脂蛋白a、促甲狀腺激素與糖尿病足相關性分析

唐玉莉，王嘉熙 ，王雪鷹，奚悅

(1.錦州醫科大學；2.錦州醫科大學醫療學院；3.錦州市中心醫院內分泌科；4.錦州醫科大學附屬第三醫院內分泌中心，遼寧 錦州 121000)

近年來糖尿病的患病率不斷上升，預計到2040年全球糖尿病患者將達6.42億人[1]。而中國成人糖尿病患者數量高達1.14億，不僅給我國糖尿病防治工作帶來臨巨大挑戰，也給患者帶來嚴重的經濟負擔[2]。糖尿病足指因糖尿病所致的下肢遠端神經病變和/或不同程度的血管病變導致的足部潰瘍和/或深層組織破壞，伴或不伴感染[3]。血清脂蛋白a是脂代謝的重要組成部分，也是動脈粥樣硬化的獨立危險因素[4]。而下肢動脈粥樣硬化是糖尿病足發生的危險因素。甲狀腺功能與2型糖尿病(T2DM)的病因和發病機制有關，并可能導致T2DM并發癥的發生[5]。而TSH是臨床上診斷甲狀腺疾病最敏感的指標[6]。因此，本文旨在探究脂蛋白a、TSH與糖尿病足的相關性。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取錦州市中心醫院2018年10月至2020年4月住院的甲狀腺功能正常的2型糖尿病患者187人，其中合并糖尿病足患者95人。

1.2 納入排除標準

1.2.1 納入標準

(1)糖尿病：采用WHO(1999)提出的診斷標準：①典型的糖尿病癥狀(煩渴多飲、多尿、多食和不明原因的體重下降)加上以下3條中之一即可診斷：a.隨機血糖(指不考慮上次進餐時間，一天中任意時間的血糖)≥11.1 mmol/L；b.空腹血糖(空腹狀態指至少8 h沒有進食熱量)≥7.0 mmol/L；c.葡萄糖負荷后2 h血糖≥11.1 mmol/L。無糖尿病癥狀者，需另日重復測定血糖明確診斷；②既往有糖尿病病史者。(注：空腹狀態指至少8 h沒有進食熱量；隨機血糖指不考慮上次用餐時間，一天中任意時間的血糖，不能用來診斷空腹血糖異常或糖耐量異常)；(2)糖尿病足的診斷根據中國糖尿病足診治指南[7]分級根據Wagner 分級；(3)年齡>18歲。

表1 糖尿病足的Wagner分級

1.2.2 排除標準：

(1)排除其他類型糖尿病：1型糖尿病、特殊類型糖尿病、妊娠糖尿病等；(2)合并糖尿病急性并發癥:糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷；(3)合并嚴重心血管疾病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病；(4)非糖尿病所致足部感染或潰瘍。

1.3 分組

選取錦州市中心醫院2018年10月至2020年4月住院的甲狀腺功能正常的2型糖尿病患者187人，分為糖尿病組和糖尿病足病組，其中糖尿病組92人，糖尿病足病組 95人。將糖尿病足組按Wagner 分級將(0～3)級分為低危組，將(4～5)級分為高危組，見表1。

1.4 檢測方法、檢測指標

抽取患者循環外周血，受試者檢測血糖、糖化血紅蛋白、血糖、鉀離子、促甲狀腺激素、脂蛋白a低密度脂蛋白等指標。兩組均晨起空腹抽取靜脈血5 mL,離心分離得血清備用。膠乳增強免疫比濁法檢測脂蛋白a水平。采用免疫放射分析法檢測其中促甲狀腺激素水平。

1.5 統計學方法

2 結 果

2.1 一般資料的比較

兩組患者的年齡、性別、血糖、鈣離子、鉀離子、尿酸、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、總膽固醇相比無統計學差異(P>0.05)，見表2。

2.2 兩組之間脂蛋白a、促甲狀腺激素的比較

糖尿病足病組脂蛋白a、促甲狀腺激素水平高于糖尿病組，兩組之間有明顯統計學差異(P<0.05)，見圖3。

2.3 糖尿病足低危組與高危組之間脂蛋白a、促甲狀腺激素水平比較

糖尿病足病低危組與高危組之間脂蛋白a、促甲狀腺激素水平無統計學差異(P<0.05)。

表2 患者基本特征

表3 兩組之間脂蛋白a、促甲狀腺激素比較

2.4 以糖尿病足為因變量，糖尿病足脂蛋白a、促甲狀腺激素為自變量行二元Logistic回歸分析，結果顯示，脂蛋白a、促甲狀腺激素為是糖尿病足的危險因素，見表4、表5。

表4 二元回歸分析

表5 脂蛋白a/促甲狀腺激素與糖尿病足嚴重程度相關分析

3 討 論

糖尿病足指因糖尿病所致的下肢遠端神經病變和/或不同程度的血管病變導致的足部潰瘍和/或深層組織破壞，伴或不伴感染[3]464-471。糖尿病足患者截肢率高、致殘致死率高，給糖尿病患者帶來沉重的心理負擔和經濟負擔。

脂蛋白a是一種低密度脂蛋白樣顆粒，由載脂蛋白A載脂蛋白B-100構成[8]，與血管內皮細胞結合后可促進血栓的形成[9]。脂蛋白a促進動脈粥樣硬化并可干擾纖溶系統且可通過氧化磷脂的積累促進炎癥過程[10]，是動脈粥樣硬化危險因子，與外周血管疾病有關[11]。而動脈粥樣硬化是2型糖尿病患者各種血管并發癥發病的病理基礎[12]。糖尿病合并下肢動脈粥樣硬化性病變既是糖尿病足發生的危險因素，也是導致患者截肢的重要因素[13]。本文研究發現在糖尿病足病患者中，脂蛋白a水平較糖尿病患者明顯升高，差異具有統計學意義(P=0.012)。表明脂蛋白a與糖尿病足的發生發展有關，與[14]研究結果一致。可能的原因有:(1)脂蛋白a促進動脈粥樣硬化，糖尿病下肢血管病導致糖尿病足的發生，而其主要的病理改變是下肢動脈粥樣硬化[15]；(2)脂蛋白調節葡萄糖和胰島素水平，與胰島素抵抗有關[16]。 脂蛋白a 是外周血管病變獨立的危險因子[17]。將糖尿病足患者按Wagner分級分組，兩組之間(P=0.618),脂蛋白a水平與糖尿病足的嚴重程度無關。

甲狀腺激素在能量平衡和新陳代謝中發揮重要作用[18]，有資料顯示甲狀腺功能與糖尿病有關[19]，且糖尿病足是糖尿病的并發癥之一。本文研究結果表明糖尿病足病組TSH水平高于糖尿病組，差異有統計學意義。提示促甲狀腺激素與糖尿病足的發生有關。可能的原因有：(1)有研究表明促甲狀腺激素水平與糖尿病周圍神經病變呈正相關[20]。而糖尿病神經病變與周圍血管病變是糖尿病足發生的基礎；(2)促甲狀腺激素與甲狀腺上皮細胞上的受體結合，通過負反饋機制促進甲狀腺激素的合成和分泌[21]。促甲狀腺在體外可以刺激人脂肪組織中瘦素的分泌而瘦素降低胰腺β細胞的胰島素分泌和合成，從而導致血糖水平的上升[22]。而高血糖是糖尿病足的危險因素。

此外將糖尿病足患者按Wagner分級將糖尿病足病組再分成低危、高危兩組，兩組之間脂蛋白a、促甲狀腺激素水平比較無統計學意義。提示脂蛋白a、促甲狀腺激素兩者在糖尿病足的發生發展中沒有協同作用，為獨立危險因素。

本研究存在一定的局限性。首先，本研究只針對本院錦州地區的2型糖尿病患者。其次，只是在單個時間點對甲狀腺功能進行評估，不能排除其他因素對TSH水平的影響。此外，患者既往病史、治療過程等其它影響因素不可除外。因此需要多中心的臨床驗證。綜上所述，脂蛋白a、TSH在糖尿病足發生發展中具有重要的臨床價值。