不同劑量羥考酮應用于經腹子宮肌瘤剔除術的鎮痛效果及對病人應激反應的影響

余紅春，江婷婷

子宮肌瘤是女性最常見的腫瘤，臨床表現常隨肌瘤的生長情況而變，但常表現為子宮出血、疼痛、不孕、貧血等癥狀[1]；其最有效的治療方法是經腹子宮肌瘤剔除術，但術后創傷往往會引起病人機體產生強烈的疼痛及應激反應，給病人的身體帶來嚴重損傷，致使術后恢復不佳[2]。因此，術后安全有效的鎮痛方法對子宮肌瘤病人意義重大。目前，用于鎮痛的藥物很多，但很多鎮痛效果不佳，有研究[3]表明，雙受體阿片類藥物羥考酮不但鎮痛效果良好，還具有鎮靜作用。基于此，本研究選取行經腹子宮肌瘤剔除術的病人作為研究對象，探究羥考酮用于經腹子宮肌瘤剔除術的鎮痛效果及改善應激反應的合適劑量。現作報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年9月至2018年9月在我院行經腹子宮肌瘤剔除術的128例病人作為研究對象，按羥考酮的給予量分為4組，各32例。納入標準：(1)臨床資料完整；(2)符合《現代腫瘤醫學》中子宮肌瘤診斷標準及剔除術的適應證[4]，并經病理檢查證實；(3)無麻醉過敏史；(4)手術前一周未使用阿片類鎮痛藥物。排除標準：(1)術前臟器功能明顯異常者；(2)長期使用激素藥物或鎮痛藥物者；(3)患有糖尿病、痛風等代謝性疾病者；(4)患有內分泌疾病或免疫缺陷疾病者。4組病人年齡、體質量指數(body mass index，BMI)、術中情況等一般資料差異均無統計學意義(P>0.05)(見表1)。本研究經醫學倫理會批準，病人簽署知情同意書。

表1 病人基線資料比較

1.2 麻醉方法 術前行常規操作，建立外周靜脈通道，同時應用飛利浦MP70型監護儀監測無創血壓、心電圖、血氧飽和度、心率，補充液的速度為10 mL·kg-1·h-1。麻醉誘導：靜脈注射咪達唑侖(江蘇九旭藥業有限公司，國藥準字H20153019)0.03 mg/kg、丙泊酚(江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H20123138)2.00 mg/kg、順阿曲庫銨(江蘇上藥東英藥業有限公司，國藥準字H20060927)0.20 mg/kg、舒芬太尼(宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20054171)0.4 μg/kg。麻醉維持：持續靜脈注射瑞芬太尼(宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20030199)10 μg·kg-1·h-1，丙泊酚4～6 mg·kg-1·h-1和順阿曲庫銨0.14～6 mg·kg-1·h-1。手術結束前15 min，各組分別靜脈注射不同劑量羥考酮(北京華素制藥股份有限公司，國藥準字H20090228)，其中A、B、C組分別注射羥考酮0.05、0.10、0.15 mg/kg，O組靜脈注射芬太尼(宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H42022076)0.001 mg/kg，各組藥物均用0.9%氯化鈉溶液稀釋至2 mL。

1.3 觀察指標 (1)基線指標。記錄各組病人手術中的出血量，補充液消耗量以及手術時間。(2)疼痛和鎮靜評分[5]。分別于術后1 h(T1)、術后6 h(T2)、術后12 h(T3)、術后24 h(T4)應用疼痛視覺模擬量表(visual analogue scale，VAS)和躁動-鎮靜量表(restlessness and sedation scale，RASS)對病人的疼痛和鎮靜進行評分。(3)血糖和血清皮質醇水平。分別于麻醉前(T0)、T1、T2、T3、T4測定病人外周靜脈血血糖和血清皮質醇水平。(4)不良反應。記錄術后24 h病人的不良反應。

1.4 統計學方法 采用χ2檢驗、方差分析和q檢驗。

2 結果

2.1 4組病人疼痛和鎮靜評分比較 A組T2和T4、B組T2和T3及C組T2～T4時病人VAS評分均較T1時降低(P<0.05～P<0.01)，4組T2～T4的RASS評分均較T1時明顯升高(P<0.01)。A組、B組、C組T1和T2時病人的VAS評分均明顯低于O組(P<0.01)，A組、B組、C組T1時病人的RASS評分均明顯低于O組(P<0.01)；B組、C組T1～T3時病人的VAS評分均明顯低于A組(P<0.01)，C組T1時病人的RASS評分明顯低于A組(P<0.01)；C組T1時病人的VAS、RASS評分低于B組(P<0.05和P<0.01)(見表2)。

表2 4組病人VAS和RASS評分比較分)

2.2 4組病人血糖和血清皮質醇水平比較 A組T2～T4、B組T2和T4及O組T1～T4時病人血糖水平均較T0時升高(P<0.05～P<0.01)，4組T1～T4時病人的皮質醇水平均較T0時明顯升高(P<0.01)。A組、B組、C組T1～T3時病人的血糖和皮質醇水平均低于O組(P<0.05～P<0.01)(見表3)。

表3 4組病人血糖和血清皮質醇水平比較

2.3 4組病人不良反應比較 C組總不良反應發生率、嗜睡、頭暈、惡心嘔吐的發生率均高于其他3組(P<0.05)(見表4)。

表4 4組病人不良反應比較[ni=32；百分率(%)]

3 討論

子宮肌瘤又稱子宮平滑肌瘤，病因尚不明確，但大量研究[6]表明，其是一種依賴于雌激素生長的腫瘤。因目前尚無有效藥物治療子宮肌瘤，故臨床常采用手術方式進行治療，肌瘤剔除術、子宮切除術、子宮動脈栓塞術是臨床常用手術方式，其中，經腹子宮肌瘤剔除術具有肌瘤剔除效果好、同時可保留病人生育能力的特點，從而成為臨床常用術式。然而，手術創傷和術后疼痛往往會給病人帶來強烈的應激反應，給機體代謝、免疫等產生負面影響[7]。因此，臨床常用羥考酮注射液作為常用的鎮痛藥物，其是具有鎮痛、鎮靜、抗焦慮、改善應激反應的一種阿片類μ、κ雙受體激動劑，一方面，可作用于中樞神經系統突觸的μ阿片受體，從而阻斷c纖維向脊髓背角神經元的傳遞；另一方面，可以通過κ受體作用于平滑肌而發揮鎮痛作用，進而改善術后應激反應，其中，血糖和血清皮質醇是反映應激反應的常用指標[8]。此外，激動μ受體的阿片類藥物芬太尼也是臨床用于急性疼痛的主要藥物，但由于其對κ受體無激動作用，致使抑制內臟性疼痛效果不佳。

以往相關報道中，趙靈芝等[9]通過對60例行肌瘤剝除術病人研究表明，羥考酮能有效減輕術后疼痛；王志紅等[10]研究表明，羥考酮可以有效減輕病人術后痛覺及躁動的發生率；田藝等[11]研究表明，羥考酮可以顯著抑制術后應激反應；彭春潮等[12]研究表明，0.1 mg/kg的羥考酮安全性高，并可明顯減少病人疼痛，抑制應激反應。本研究中，C組VAS、RASS評分明顯低于A、B、O組，C組血糖和血清皮質醇水平顯著低于A、B、O組，表明高劑量羥考酮鎮痛及改善應激反應的效果明顯優于低劑量羥考酮；C組不良反應發生率高于A、B、O組。

綜上所述，注射0.10 mg/kg羥考酮對經腹子宮肌瘤病人術后鎮痛效果較好、安全性高，并能顯著抑制應激反應，值得推廣使用。