血漿D-二聚體水平在高齡產(chǎn)婦中的監(jiān)測(cè)價(jià)值

陸杲川，施慧靜，包姿萍，高 毅，洪 琴，王治潔

上海市第八人民醫(yī)院婦產(chǎn)科,上海 200235

由于計(jì)劃生育政策的實(shí)施，我國新生兒出生率在21世紀(jì)初始終保持在較低的水平，但我國人口基數(shù)大，每年新增產(chǎn)婦數(shù)量仍保持在較高水平[1]，隨著二孩政策的實(shí)施，高齡產(chǎn)婦數(shù)量不斷增加，成為當(dāng)今社會(huì)面臨的重大問題[2]。高齡產(chǎn)婦與適齡產(chǎn)婦相比，妊娠期高血壓、產(chǎn)后出血等并發(fā)癥的發(fā)生率明顯升高，且容易發(fā)生復(fù)雜的高危狀況，影響母嬰結(jié)局[3]。血漿D-二聚體(D-D)是纖溶酶水解交聯(lián)纖維蛋白形成的特異性降解產(chǎn)物，其水平反映凝血功能與血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷程度[4]，目前相關(guān)研究多圍繞D-D在適齡產(chǎn)婦中的預(yù)測(cè)價(jià)值，在高齡產(chǎn)婦中是否具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值尚未明確[5]。本研究通過探究高齡產(chǎn)婦血漿D-D水平的監(jiān)測(cè)價(jià)值，旨在改善高齡產(chǎn)婦的母嬰結(jié)局。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1月至2019年6月在本院就診的76例高齡產(chǎn)婦和50例適齡產(chǎn)婦為研究對(duì)象，按照血漿D-D水平將高齡產(chǎn)婦分為2組，血漿D-D水平正常者(<0.5 mg/L)為對(duì)照組，血漿D-D水平異常者(≥0.5 mg/L)為觀察組。其中對(duì)照組共40例，平均年齡(38.27±4.14)歲，平均孕周(36.04±2.88)周;觀察組共36例，平均年齡(38.57±4.23)歲，平均孕周(36.15±2.79)周；2組產(chǎn)婦年齡、孕周等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)無凝血障礙或未服用過抗凝藥物；(2)無血液系統(tǒng)疾病；(3)妊娠期間產(chǎn)婦和胎兒檢查均正常；(4)所有產(chǎn)婦均同意參與本次研究。

1.2方法

1.2.1血漿D-D、凝血功能指標(biāo)監(jiān)測(cè) 于產(chǎn)前7 d收集產(chǎn)婦3 mL靜脈血，使用TGL-20M離心機(jī)(長沙湘智離心機(jī)儀器有限公司)，3 000 r/min，離心10 min，分離上層血漿，使用希森美康CA1500全自動(dòng)血凝儀(南京漢譽(yù)醫(yī)療科技有限公司)，采用免疫比濁法檢測(cè)血漿D-D水平，檢測(cè)用D-D試劑盒為設(shè)備配套試劑盒，記錄血漿凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶時(shí)間(TT)。

1.2.2產(chǎn)后出血、栓塞、妊娠期高血壓監(jiān)測(cè) 對(duì)產(chǎn)婦進(jìn)行超聲檢查，判斷有無栓塞；使用血壓儀監(jiān)測(cè)患者血壓，判斷有無妊娠期高血壓；通過負(fù)壓瓶內(nèi)血量與羊水量差值，采用容積法估算產(chǎn)后出血量，若≥500 mL，則記為產(chǎn)后出血。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo) 比較高齡產(chǎn)婦和適齡產(chǎn)婦的血漿D-D水平及D-D陽性率，比較2組高齡產(chǎn)婦的凝血功能指標(biāo)(PT、APTT、TT)、產(chǎn)后出血率、產(chǎn)后出血量及產(chǎn)科并發(fā)癥發(fā)生率。D-D水平≥0.5mg/L為陽性。產(chǎn)后出血：產(chǎn)婦分娩后24 h內(nèi)出血量≥500 mL，其中超過1 000 mL為嚴(yán)重產(chǎn)后出血。

2 結(jié) 果

2.1高齡產(chǎn)婦和適齡產(chǎn)婦的D-D水平和D-D陽性情況比較 高齡產(chǎn)婦的血漿D-D水平和D-D陽性率均高于適齡產(chǎn)婦，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 高齡產(chǎn)婦和適齡產(chǎn)婦的D-D水平和D-D陽性情況比較

2.22組高齡產(chǎn)婦的凝血功能指標(biāo)水平比較 2組高齡產(chǎn)婦的PT、APTT、TT水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組高齡產(chǎn)婦的凝血功能指標(biāo)水平比較

2.32組高齡產(chǎn)婦的產(chǎn)后出血率和產(chǎn)后出血量比較 2組高齡產(chǎn)婦的產(chǎn)后出血率和產(chǎn)后出血量比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 2組高齡產(chǎn)婦的產(chǎn)后出血率和產(chǎn)后出血量比較

2.42組高齡產(chǎn)婦的產(chǎn)科并發(fā)癥比較 2組高齡產(chǎn)婦的栓塞發(fā)生率和妊娠期高血壓發(fā)生率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 2組高齡產(chǎn)婦的產(chǎn)科并發(fā)癥比較[n(%)]

3 討 論

人體內(nèi)存在互相牽制的纖溶系統(tǒng)和凝血系統(tǒng)兩套系統(tǒng)，在健康人體內(nèi)兩套系統(tǒng)保持動(dòng)態(tài)平衡，進(jìn)而保證血液維持液體狀態(tài)，當(dāng)纖溶系統(tǒng)和凝血系統(tǒng)的動(dòng)態(tài)平衡被打破，機(jī)體會(huì)出現(xiàn)出血性疾病或血栓性疾病[6]。妊娠期是女性的特殊生理階段，體內(nèi)孕激素和雌激素水平變化明顯，肝臟的合成、分泌、代謝功能受到影響，體內(nèi)凝血因子成分和纖維蛋白溶解活性發(fā)生變化，容易出現(xiàn)產(chǎn)后出血、栓塞等并發(fā)癥[5]。

D-D是纖溶系統(tǒng)和凝血系統(tǒng)常用的監(jiān)測(cè)指標(biāo)[7]，因此探究其對(duì)高齡產(chǎn)婦的監(jiān)測(cè)價(jià)值意義重大。本研究顯示，高齡產(chǎn)婦的血漿D-D水平和陽性率均高于適齡產(chǎn)婦。國內(nèi)研究證實(shí)，D-D水平隨著年齡的增長持續(xù)保持較高水平[7]，與本研究的結(jié)果一致，因此探究高齡產(chǎn)婦D-D水平有助于了解其機(jī)體內(nèi)的纖溶活性。妊娠期婦女在臨產(chǎn)前體內(nèi)纖維蛋白、凝血因子水平升高，血液系統(tǒng)自動(dòng)調(diào)節(jié)，出現(xiàn)血液高凝狀態(tài)，機(jī)體組織因子釋放增加，機(jī)體出現(xiàn)活血、凝血，導(dǎo)致產(chǎn)婦凝血功能異常，可引起產(chǎn)后出血、栓塞性疾病。因此監(jiān)測(cè)D-D水平有助于對(duì)產(chǎn)婦尤其是高齡產(chǎn)婦的不良反應(yīng)進(jìn)行預(yù)防和治療，進(jìn)而改善母嬰結(jié)局[8]。本研究顯示，2組高齡產(chǎn)婦的PT、APTT、TT水平，以及產(chǎn)后出血率和產(chǎn)后出血量比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，分析原因?yàn)镈-D是凝血酶活性的重要指標(biāo)，其水平升高表明纖溶亢進(jìn)過度，凝血功能下降，產(chǎn)后出血可能性增加，出血量增多，是高齡產(chǎn)婦產(chǎn)后出血的良好指標(biāo)，與GROSSMAN等[9]的研究結(jié)果一致。

妊娠期婦女血液的高凝狀態(tài)會(huì)減弱纖溶系統(tǒng)功能，增加栓塞的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。D-D是交聯(lián)纖維蛋白的特異性降解產(chǎn)物，D-D水平升高會(huì)同時(shí)激活纖溶系統(tǒng)和凝血系統(tǒng)，打破纖溶系統(tǒng)和凝血系統(tǒng)的平衡，出現(xiàn)原發(fā)性、繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)，增加栓塞的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[10]，尤其是高齡產(chǎn)婦，與適齡產(chǎn)婦相比，機(jī)體機(jī)能處于下滑趨勢(shì)，新陳代謝能力下降，更容易發(fā)生栓塞風(fēng)險(xiǎn)[11]。高齡產(chǎn)婦壞死的胎盤組織會(huì)脫落進(jìn)入血液中，當(dāng)D-D水平升高時(shí)，會(huì)損傷內(nèi)皮細(xì)胞功能，減少前列腺素的合成，血液出現(xiàn)持續(xù)性高凝狀態(tài)，腎上腺素大量釋放以維持正常的血流供應(yīng)和血流灌注，激活腎素血管緊張素系統(tǒng)，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)缺氧缺血性改變，出現(xiàn)局部微循環(huán)障礙，出現(xiàn)妊娠期高血壓[12]。本研究顯示，2組高齡產(chǎn)婦的栓塞發(fā)生率和妊娠期高血壓的發(fā)生率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示血漿D-D是預(yù)測(cè)高齡產(chǎn)婦栓塞和妊娠期高血壓的靈敏指標(biāo)。目前臨床上常采用終止妊娠的方式處理重度妊娠期高血壓產(chǎn)婦，而血漿D-D水平能夠預(yù)測(cè)妊娠期高血壓的發(fā)生，可在一定程度上作為終止妊娠或確定后期治療方案的指標(biāo)，改善高齡產(chǎn)婦的母嬰結(jié)局。

綜上所述，血漿D-D水平異常升高的高齡產(chǎn)婦存在凝血功能異常，產(chǎn)后出血率和出血量增加，且栓塞、妊娠期高血壓的發(fā)生率更高，臨床上應(yīng)該加以重視，及早采取干預(yù)措施，改善高齡產(chǎn)婦的母嬰結(jié)局。