兩個Ⅱ型神經纖維瘤病家系的臨床表現及其與NF2基因突變的關系

曲喆，王興杰，王玉芝

(聊城市第二人民醫院 耳鼻咽喉科，山東 聊城 252600)

Ⅱ型神經纖維瘤病(neurofibromatosis type 2,NF2)是由位于22號常染色體上的NF2基因突變導致的常染色體顯性遺傳的腫瘤易感綜合征，發病率是1∶25 000[1]。NF2以神經系統腫瘤、皮膚腫瘤、晶體損害為臨床特征。雙側聽神經瘤為患者的特征性表現，見于90%的患者，患者會表現出耳鳴、聽力下降、平衡功能異常等癥狀，顱內腦膜瘤、脊髓腫瘤、周圍神經腫瘤和白內障亦常見[2-3]。近年來NF2的早期診斷越來越受重視，本病的早期診斷很大程度上依賴于基因診斷。

本實驗對所掌握的兩個NF2家系，收集家族成員的血液標本及臨床資料，提取先證者的血液DNA，對NF2基因的15個外顯子(從外顯子1到15)及鄰近的內含子序列進行聚合酶鏈反應(PCR)，對擴增產物進行直接測序，發現2個突變位點，對家族其他成員進行篩查，同期選取100名無血緣關系的健康者的血液DNA作為對照，從而確定突變基因攜帶者，對其進行監管。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 家系1 前往先證者居住地進行家系調查，對其家族成員進行現場體格檢查和家系調查，繪制系譜圖見圖1。先證者為49歲女性，41歲時出現右耳耳鳴伴聽力下降，43歲時出現左耳耳鳴伴聽力下降，45歲時出現右側頭部鈍痛伴走路不穩感。查體：營養中等，體表未見牛奶咖啡斑，閉眼露白，呲牙不可，鼓腮漏氣，抬眉不能，H-B評級III級。2007年患者于北京同仁醫院行中顱窩入路右側聽神經瘤切除術，2009年于解放軍四六三醫院行左側聽神經瘤伽馬刀治療。……