阿司匹林聯合拉貝洛爾對妊娠期高血壓患者妊娠結局及血清ET-1、TSP-1水平的影響

郭麗敏，柳月霞，劉小麗

(南陽市第二人民醫院產科，河南 南陽 473000)

妊娠期高血壓是產科常見的并發癥，以蛋白尿、水腫等為主要癥狀，嚴重者可引起孕婦昏迷、抽搐甚至是母嬰死亡，是嚴重威脅孕婦、胎兒健康的重要疾病[1]。相關數據結果顯示[2]，全球范圍內的妊娠期高血壓的發病率在6%～20%，而在我國的發病率則約為9.4%～10.4%。拉貝洛爾是臨床用于治療妊娠期高血壓的常用藥物，降壓效果較好[3]。但由于該類患者處于妊娠期，體質特殊，單一、長久的用降壓藥物始終無法達到理想的預期治療效果。阿司匹林是日常生活中比較最常用的藥物，具有抑制血小板凝集、抗血栓等作用[4]。血管內皮細胞損傷及功能失調引起的全身小動脈痙攣是目前妊娠期高血壓公認的發病基礎，內皮素-1(ET-1)、血小板反應蛋白-1(TSP-1)則在血管內皮細胞損傷發揮重要作用[5]。TSP-1可促進血管內皮細胞凋亡，抑制新生血管生成[6]。ET-1為最強縮血管活性物，可有效調節人體血流動力學、血壓[7]。鑒于此，本研究通過探討阿司匹林聯合拉貝洛爾對妊娠期高血壓患者妊娠結局及對血清ET-1、TSP-1水平的影響，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

研究經我院倫理委員會批準，選取我院于2018年6月至2020年3月期間收治的妊娠期高血壓患者96例。按照隨機數字表法分為對照組、觀察組。對照組48例，孕周20～31 w，平均(25.82±2.17)w；年齡為20～39歲，平均年齡(29.86±3.74)歲；病情程度：重度30例，輕度18例。觀察組48例，孕周22～31 w，平均(25.41±3.17)w；年齡為21～38歲，平均年齡(30.15±4.06)歲；病情程度：重度28例，輕度20例。比較兩組一般資料無統計學差異(P>0.05)。

1.2 納入排除標準

納入標準：(1)參考《婦產科學》[8]：無重要臟器累及時的血壓控制標準：收縮壓(SBP)≥140 mmHg，舒張壓(DBP)≥90 mmHg；(2)病情程度為輕重度，其中輕度：收縮壓>140 mmHg或舒張壓>90 mmHg，伴有尿蛋白(+)，重度：收縮壓>160 mmHg或舒張壓>110 mmHg，伴有尿蛋白(+++)；(3)對阿司匹林和拉貝洛爾無過敏反應的患者；(4)孕婦及其家屬對研究知情并同意。

排除標準：(1)孕前合并重要臟器功能障礙者；(2)合并全身感染者；(3)未按醫囑服藥超過2次者；(4)合并腎上腺腫瘤、腎動脈狹窄者；(5)由于甲亢、系統性紅斑狼瘡等其他原因誘發的血壓升高者。

1.3 方法

兩組均給予臥床休息、吸氧、補充維生素、鈣質、蛋白質等基礎治療。在此基礎上，對照組給予鹽酸拉貝洛爾片(華潤雙鶴藥業股份有限公司，國藥準字H11022092，規格：100 mg)治療，餐后口服，1片/次，3次/天，療程為7 d。觀察組給予鹽酸拉貝洛爾片聯合阿司匹林維C腸溶片(北京康必得藥業有限公司，國藥準字H11022430，阿司匹林0.25 g，維生素C 25 mg)治療，阿司匹林2片/次，3次/天，療程為7 d；鹽酸拉貝洛爾片的服藥方案同對照組。

1.3 觀察指標

(1)療效：治療7 d后記錄兩組治療效果，總有效率=顯效率+有效率。其中顯效：體征、癥狀減輕或消失，血壓降至正常。有效：體征、癥狀、血壓有所改善。無效：體征、癥狀無變化或惡化，血壓未降至正常水平[9]；(2)收縮壓和舒張壓：采用安迪泰醫學儀器設備有限公司生產的多功能心電監護儀測量兩組患者治療前、治療7 d后收縮壓和舒張壓，安靜狀態下測量，測3次取其平均值；(3)不良妊娠結局：統計兩組患者的不良妊娠結局，包括產后出血、剖宮產、胎盤早剝等；(4)血清指標：于治療前、治療7 d后抽取空腹靜脈血4 mL，經3200 rpm離心7 min處理，分離血清，血清血小板反應蛋白-1(TSP-1)水平采用酶聯免疫吸附法檢測，血清內皮素-1(ET-1)水平采用放射免疫法檢測，嚴格遵守試劑盒說明書步驟進行操作，試劑盒購自上海晶抗生物工程有限公司；(5)不良反應：比較兩患者心悸、低血壓、胸悶、水腫等不良反應的發生率。

1.5 統計學方法

2 結 果

2.1 療效對比

觀察組臨床總有效率93.75%(45/48)高于對照組72.92%(35/48)(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效對比(n，%)

2.2 兩組血壓對比

治療前，兩組收縮壓、舒張壓組間對比無統計學差異(P>0.05)，治療7 d后，兩組舒張壓、收縮壓較治療前下降，且觀察組較對照組低(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組血清ET-1、TSP-1對比

治療前，兩組血清ET-1、TSP-1組間對比差異無統計學意義(P>0.05)，治療7 d后，兩組ET-1、TSP-1較治療前下降，且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表3。

表2 兩組血壓對比

表3 兩組血清ET-1、TSP-1對比

2.4 兩組不良反應發生率

對照組治療期間出現4例不良反應，包括心悸2例、胸悶以及水腫各1例，不良反應發生率為8.33%(4/48)；觀察組治療期間出現6例不良反應，包括心悸3例，低血壓、胸悶、水腫各1例，不良反應發生率為12.50%(6/48)；上述不良反應經停藥處理后均消失。兩組不良反應發生率對比差異無統計學意義(χ2=0.447，P=0.504)。

2.5 兩組不良妊娠結局對比

兩組產后出血、剖宮產、胎盤早剝、新生兒窒息的總發生率對比差異無統計學意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組不良妊娠結局對比(n，%)

3 討 論

妊娠期高血壓的主要病理基礎為全身小動脈痙攣，全身小動脈出現痙攣后，引發血管腔狹窄，進而損害血管內皮，最終誘發蛋白尿、水腫及高血壓等不良癥狀[10]。妊娠期高血壓不僅對孕婦本身產生危害，還可損害新生兒健康。孕婦長期處于高壓狀態下，可引起胎兒氧氣供給出現障礙，長期缺氧導致胎盤功能逐漸降低，生長受限，不良妊娠結局風險升高[11]。通過藥物控制孕婦血壓是臨床上常見的降壓的手段之一，拉貝洛爾屬于B腎上腺素抑制劑，是目前公認的用于妊娠期高血壓安全且有效的藥物之一，進入人體后可通過擴張血管，降低外周阻力，從而達到降壓的效果[12]。由于單種藥物療效通常有限，且長期用藥不良反應大，易產生耐藥風險，所以臨床多提倡聯合用藥治療，一方面增強療效，一方面縮短治療周期。

本次研究結果顯示，阿司匹林聯合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓，降壓效果顯著，且不增加不良反應發生率，效果理想。拉貝洛爾可通過有效阻斷α與β受體，使外周血管擴張而產生降壓效果。阿司匹林具有抗凝并可改善局部血液供應的作用，其通過抑制環氧化酶，減少花生四烯酸，產生抑制血小板聚集和血栓烷生成作用，一定程度上降低血管對于活性物質的敏感程度，促使血管擴張而產生降壓效果[13-14]。兩種藥物從不同的作用機制出發，發揮協同降壓效果。胎兒在發育時，需要豐富的血液供應，而機體新生血管形成障礙則會對母體血液供應產生一定影響。不少學者認為不同生物學因子的變化，可能在新生血管形成、促進新生血管內皮細胞的遷移中發揮重要作用[15-16]。TSP-1是內皮細胞分泌的內源性血管生成抑制因子，可以與其受體結合，導致血管內皮細胞凋亡，也可通過抑制血管內皮細胞的黏附、增生和遷移，來抑制新生血管形成[6]1965-1967。ET-1是目前最強的內源性血管活性多肽，具有促進血管收縮和血管平滑肌的增殖作用[17]。鄧勇鋼等學者的研究表明[18]，不同分型妊娠期高血壓疾病患者ET-1水平存在一定差異,且與患者左心室功能參數和腎血流動力學指標密切相關,其可以用于輔助判斷妊娠期高血壓疾病患者病情。本研究中阿司匹林聯合拉貝洛爾治療可有效降低血清ET-1、TSP-1水平，提示該治療方案可有效改善患者新生血管形成環境，有效改善人體微循環。究其作用原理，阿司匹林可減少氧自由基生成，抵抗過氧化物損害，有效維持內皮細胞完整性[19]，進而有效降低血清ET-1、TSP-1水平。常麗花等學者[20]研究證實阿司匹林治療可有效改善患者血管痙攣，促進新生血管生成。此外，兩組產后出血、胎盤早剝、剖宮產等不良妊娠結局的總發生率無差異，但明顯可見阿司匹林聯合拉貝洛爾治療的孕婦不良妊娠結局發生率較低，這可能是因為阿司匹林聯合拉貝洛爾可有效控制人體血壓、恢復胎盤正常供血，使得胎兒能逐漸正常發育，從而獲得良好的母嬰妊娠結局。

綜上所述，妊娠期高血壓患者采用阿司匹林聯合拉貝洛爾治療，可有效控制血壓，一定程度上可改善妊娠結局，安全有效，其作用機制可能與調節血清ET-1、TSP-1水平有關。