肝蘇顆粒聯合恩替卡韋對慢性乙型肝炎肝纖維化患者肝功能及血清HA、PⅢP、IV-C、LN 水平的影響

蔣雪花，扈 萍

（武警上海總隊醫院 1.衛生防疫科；2.內科門診科，上海 201103）

慢性乙型肝炎是指病程半年以上或起病日期不明確的乙型肝炎，肝纖維化是一個病理生理過程，是指各種致病因素引起的肝臟結締組織異常增生，是慢性乙型肝炎患者的必經階段。恩替卡韋為臨床較常使用的藥物，可有效控制病毒復制，但部分患者服用后會有頭痛、疲勞、眩暈等不良反應發生。中醫認為慢性乙型肝炎肝纖維化屬“肝瘟”“肝毒”“積聚”等范疇，臨床癥狀常表現為頭目脹痛、眩暈、咽干口燥，肝蘇顆粒為一種中成藥，成分為扯根菜、丹參、白芍、茯苓，具有清熱、活血、解毒的功效[1]。本研究旨在探討肝蘇顆粒聯合恩替卡韋對慢性乙型肝炎肝纖維化患者肝功能及血清透明質酸（HA）、Ⅲ型前膠原肽（P Ⅲ P）、IV 型膠原（IV-C）、層黏連蛋白（LN）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機數字表法將武警上海總隊醫院2017 年8 月至2019 年8 月收治的92 例慢性乙型肝炎肝纖維化患者，分為對照組（46 例）與觀察組（46 例）。對照組患者年齡21～64 歲，平均（38.28±8.41）歲；其中男性32 例，女性14 例；病程1～11 年，平均（5.75±1.32）年。觀察組患者年齡22～65 歲，平均（38.34±8.46）歲；其中男性34 例，女性12 例；病程1～12 年，平均（5.80±1.38）年。兩組患者一般資料經對比，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《中醫病證診斷療效標準》[2]與《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[3]中的相關中西醫診斷標準者；入組前血清乙肝病毒標志物檢出結果為陽性且持續6 個月以上者。排除標準：其他類型肝炎引起的肝纖維化者；失代償性肝硬化、肝癌等其他肝臟病變者；存在其他臟器功能衰竭、內分泌疾病者等。患者或家屬對本研究知情同意，且經院內醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法對照組患者口服恩替卡韋片（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20203225，規格：0.5 mg/片）治療，0.5 mg/次，1 次/d。觀察組患者在對照組的基礎上聯合肝蘇顆粒（四川古藺肝蘇藥業有限公司，國藥準字Z51020703，規格：9 g/袋）口服治療，3 g/次，3 次/d。兩組患者均治療6 個月。

1.3 觀察指標①比較兩組患者治療后臨床癥狀體征（厭食、乏力、肝大、肝區叩擊痛等）消失情況，消失率=各項指標消失例數/ 總例數×100%。② 采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測治療前后兩組患者肝脾超聲指標（門脈內徑、脾靜脈內徑、脾臟厚度）并比較，應用無錫海斯凱爾醫學技術有限公司研制生產的FibroTouch 瞬時彈性成像檢測儀檢測兩組患者肝臟瞬時彈性硬度檢查（FibroScan）值并比較。③于治療前后抽取患者5 mL 空腹靜脈血，3 500 r/min 離心10 min，采用酶聯免疫吸附法檢測血清TBIL、丙氨酸轉氨酶（ALT）、天門冬氨酸轉氨酶（AST）、γ-谷氨酰轉肽酶（γ-GT）水平。④ 于治療前后檢測患者血清HA、P ⅢP、IV-C、LN 水平，血樣采集、血清制備及檢測方法同③。

1.4 統計學方法運用SPSS 21.0 統計軟件進行數據分析，計數資料采用[例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料以()表示，采用t檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床癥狀體征消失率觀察組患者治療后的臨床癥狀體征消失率為86.96%（40/46），高于對照組的56.52%（26/46），差異有統計學意義（χ2=10.508，P＜0.05）。

2.2 肝脾超聲指標與FibroScan 值治療后兩組患者門脈內徑、脾靜脈內徑、脾臟厚度及FibroScan 值較治療前均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

2.3 肝功能治療后兩組患者血清TBIL、ALT、AST、γ-GT 較治療前均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

2.4 血清HA、PⅢP、IV-C、LN 水平治療后兩組患者血清HA、PⅢP、IV-C、LN 水平較治療前均降低，觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表1 兩組患者肝脾超聲指標比較()

表1 兩組患者肝脾超聲指標比較()

注：與治療前比，*P ＜0.05。FibroScan：肝臟瞬時彈性硬度檢查。

表2 兩組患者肝功能比較()

表2 兩組患者肝功能比較()

注：與治療前比，*P ＜0.05。TBIL：總膽紅素；ALT：丙氨酸轉氨酶；AST：天門冬氨酸轉氨酶；γ -GT：γ -谷氨酰轉肽酶。

3 討論

慢性乙型肝炎肝纖維化的發病機制在于乙肝病毒長期對肝細胞造成慢性損傷，引起纖維化介質釋放，促使膠原分泌，肝臟細胞外基質過多生成，在肝組織中沉積，對肝臟正常結構造成破壞，重建肝臟組織結構，最終導致肝纖維化。恩替卡韋常被用于肝臟組織學顯示有活動性病變的疾病治療，但由于停藥時會出現肝臟病情加重情況，故在臨床治療中具有一定限制性[4]。

中醫認為濕熱毒邪、氣滯血瘀、肝郁阻絡為肝纖維化的病因病機，肝臟以血為體，以氣為用，肝臟疏泄過度則出現脅下脹痛，肝血虛則會脅下痞塊，應以益氣活血、疏肝解郁、清熱散瘀為主要治療原則[5]。肝蘇顆粒中扯根菜可健脾平肝，丹參可清熱解毒，白芍可活血利濕，茯苓可降酶利膽，諸藥合用共奏健脾益氣、疏肝解毒、活血散瘀之功效。有研究表明，肝蘇顆粒可通過促進肝細胞的再生與修復，抑制膠原合成，促進肝內新生纖維吸收，進而保護肝脾[6]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者臨床癥狀體征消失率高于對照組；門脈內徑、脾靜脈內徑、脾臟厚度、FibroScan 值均低于對照組，提示肝蘇顆粒聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝纖維化患者，可有效改善患者臨床癥狀，調節FibroScan 值水平與肝脾指標。

血清TBIL、ALT、AST、γ-GT 均為檢測肝功能的常用指標，其水平增高，常表示機體肝功能出現損傷。血清HA 主要由肝臟的間質細胞合成及分泌；血清LN主要分布在血管壁和膽管壁，肝細胞的破壞可引起肝組織中HA 和LN 的積聚，導致肝纖維化；血清P ⅢP 是Ⅲ型膠原的前體，肝組織中細胞外基質的沉積在肝纖維化過程中最為顯著；血清IV-C 在肝纖維化過程中起著重要作用，隨著IV-C 合成的增加，細胞基膜的重塑也隨之增加[7]。現代藥理學研究表明，扯根菜中包括黃銅類、苯丙素類、有機酸類、無機元素等多種化學成分，不僅能夠起到保肝作用，還具有抗病毒、降血脂、利膽退黃等作用，苯丙素類還可通過增加前列腺素E2 的產生對干擾素-α 的大量分泌進行抑制，因此能夠減輕肝細胞損傷，阻止肝纖維化進程[8]。有研究顯示，肝蘇顆粒能夠將氧自由基清除，對間質膠原蛋白合成進行抑制，有利于肝膠原纖維降解，充分發揮抗肝纖維化的作用[9]。本次研究表明，觀察組患者血清TBIL、ALT、AST、γ-GT、HA、P ⅢP、IV-C、LN 水平均低于對照組，提示肝蘇顆粒聯合恩替卡韋可有效改善慢性乙型肝炎肝纖維化患者肝功能，延緩肝纖維化進程。

綜上，肝蘇顆粒聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝纖維化患者，可有效緩解其臨床癥狀，調節FibroScan 值水平與肝脾指標，改善肝功能，延緩肝纖維化進程，值得在臨床治療中應用與推廣。

表3 兩組患者血清HA、PⅢP、IV-C、LN 水平比較(,μg/L)

表3 兩組患者血清HA、PⅢP、IV-C、LN 水平比較(,μg/L)

注：與治療前比，*P ＜0.05。HA：透明質酸；P Ⅲ P：Ⅲ型前膠原肽；IV-C：IV 型膠原；LN：層黏連蛋白。