調EGFR信號傳導通路的相關基因，增強食管癌KYSE450 細胞對X射線的放療敏感性來提高療效。

表1 兩組一般資料比較

表2 兩組療效比較 例（%）

表3 兩組生存時間及生存率比較

表4 兩組不良反應比較 例（%）

尼妥珠單抗在其他的腫瘤中也有廣泛應用。國內的一項臨床研究對123 例III期和IVa期的鼻咽癌患者進行分析，發現尼妥珠單抗聯合適形放療及紫杉醇、鉑劑同期和序貫化療治療局部晚期鼻咽癌，其CR及局部控制率、無遠處轉移生存率均提高，耐受性好[8]。魯廣等[9]的研究證實在晚期非小細胞肺癌中，尼妥珠單抗聯合三維適形放射治療效果確切，總有效率為91.43%，顯著高于對照組的65.71%。Patil 等[10]進行的大型三期臨床研究奠定了尼妥珠單抗在頭頸部鱗癌中的臨床地位，顯著改善了PFS、局部控制率和無疾病生存期。在宮頸癌里也有相關報道，尼妥珠單抗聯合化療和放療治療局部晚期宮頸癌具有良好的療效和耐受性，值得進一步推廣應用[11]。

本研究結果顯示盡管聯合治療組在生存期上較同步放化療組沒有顯著差異，但是聯合治療組的有效率是明顯提升的，在不增加不良反應的前提下，近期療效的提高可以改善患者的生活質量。但回顧性分析還存在以下不足，（1）回顧性研究所收集的數據一致性欠佳，主觀性較強；（2）研究樣本量較小，可能需要前瞻性研究并擴大樣本量來證實在生存時間上的獲益。