中藥熏洗聯合克霉唑乳膏治療念珠菌性陰道炎療效觀察

張婧芳,周月嬌,王凱麗

北京市豐臺區南苑醫院婦產科，北京 100076

念珠菌性陰道炎是主要由白色念珠菌引起的女性生殖道疾病，又稱外陰陰道假絲酵母菌病或真菌性陰道炎[1]。臨床主要表現為外陰瘙癢、陰道分泌物增多，分泌物涂片假絲酵母菌芽孢或假菌絲陽性。西醫治療常采用口服或陰道給予抗真菌藥物，但該病易反復發作，抗真菌藥物易產生耐藥性[2]，遠期療效往往不理想。近年來應用中藥熏洗結合西藥外用治療該病得到了許多學者的認可[3]，筆者采用中藥熏洗聯合克霉唑乳膏治療該病，取得了滿意效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2017年8月至2019年8月接診的念珠菌性陰道炎患者120例作為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，每組60例。觀察組患者年齡24～49歲，平均(34.48±5.87)歲；病程3～20 d，平均(5.82±2.45)d。對照組患者年齡24～49歲，平均(34.87±5.47)歲；病程2～25 d，平均(5.88±2.90)d。2組患者的年齡、病程比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經患者本人同意并簽署知情同意書。

1.2納入標準 所有患者均通過實驗室檢查與臨床表現確診。(1)患者均符合念珠菌性陰道炎[4]的判斷標準；(2)臨床主要表現為白帶呈豆腐渣樣改變，外陰或陰道瘙癢明顯，伴或不伴排尿痛、性交痛，陰道分泌物涂片可見菌絲、芽孢。

1.3排除標準 (1)妊娠及哺乳期女性；(2)合并肝臟、腎臟及心臟等基礎疾病的患者；(3)過敏體質或有藥物過敏史者；(4)入院前2周內使用過甾體類激素或抗菌藥物者；(5)病程超過1個月者；(6)2周內或正在使用其他抗真菌藥物者；(7)治療1周前有性生活者；(8)伴有惡性腫瘤者；(9)依從性較差、不能配合治療者；(10)排除月經紊亂及陰道不規則出血患者。

1.4方法 對照組：克霉唑乳膏(廣東華潤順峰藥業有限公司，國藥準字H44024982，規格為每支5 g)，每晚睡前用溫開水清洗外陰后，仰臥，膝蓋彎曲，將藥膏用推藥器緩慢推入陰道深部，臥床過夜，每晚1次，每次1支。觀察組：中藥熏洗加克霉唑乳膏。中藥(藥用蛇床子25 g、地膚子20 g、苦參25 g、黃柏25 g、茵陳15 g、蒼術15 g、龍膽草15 g、防風10 g、甘草10 g)加2 000 mL水浸泡后濃煎成500 mL，濾去藥渣，于每日睡前趁熱熏洗外陰，待藥汁轉溫后坐浴10 min，再以藥汁用陰道沖洗器反復清洗外陰，每晚1次，然后將藥液全部排出，再將克霉唑乳膏(與對照組相同)推入陰道中，每晚1次，每次1支。2組患者每個月經周期連續用藥6 d為1個療程，共需連續用藥3個療程，隨訪3個月，觀察有效病例的復發情況。治療期間忌食辛辣刺激食物、禁性生活。

1.5療效評價方法 治愈：臨床癥狀及體征完全消失，陰道分泌物涂片真菌呈陰性；有效：臨床癥狀及體征明顯好轉，陰道分泌物涂片真菌呈陰性；無效：癥狀及體征無改變甚至加重，陰道分泌物涂片真菌呈陽性。總有效率=(治愈例數+有效例數)/總例數×100%。

1.6統計學處理 采用SPSS21.0統計軟件對數據進行分析處理。計數資料以頻數、率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.12組患者治療效果比較 對照組總有效率為83.33%，觀察組總有效率為96.67%，2組總有效率比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療效果比較

2.22組治療有效患者治療結束后隨訪3個月時復發情況比較 對照組治療有效50例，治療結束后隨訪3個月時復發11例，復發率為22.00%；觀察組治療總有效58例，治療結束后隨訪3個月時復發1例，復發率1.72%。對照組復發率高于觀察組，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討 論

陰道炎是女性生殖系統的常見病，包括細菌性、真菌性、滴蟲性、萎縮性陰道炎，前三者占所有陰道炎的80%～90%[5]。白色念珠菌是真菌性陰道炎的主要致病菌，屬隱球酵母科。目前西醫治療主要是抗真菌治療。本研究發現，單純西藥抗真菌治療后患者疾病復發率高，而聯合中藥熏洗后患者疾病復發率低，這表明中藥熏洗可能有效地減少了真菌的耐藥性，同時增強了抗真菌的作用。

西醫認為，念珠菌性陰道炎發病機制復雜，與濫用抗菌藥物、糖尿病、機體免疫力下降等因素有關。當陰道微生物菌群調節功能失衡時，白色念珠菌可由炎性反應、轉換成菌絲相、分泌水解酶、形成生物膜等毒力因子侵入宿主[6-7]，從而導致疾病發生。本研究中給予克霉唑乳膏抗真菌治療，克霉唑乳膏是一種廣譜抗真菌藥物，其作用機制是抑制真菌細胞膜的合成，影響其代謝過程，對淺部、深部組織中的多種真菌有抗菌作用。本研究中大部分患者經此抗真菌藥物治療后好轉或治愈，這與以往報道一致[8]，但有少數患者病情遷延反復，形成難治性真菌性陰道炎，這種情況考慮與真菌耐藥有關[9]。目前有研究表明，耐藥機制主要為以下3個方面[10]：(1)藥物泵。它是一種跨膜蛋白，通過獲取能量，完成真菌跨膜轉運，從而促進耐藥性產生，是大部分念珠菌產生耐藥的最主要原因。(2)生物膜。生物膜是一種在生物或非生物表面黏附的微生物附著群落。念珠菌可分泌大量的細胞外基質包裹菌體，形成三維立體的網狀結構的生物膜，從而增強念珠菌對抗真菌藥物的耐藥性。成熟的生物膜對抗真菌藥物和宿主的免疫反應具有更強的抵抗力。(3)白色念珠菌發生基因突變導致抗真菌藥物作用的靶點改變。

念珠菌性陰道炎中醫屬于“帶下病”范疇[11]，其病機主要為肝脾胃臟腑失調，免疫力下降，肝膽濕熱下注，結于會陰部，并感染蟲邪而致病。清熱利濕、殺蟲止癢、改善陰道內環境為治療該病的關鍵[12]。在本研究中，患者陰道念珠菌形成的豆腐渣樣物質在給予西藥克霉唑乳膏聯合中藥熏洗后快速消失，明顯短于對照組的消失時間。本研究組中采用自制熏洗湯藥治療，方中蛇床子、地膚子、苦參[13]祛風化濕，清熱利濕，殺蟲止癢；茵陳、龍膽草、黃柏、蒼術清熱燥濕，清下焦濕熱，瀉火利水；防風祛風止癢；甘草調和諸藥。中藥熏洗直接作用于病變位置，熱力擴張陰道壁血管，利于藥物吸收，改善陰道內環境，且通過熏洗陰道，可直接殺滅隱藏于陰道黏膜及皺壁中的部分真菌，減少病菌寄生，有助于減少疾病復發[14-15]。現代藥理研究證實，龍膽草、蛇床子、黃柏等藥具有較強的殺菌、消毒、止癢等功效。

本研究采用克霉唑乳膏聯合中藥熏洗，以不同治療機制發揮抗真菌的作用，充分發揮了中西藥的優勢，二者相互協同，結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義((P<0.05)，且隨訪3個月時觀察組復發率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，且僅有極個別患者出現輕微不適。進一步說明應用克霉唑乳膏聯合中藥治療能進一步提高臨床療效，且有助于減少病情復發。

本研究中雖然證明中西藥聯合治療念珠菌性陰道炎效果明顯，但是本研究也存在不足之處，例如，中藥熏洗抗真菌的分子機制是什么，其靶點在哪里，是單一的還是多方面的，抗真菌藥物耐藥的原理又是什么。此外，本研究樣本量小，中藥是否會出現耐藥，遠期療效隨訪不足，如何預防西藥的耐藥性等，這些都需要以后進一步研究。

綜上所述，中藥熏洗聯合克霉唑乳膏治療念珠菌性陰道炎療效好、復發率低，能有效預防真菌耐藥，值得臨床推廣應用。