溶血磷脂酸在甲狀腺癌中的作用

范會(huì)利,薛剛,2,吳靖芳

(河北北方學(xué)院 1.形態(tài)學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心； 2.耳鼻咽喉頭頸外科教研室，河北 張家口 075000)

近年來，甲狀腺癌(thyroid cancer，TC)的發(fā)病率逐年上升，預(yù)計(jì)將成為全球第4大癌癥類型，這歸因于多個(gè)因素，包括對(duì)TC早期檢測(cè)技術(shù)的提升、可改變的個(gè)人危險(xiǎn)因素的患病率上升以及環(huán)境危險(xiǎn)因素(例如碘水平)的增加等[1]。

TC雖屬侵襲性相對(duì)較弱、預(yù)后較好而且5年及10年生存率均可高達(dá)90%以上的腫瘤，但在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，有不少患者在初診時(shí)就出現(xiàn)大量淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，并具有較高的侵襲性[2]。有研究表明在卵巢癌、惡性黑色素瘤、TC中溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)能夠協(xié)同癌基因的激活來維持細(xì)胞增殖，促進(jìn)細(xì)胞存活、侵襲和轉(zhuǎn)移。由于LPA有很復(fù)雜的代謝網(wǎng)絡(luò)和多方面的病理生理活動(dòng)與生理功能交織，以及不同個(gè)體、不同疾病LPA受體介導(dǎo)的復(fù)雜和甚至相反的功能以及LPA檢測(cè)技術(shù)瓶頸，是LPA在癌癥診斷、治療時(shí)面臨巨大的挑戰(zhàn)。

1 LPA

1.1 LPA合成

LPA即1-?；?2-羥基-3-磷酸甘油，為430～480 Da的簡單天然磷脂之一，屬于甘油基溶血磷脂家族，是一種多功能的“磷脂信使”。由甘油主鏈、磷酸頭基和不同長度飽和度酰基鏈的單尾組成。與大多數(shù)磷脂不同，因其甘油骨架上3位碳原子上含有磷酸基，2位碳原子上含羥基使其具有水溶性，因此它是水溶性的。LPA可以由血小板、成纖維細(xì)胞、癌細(xì)胞和脂肪細(xì)胞分泌，從多種類型的細(xì)胞釋放。細(xì)胞外LPA有細(xì)胞來源和非細(xì)胞來源兩種途徑。首先，細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞膜途徑，是通過磷脂酶A1(PLA1)和磷脂酶A2(PLA2)水解來自膜衍生磷脂酸(PA)的脂肪酸部分，細(xì)胞內(nèi)LPA是磷脂和三酰甘油合成的中間產(chǎn)物。……