百令膠囊聯合厄貝沙坦治療CGN的療效研究*

梁麗薇，趙晶鳳，李亞靜，甘 雨

(1.沈陽二四二醫院腎內科,沈陽 110034；2.遼寧中醫藥大學附屬第二醫院，沈陽 110034)

慢性腎小球腎炎(chronic glomerulonephritis,CGN)是由多種原因誘發的免疫炎癥性、漸進性疾病，屬腎內科常見病，近年來其發病率有不斷攀升的趨勢[1]。該病早期以蛋白尿、血尿、高血壓、不同程度組織水腫為主要臨床表現，癥狀較隱匿，不易察覺，隨著病情的緩慢進展，會逐漸累及腎臟，最終演變成腎衰竭。據統計，我國30%～60%的尿毒癥患者起始病因為CGN[2]。因此，在CGN發病早期改善臨床癥狀，防止腎功能進一步惡化是本病治療的關鍵。但目前對于CGN的治療尚無特效藥物，臨床推薦使用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(如氯沙坦鉀、厄貝沙坦)治療，以達到降低腎小球內壓，減少尿蛋白，延緩腎衰竭的目的，但單用時效果不夠顯著[3]。本研究探索性地將百令膠囊與厄貝沙坦聯合應用于CGN患者，觀察治療前后患者尿蛋白水平和腎功能的變化，并探討對血清炎性因子水平的影響，旨在為優化CGN的臨床治療方案提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年9月至2019年10月沈陽二四二醫院腎內科收治的126例CGN患者為研究對象。納入標準：(1)所有患者均符合《內科學》(第8版)中CGN的診斷標準[4]；(2)病程大于或等于3個月；(3)近4周內未接受過血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等藥物治療；(4)患者均知情同意并自愿參與本項研究。排除標準：(1)糖尿病性腎病、高血壓性腎病及其他繼發性腎病或遺傳性腎病者；(2)合并嚴重心、肝、腦及造血系統疾病者；(3)觀察期內合并其他感染者；(4)妊娠及哺乳期婦女；(5)對本研究所用藥物(百令膠囊和厄貝沙坦)過敏者。所有患者分為聯合治療組和對照組，每組各63例。聯合治療組中男35例，女28例；年齡25～76歲，平均(49.42±10.51)歲；病程1～9年，平均(4.85±1.10)年；入組時收縮壓(159.43±14.78)mm Hg，舒張壓(96.18±9.88)mm Hg。對照組中男34例，女29例；年齡26～78歲，平均(48.91±10.82)歲；病程1～8年，平均(4.92±1.06)年；入組時收縮壓(160.09±13.88)mm Hg，舒張壓(95.90±10.12)mm Hg。兩組性別、年齡、病程、血壓比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審核批準。

1.2 方法

1.2.1治療方式

兩組均施以常規對癥治療，包括抗炎、控制血壓、維持水電解質平衡等，同時指導患者低鹽、低蛋白及低脂飲食，注意休息。在此基礎上，對照組給予厄貝沙坦(國藥準字H20053912，修正藥業集團股份有限公司，規格為150 毫克/片)口服，每次1片，每天1次。聯合治療組在對照組基礎上加用百令膠囊(國藥準字Z10910036，杭州中美華東制藥有限公司，0.5 克/粒)口服，每次4粒，每天3次。兩組均以4周為1個療程，連續治療3個療程。

1.2.2觀察指標

(1)分別于治療前及療程結束后，采用全自動生化分析儀(日本Hitachi Limited)對患者24 h尿蛋白和腎功能各項指標：血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)及腎小球濾過率(GFR)進行檢測。(2)參照《慢性腎小球腎炎的診斷、辨證分型及療效評定》[5]進行臨床療效判定。臨床控制：腰痛、水腫等臨床癥狀、體征完全消失，24 h尿蛋白量恢復正常，腎功能各項指標恢復正常；顯效：腰痛、水腫等臨床癥狀、體征得到顯著改善，24 h尿蛋白量較治療前減少大于或等于50%，腎功能各項指標與正常值相差小于10%；有效：腰痛、水腫等臨床癥狀、體征有一定改善，24 h尿蛋白量較治療前減少大于或等于25%，腎功能各項指標與正常值相差小于20%；無效：腰痛、水腫等臨床癥狀、體征及實驗室檢查指標均無改善或有加重趨勢。總有效率=(臨床控制+顯效+有效)/總例數×100%。(3)分別于治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，取上清液，采用ELISA測定血清超敏-C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素(IL)-6、IL-35、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平，檢測試劑盒由上海酶聯生物科技有限公司提供。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 兩組治療前后尿蛋白、腎功能比較

治療前兩組24 h尿蛋白量、BUN、SCr和GFR水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組上述指標均明顯降低，且聯合治療組降低幅度優于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后尿蛋白、腎功能比較

2.2 兩組臨床療效比較

聯合治療組總有效率為92.06%，對照組為79.37%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n=63，n(%)]

2.3 兩組治療前后血清炎性因子水平比較

治療前兩組hs-CRP、IL-6、IL-35和TNF-α水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組hs-CRP、IL-6和TNF-α水平降低，其中聯合治療組較對照組更低(P<0.05)，而兩組IL-35水平升高，其中聯合治療組較對照組更高(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后血清炎性因子水平比較

3 討 論

CGN是由免疫反應介導的腎小球彌漫性或局部炎性反應，由于一些免疫復合物長期沉積在腎小球基底膜上，造成腎小球基底膜結構損傷，從而導致腎小球濾過屏障發生異常，血漿清蛋白濾過量超出腎小管的重吸收能力，最終形成蛋白尿[6]。而長期蛋白尿及高灌注、高濾過和高跨膜壓可加重腎臟損傷，甚至會引起腎小球硬化，形成惡性循環[7]。因此，降低相關炎性因子水平、逆轉腎小球高壓力，高灌注、高濾過狀態及控制尿蛋白量是治療CGN的關鍵。

血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑是較為理想的治療CGN藥物，兼顧降低腎小球內壓與減少尿蛋白量雙重作用。厄貝沙坦是近年來臨床較為常用的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑類藥物，能競爭性拮抗血管緊張素Ⅱ受體，使腎小動脈血管發生擴張，從而逆轉腎小球囊內高壓力狀態[8]。同時其能降低醛固酮分泌水平，改善腎小球高代謝狀態，降低腎小球濾過膜通透性，阻止尿蛋白排泄，從而延緩腎功能惡化的進程。此外，厄貝沙坦還能阻斷腎小球附近細胞外基質的堆積，改善腎纖維化程度[9]。但在實際臨床應用中，單純使用厄貝沙坦在降低腎小球高壓方面效果顯著，而保護腎功能方面效果尚不夠理想。

百令膠囊是由冬蟲夏草菌粉經低溫生物發酵研制而成的現代中藥制劑，內含蟲草酸、甘露醇、多種氨基酸及多種維生素，具有補肺腎、益精氣之功效[10]?，F代藥理學研究表明其具有雙向免疫調節功能，可抑制腎小球上皮細胞免疫復合物的形成，減輕腎小球基底膜結構損傷，增強腎小球濾過作用[11]；也可作用于腎小管，保護Na+-K+-腺苷三磷酸(ATP)酶活性，防止腎小管上皮細胞過早變性、壞死，從而抑制腎小管萎縮及間質纖維化，延緩腎衰竭；還可補充氨基酸，降低尿素氮，促進蛋白質的合成與代謝。本研究將百令膠囊與厄貝沙坦聯合應用，既實現了中西醫用藥的有機融合，又得到了良好的治療效果。結果表明，治療后，兩組24 h尿蛋白量、BUN、SCr和GFR水平均較治療前明顯下降，且聯合治療組上述指標降低幅度優于對照組(P<0.05)。聯合治療組總有效率(92.06%)亦明顯高于對照組(79.37%)，差異有統計學意義(P<0.05)。

CGN發病機制復雜，確切機制尚未闡明，但大量病理和實驗研究表明，炎性因子在該病的啟動和維持過程中發揮了關鍵作用[12]。hs-CRP是炎性反應急性相蛋白，靈敏度遠超CRP，能在炎癥早期快速激活補體并損傷血管內膜，引起脂類物質堆積于血管內壁上，從而促使動脈粥樣硬化形成，堵塞腎小球，導致CGN的發生與發展，與炎性反應呈正相關[13]。IL-6和TNF-α同為調節機體免疫力的促炎性因子，炎性反應時，由單核巨噬細胞在脂多糖作用下生成，可加速腎小球系膜細胞分裂增殖并促使氧自由基合成，進而損傷腎小球。有研究表明，IL-6和TNF-α不僅在CGN發病過程中扮演重要角色，也是加速腎臟纖維化的重要因素[14]。IL-35為近年來新發現的一類抑制性細胞因子，不僅可以抑制炎性反應，還能激活T細胞發揮強大的免疫調節作用，對CGN的自身免疫炎性反應有減弱作用[15]。因此，檢測這些細胞因子對揭示CGN的發病機制、判斷其炎癥程度及指導臨床治療均具有重要參考價值。本研究結果顯示，經治療后，聯合治療組的hs-CRP、IL-6和TNF-α水平均明顯降低，而IL-35水平明顯升高，其變化幅度均明顯優于對照組(P<0.05)。提示百令膠囊聯合厄貝沙坦可下調促炎性因子表達，上調抑炎性因子水平，減輕CGN的炎性反應。

綜上所述，百令膠囊聯合厄貝沙坦治療CGN的臨床療效顯著，可明顯降低患者蛋白尿水平，保護患者腎功能，其作用可能與下調hs-CRP、IL-6和TNF-α水平、上調IL-35水平有關。