分析HP感染對不同年齡段人群外周動脈硬化的影響差異

李蕓，劉菊華，張歡，王冠，柳彌

(1.川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院健康管理中心健康管理研究室，四川 南充 637000；2.成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，四川 成都 610073)

臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度 (brachial-ankle pulse pave velocity，baPWV)是脈搏波在動脈系統(tǒng)的兩個(gè)定點(diǎn)間的傳播速度，取決于動脈的彈性、管腔的大小、血液的密度和粘性等，其中動脈管壁的彈性、口徑和厚度與其密切相關(guān)，其值越高，動脈管壁的順應(yīng)性則越差。baPWV常用于評估動脈系統(tǒng)的硬化情況，也可作為心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素用于評估心血管疾病的危險(xiǎn)分層[1]。踝肱指數(shù)(ankle-brachial index，ABI)為一側(cè)肢體的最高踝部壓力與最高的肱動脈壓之比，常用于評估下肢動脈的狹窄程度，也可作為心血管疾病的獨(dú)立預(yù)測因子[2]。baPWV和ABI是作為評估機(jī)體外周血管硬化狀態(tài)的指標(biāo)，具有簡易無創(chuàng)，重復(fù)性好的特點(diǎn)，目前臨床已廣泛應(yīng)用于篩查動脈硬化。近來研究[3]表明，baPWV對冠心病的診斷的特異性高于頸動脈斑塊及血脂異常。ABI對于診斷中度以上的閉塞性外周動脈血管病的敏感性>95 %，特異性接近100 %[4]。幽門螺桿菌(HP)感染是一種常見的慢性感染性疾病，近年來研究[5-6]顯示，HP感染除了引起慢性胃炎等消化道疾病外，還與胃腸外的一些疾病密切相關(guān)，其中HP感染與動脈硬化的關(guān)系成為研究熱點(diǎn)。但是目前有關(guān)HP感染對外周動脈硬化的影響在各研究中存在差異，其原因可能與所納入研究人群的年齡、種族、合并疾病等有關(guān)[7]。本研究以在本院體檢中心行早期動脈硬化檢測及C13呼氣實(shí)驗(yàn)檢查HP感染的人群為研究對象，回顧性分析HP感染對不同年齡段人群baPWV、ABI的影響差異。

1 資料與方法

1.1 研究對象

回顧性分析2015年1月至2019年7月于川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院體檢中心進(jìn)行行baPWV、ABI檢測及C13呼氣實(shí)驗(yàn)的體檢人群為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有行baPWV，ABI檢測及C13呼氣實(shí)驗(yàn)的體檢人群，且同意參與者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)明確診斷外周動脈硬化伴支架植入患者；(2)惡性腫瘤者；(3)肝腎功能衰竭者及嚴(yán)重精神或身體疾病無法配合體檢者；(4)房顫患者；(5)妊娠期患者。所有參與研究人群參考我國年齡段劃分標(biāo)準(zhǔn)分為3組：<45歲為青年組，45～60歲為中年組，≥ 60歲為老年組[8]。

1.2 研究方法

1.2.1 一般臨床數(shù)據(jù)收集 基本臨床資料包括年齡、身高、體重、血壓，通過公式體重指數(shù)(BMI)=體重(kg)/[(身髙)(m)]2計(jì)算BMI。收集患者體檢當(dāng)日的甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、極低密度脂蛋白(VLDL)、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血尿酸、同型半胱氨酸(Hcy)及血清C反應(yīng)蛋白水平(hsCRP)。

1.2.2 HP感染測定 采用廣州華友明康光電科技有限公司生產(chǎn)的HY-IREXB型碳13呼氣檢測儀檢測呼氣卡收集呼出氣體樣本，經(jīng)紅外光譜儀檢測得到DOB值檢。受檢者行檢測前近1個(gè)月內(nèi)未曾服用抑酸藥、抗菌素、鉍劑或非甾體抗炎藥。測時(shí)先收集第一呼氣樣本，空腹溫水口服13 C尿素檢測溶液，靜坐等候30 min，在此時(shí)間內(nèi)禁飲禁食，最后再收集第2次呼吸樣本，經(jīng)紅外光譜儀檢測得到DOB值，前后兩次DOB值差值>4則為Hp陽性。

1.2.3 ABI及baPWV檢測方法 檢測儀器為日本歐姆龍科林公司生產(chǎn)的BP-203RPEⅢ型全自動動脈硬化檢測儀。患者取仰臥位，正常呼氣全身放松，雙手手心向上放置在身體兩側(cè)，袖帶在上臂和下肢踝部縛好，上臂氣囊對準(zhǔn)肱動脈，下肢氣囊在下踝內(nèi)緣1～2 cm處，在兩側(cè)腕部夾好心電采集裝置，每個(gè)患者重復(fù)測量兩次，取平均值。外周動脈僵硬度根據(jù)baPWV數(shù)值分為4度： baPWV<1 400 mm/s為正常(0度)，1 400～1 599 mm/s為輕度增加(1度)，1 600～1 799 mm/s為中度增加(2度)，baPWV≥1 800 mm/s為重度增加(3度)[9]。ABI參考美國心臟協(xié)會和美國心臟學(xué)會(ACC/AHA)指南推薦ABI<0.90作為診斷外周動脈疾病的臨界值標(biāo)準(zhǔn)，其中0.9

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料

共25 247例納入研究，其中男性16 105例，女性9 142例；年齡20～95歲，平均(46.79±12.03)歲。HP+組與HP-組的一般臨床特征及實(shí)驗(yàn)室檢查比較見表1。HP+組男性人群所占百分率、BMI、DBP、 TG、 VLDL及血尿酸水平均高于HP-組(P<0.05)，HP+組HDL低于HP-組(P<0.01)。

表1 HP+與HP-人群的一般臨床特征及實(shí)驗(yàn)室檢查

2.2 HP+組與HP-組baPWV及ABI數(shù)值在不同年齡段的分布情況

HP+組與HP-組baPWV及ABI數(shù)值在不同年齡段的分布情況見表2。兩組人群的baPWV 數(shù)值均隨著年齡的增長不斷增加，各年齡段間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。HP+組在不同年齡段的baPWV數(shù)值均高于HP-人群，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。ABI數(shù)值在各年齡段的差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，青年及老年人群HP+組ABI數(shù)值與HP-組相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，中年人群ABI數(shù)值在HP+組及HP-組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2 HP+與HP-人群baPWV及ABI數(shù)值在不同年齡段的差異

2.3 HP+組與HP-組baPWV及ABI分層在不同年齡段分布情況

HP+組與HP-組baPWV及ABI分層在不同年齡段分布差異見表3。在各年齡組人群中，青年人群baPWV正常人群所占百分率在3組人群中最高，老年人群baPWV重度增加人群所占百分率在3組中最高。各年齡段人群中，除老年人群HP+組baPWV1度及2度人群所占百分率與HP-組無顯著差異外(P>0.05)，其余各年齡段HP+組baPWV正常人群所占百分率均低于HP-組(P<0.01)， baPWV輕度、中度及重度增加人群所占百分率均高于HP-組(P<0.01)。青年人群ABI正常人群所占百分率在3組人群中最高，在各年齡段人群中，除青年組ABI 3度異常人群所占百分率及老年組ABI 1度及3度異常人群所占百分率在HP+組與HP-組之間無顯著差異外(P>0.05)，其余各年齡段HP+組ABI正常人群所占百分率均低于HP-組(P<0.01)，ABI異常分層中HP+組所占的百分率均高于HP-組(P<0.05)。

表3 HP+與HP-人群baPWV及ABI分層在不同年齡段的分布差異[n(%)]

2.4 Logistic回顧分析顯示HP感染對baPWV及ABI分層的影響

HP感染對baPWV及ABI分層的影響的多因素Logistic回顧分析見表4。總?cè)巳杭案髂挲g段人群在逐步校正模型1(年齡、性別、BMI、SBP、DBP)，模型2 (模型1聯(lián)合TG， TC， HDL， LDL、VLDL、FBG，HbA1c,血尿酸)及模型3(模型2聯(lián)合hsCRP及Hcy)后，HP感染均是影響baPWV及ABI分層的獨(dú)立危險(xiǎn)因數(shù)。其中HP感染對青年人群baPWV及ABI分層的影響最大，其OR系數(shù)最高。

表4 Logistic回歸分析顯示HP感染對baPWV及ABI分層的影響

3 討論

外周動脈硬化是心腦血管疾病發(fā)病的病理基礎(chǔ)，baPWV作為反應(yīng)外周動脈僵硬度的指標(biāo)，可以有效評估動脈硬化人群的血管狀態(tài)。baPW隨著年齡的增加而增加[11]，BMI、高血壓、高血糖、血清膽固醇水平、低密度脂蛋白水平、血清hsCRP以及Hcy等均是外周動脈硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[12-14]。近年來，越來越多的研究[15]證實(shí)，HP感染也是加速外周動脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，在無心血管疾病的人群中，HP感染者外周動脈硬化的早期指標(biāo)如頸動脈內(nèi)中膜厚度及baPWV均較未感染HP人群顯著增加。本研究通過回顧性分析25 247例體檢人群的baPWV數(shù)值及分層發(fā)現(xiàn)HP感染可增加各年齡段人群的baPWV數(shù)值，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)HP感染對不同年齡段baPWV分層的影響也存在差異。在校正年齡、性別、BMI、血壓、血糖、血脂、血尿酸、hsCRP以及Hcy等高危因素后，HP感染仍是各年齡段baPWV分層的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但是HP感染對青年人群baPWV分層的影響最大，其OR系數(shù)最高。

ABI與大動脈硬化程度密切相關(guān)，能反應(yīng)全身動脈硬化水平，也是臨床上診斷外周動脈疾病一種無創(chuàng)、簡便的靈敏指標(biāo)。在患有下肢動脈硬化疾病的患者中，HP感染的陽性率高于正常人群。在校正下肢動脈硬化的危險(xiǎn)因素后，HP感染仍與下肢動脈疾病密切相關(guān)[16]。而HP+陽性人群的ABI數(shù)值與HP-人群的差異也具有顯著性[15]。本研究發(fā)現(xiàn)HP+陽性人群的ABI數(shù)值與HP-人群的存在顯著差異。在各年齡段， ABI異常分層以2度(0.8

HP感染增加外周動脈進(jìn)展的原因可能與以下因素有關(guān)：首先HP感染可增加血清胃蛋白酶原I和胃泌素-17水平，而胃蛋白酶原I和胃泌素-17與ABI,PWV及頸動脈內(nèi)中膜厚度密切相關(guān)，從而影響動脈粥樣硬化進(jìn)展[15]。其次HP感染可通過增加血清hsCRP、黏附因子1、白介素-6等炎癥因子水平，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致血管內(nèi)皮舒張功能障礙，加速外周動脈硬化進(jìn)展[17]。有研究[18]顯示，根治HP治療后可降低血清炎癥因子水平，逆轉(zhuǎn)HP感染引起的血管內(nèi)皮細(xì)胞的舒張功能障礙。本研究發(fā)現(xiàn)HP感染對青年人群外周動脈硬化影響最為明顯，其原因可能為各年齡段人群中，機(jī)體自身免疫系統(tǒng)在慢性炎癥刺激下所產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)存在差異。比如在大腸桿菌的慢性刺激下，老年人群所產(chǎn)生的炎癥因子前列腺素E2水平較青年人群顯著降低。而單純皰疹病毒可以有效刺激IFNα的產(chǎn)生，但是在老年人群中，其水平卻較青年人群大大降低，同時(shí)CD8+T細(xì)胞也會隨著年齡的增長而減少[19]。

綜上，本研究通過大樣本回顧性分析顯示HP感染可增加各年齡段人群的外周動脈硬化指數(shù)，但其對各年齡段人群外周動脈硬化的影響程度卻存在差異，在校正各種外周動脈硬化的危險(xiǎn)因素后，HP感染仍是外周動脈的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其對青年人群的外周動脈硬化影響最大。因此在青年人群中，特別是外周血管病變的高危人群，定期進(jìn)行HP感染篩查同時(shí)適當(dāng)?shù)母蜨P感染，可延緩?fù)庵軇用}硬化的進(jìn)展。