不同劑量布托啡諾對白犀牛鎮靜的藥效學比較

植廣林 ， 張馬龍 ， 左珂菁 ， 黃 勉 ， 梁玉珍 ， 陳譚子芃 ， 薩家祺 ， 謝偉駿 ， 彭仕明 ， 陳絢姣 ， 黎繪宏 ， 文 研 ， 代軍威

(廣州動物園 ， 廣東 廣州 510070)

白犀牛是國際保護名錄附錄一中的珍稀保護動物，體型龐大且領地保護意識強，對其麻醉、鎮靜是野生動物獸醫師的極大挑戰，國內未見文獻報道。對白犀牛進行麻醉容易出現嚴重心肺抑制、低血壓、缺氧和腹脹、返流等副作用[1]，也易因估重不準確造成麻醉劑過量[2]。2019年，本園內1頭5歲雌性白犀牛出現食欲減退、消瘦、腹瀉，黏膜廣泛出血不止等癥狀，在診療過程中反應較大，即使在保定欄內也無法完成靜脈穿刺操作。根據診療過程需要，采用20、15 μg/(kg·bw)和5 μg/(kg·bw)的布托啡諾鎮靜后完成靜脈穿刺輸液、生殖孔內窺鏡檢查、第3眼瞼結扎縫合止血等診療操作，間隔時間約1個月；2020年該犀牛長角撬裂大量出血，采用8 μg/(kg·bw)的布托啡諾鎮靜后，進行止血和骨鉆鉆孔上鋼釘后用鋼絲固定的診療操作，本文對4次鎮靜的臨床效果進行總結，為國內首次報道。

1 材料與方法

1.1 主要藥物 酒石酸布托啡諾，Bioveta，a.s.公司生產。

1.2 主要儀器 邁瑞動物專用監護儀，萬方血氣分析儀。

1.3 試驗動物 白犀牛，雌性，5歲。

1.4 試驗方法 按布托啡諾劑量分為A、B、C、D共4個組，A組肌內注射布托啡諾40 mg[20 μg/(kg·bw)]，B組肌內注射布托啡諾30 mg[15 μg/(kg·bw)],C組肌內注射布托啡諾10 mg[5 μg/(kg·bw)]，D組肌內注射布托啡諾20 mg[8 μg/(kg·bw)]。

1.5 監測指標 白犀牛鎮靜后，連接監護儀監測肛溫、心率、呼吸率和尾根無創血壓(NIBP)，肛溫、心率和呼吸率為實時監測數據，監護儀循環檢測血壓，5 min監測1次舒張壓、收縮壓和平均壓，分別計算鎮靜前、鎮靜過程中的各項指標的平均值；觀察記錄眼瞼、瞳孔角膜、精神和活動變化，以及白犀牛恢復、蘇醒的時間；在白犀牛耳背靜脈安裝靜脈留置針，采血進行血氣、血常規和生化分析。

1.6 統計分析 數據采用平均值±標準差方式表示，采用Excel 2016軟件對數據進行統計分析，使用方差分析進行顯著性檢驗，P<0.05表示差異顯著，P<0.01表示差異極顯著。

2 結果

白犀牛鎮靜后采用生命監護儀監測尾根NIBP、心率、呼吸率、肛溫等指標，耳靜脈采血進行靜脈血血氣分析和血常規、血液生化檢測，其中C組在鎮靜前連接上監護儀，測得了鎮靜前的指標，與鎮靜后指標進行比較。

2.1 鎮靜止痛效果 布托啡諾對白犀牛的鎮靜止痛效果強，誘導時間3～8min，白犀牛表現眼神呆滯、瞳孔擴大、第3眼瞼松弛前移、打鼾、對聲音、拍打刺激反應減弱、四肢輪流放松休息、依靠欄桿、犬臥。止痛效果好，鎮靜前觸摸耳靜脈該白犀牛立即躲閃抗拒，鎮靜后能輕松完成靜脈穿刺等操作，配合使用局部麻醉劑，可以進行第3眼瞼外科縫合、裂角鉆孔打螺釘等外科操作。鎮靜效果在103～113 min后逐步減弱，白犀牛活動逐步增加，對外界反應逐步恢復，會再次臥地復睡、打鼾；使用布托啡諾劑量1/3(按mg計算)的納洛酮或按2.0～2.4 μg/(kg·bw)給予納洛酮，可以使白犀牛快速恢復(1～6 min)(表1)。

表1 白犀牛鎮靜記錄Table 1 Sedate record of white rhinoceros

2.2 血氣分析 白犀牛鎮靜后在耳背靜脈安裝靜脈留置針，抽血做血氣分析、血常規、血清生化檢測和輸液治療，血氣分析未見酸、堿中毒指征。

2.3 心率監測 測得C組、D組的平均心率分別為(55±3)次/min和(59±9)次/min，2個組比較差異不顯著(P>0.05)；C組測得鎮靜前與鎮靜后的心率比較差異不顯著(P>0.05)；5 μg/(kg·bw)布托啡諾鎮靜對白犀牛心率影響無統計學差異(P>0.05)。

2.4 肛溫監測 A組鎮靜后測得的肛溫為(38.0±0.4) ℃，C組測得肛溫為(37.6±0.2) ℃，D組測得肛溫為(36.6±0.1) ℃，3個組記錄的體溫比較差異不顯著(P>0.05)，布托啡諾鎮靜白犀牛對肛溫的影響無統計學差異(P>0.05)。在高劑量A組中，記錄的體溫波動幅度為1.0 ℃。

2.5 白犀牛尾根NIBP監測 B、C、D三組的收縮壓、舒張壓見表2，不同劑量布托啡諾鎮靜白犀牛的血壓差異顯著(P<0.05)；C組測得鎮靜前的血壓與鎮靜后的血壓比較差異不顯著(P>0.05)；5 μg/(kg·bw)布托啡諾鎮靜對白犀牛血壓影響無統計學差異(P>0.05)。

表2 白犀牛尾根NIBP

2.6 拮抗劑及劑量 在C組和D組中使用布托啡諾：納洛酮(按mg計)分別為10∶4和10∶3的納洛酮，該白犀牛動作遲緩、反應遲鈍、眼光呆滯、側身依靠欄桿等表現消失，表現為精神活躍，刺激敏感，反應靈敏，開始采食地上的干草，恢復時間分別為6 min和1 min。臨床上，如果需要拮抗布托啡諾的效果，可以使用1/2劑量(按mg計)的納洛酮。

3 討論

3.1 鎮靜止痛效果 4個劑量布托啡諾對白犀牛均產生良好的鎮靜效果，較低劑量就可以對有神經的角基鉆孔打入骨科螺釘、對第3眼瞼進行外科縫合。誘導鎮靜時間快，未見明顯的心肺抑制副作用，安全范圍廣，止痛效果強，5～8 μg/(kg·bw)就可完成診治工作。藥效峰值維持約113 min后開始逐步下降，鎮靜時間能維持539 min。

3.2 出汗 白犀牛在幾次鎮靜的蘇醒期均有出汗、皮膚潤濕的現象，A組的出汗發生在鎮靜開始的120 min藥效峰期后，此時，白犀牛的臨床鎮靜效果已在減弱，頭部和四肢活動增多，此時測量直腸溫度為38.7 ℃，較其他組鎮靜期間直腸溫度或犀牛正常肛溫高1～2 ℃。用自來水淋浴20 min左右肛溫穩定在37.6 ℃，其他3個組鎮靜的出汗反應時肛溫只是略升高。而且，出汗均發生在鎮靜效果減弱、犀牛開始恢復的時間，而非誘導期、維持期的鎮靜效果高峰期，可能因為鎮靜后白犀牛欲臥地休息，但為防止白犀牛臥地對心肺的壓迫，通過拍打刺激使其保持站立姿勢，體內熱量逐步積聚后通過毛孔發汗散熱，淋浴后肛溫恢復正常。

3.3 臥地姿勢 白犀牛在布托啡諾鎮靜后在訓練欄內數次臥地均采用自然的犬臥姿勢，保持一段時間后會側臥，無腹脹、返流等副作用，有較大刺激時會馬上站立，未觀察到心肺功能異常。如對犀牛進行較深麻醉操作[3-6]，建議使犀牛保持犬臥姿勢。

3.4 一般有開展醫療行為訓練的白犀牛即可進行耳靜脈穿刺，該白犀牛即使在體況不佳的情況下仍無法完成，因此需在鎮靜止痛下完成，而體況不佳的犀牛全麻的危險性較高，因此利用布托啡諾的鎮靜止痛效果良好、對心肺抑制作用小的優點，安全地完成臨床診療工作。

3.5 布托啡諾是阿片受體激動劑，主要作用于K1受體，同時具有μ受體抗性，可以拮抗芬太尼的呼吸、心跳抑制，主要通過肝臟代謝，大部分經尿液排出，血漿清除率每公斤體重為2.700～4.066 mL/min。可透入胎盤和乳汁。鎮靜效果是嗎啡的3.4～8.0倍，在醫學臨床上常用于手術和癌癥等中毒和重度的鎮痛，解除硬膜外麻醉的寒顫副作用和防止吸入麻醉嗆咳。有鼻噴、肌內注射、靜脈注射、靜脈泵等給藥方式，對橫紋肌的作用較弱，因此不能用于心肌梗死的止痛，成人呼吸抑制的“天花板效應”出現在4 mg以上劑量[7]。在獸醫臨床上廣泛用于各種哺乳動物、禽類、兩棲爬行類和水生哺乳動物的鎮靜止痛。