老年慢性阻塞性肺疾病伴鼾癥臨床表型病人血清Caspase-3及Caspase-9水平相關性

戈艷蕾，劉聰輝，付愛雙，崔紫陽，張 婉，解寶泉，王 袁，王紅陽，張嘉賓

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)多表現為慢性咳嗽、咳痰、喘息及進行性加重的呼吸困難，部分病人無明顯呼吸道癥狀，提示COPD病人存在臨床特征上的異質性[1-3]。研究[3-5]發現部分病人存在口咽部肌肉松弛，可以合并出現鼾癥，存在睡眠呼吸暫停，鼾癥病人被劃分為阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)，中醫上將其劃分為“嗜臥”“多寐”“鼾眠”等病證中。研究[1-2]顯示鼾癥患病率為 3%～20%；鼾癥病人出現不同程度的低氧血癥及高碳酸血癥，可引起一種全身多系統、多器官的漸進性損害[3-5]，由于反復的低氧血癥及復氧,可以產生大量活性氧及氧自由基，當自由基及相關代謝產物大量聚集，可以致組織損傷，而大腦組織富含豐富的脂質成分，同時由于抗氧化酶相對較少而大腦組織又耗氧量極大，因此，自由基及相關代謝產物容易造成大腦組織損傷，啟動凋亡相關通路，導致神經元細胞凋亡[6-8]。目前針對合并鼾癥的老年COPD病人臨床表型研究較少。本文就合并鼾癥的COPD病人不同臨床表型血清Caspase-3及Caspase-9水平及其與睡眠監測指標相關性作一探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2016年5月確診的老年COPD病人89例，根據病人是否打鼾，劃分為鼾癥組(272 例)及單純組(40 例),2組性別、年齡具有可比性。診斷標準：臨床表現及肺功能均符合《慢性阻塞性肺疾病防治指南》中的COPD診斷標準[2]。排除標準：(1)癡呆；(2)嚴重神經系統疾病；(3)嚴重心臟疾病、尿毒癥、惡性腫瘤、代謝失衡及肝衰竭；(4)不能配合進行Caspase-3及Caspase-9水平測定。所有病人知情同意。

1.2 方法 采集次日清晨空腹靜脈血4 mL，于2 500 r/min離心機中離心10 min，留取血清，剔除溶血標本，-80 ℃冰箱保存，ELISA法分別測定血清中Caspase-3及Caspase-9水平，試劑盒購自上海源葉生物科技有限公司。均嚴格按照說明書進行。

1.3 多導睡眠圖監測(PSG) 2組應用睡眠監測儀(美國ALICE3型)整夜行PSG。行睡眠監測檢查前3 d禁用利尿劑、降壓藥、調脂藥、鎮靜安眠藥和支氣管擴張劑，檢測睡眠呼吸暫停低通氣指數(AHI)、氧減指數(ODI)、夜間最低血氧飽和度(LSaO2)、夜間平均血氧飽和度(MSaO2)。

1.4 統計學方法 采用t′檢驗和相關性分析。

2 結果

2.1 2組病人血清Caspase-3及Caspase-9水平比較 鼾癥組病人血清Caspase-3及Caspase-9水平明顯高于單純組(P<0.01)(見表1)。

表1 2組病人血清Caspase-3及Caspase-9水平比較

2.2 鼾癥組病人PSG指標與血清Caspase-3及Caspase-9水平相關性分析 鼾癥組病人AHI、ODI與血清Caspase-3及Caspase-9水平呈明顯正相關關系(P<0.01)，而LSaO2和MSaO2與血清Caspase-3及Caspase-9水平呈明顯負相關關系(P<0.01)(見表2)。

表2 鼾癥組病人PSG指標和血清Caspase-3、Caspase-9水平相關系數

3 討論

COPD是一種具有非可逆的氣流受限并呈進行性緊張的慢性氣道性疾病，具有臨床異質性。根據其臨床表現、化驗檢查等，可以劃分為多種臨床表型[1-3]。目前，國內外對于COPD穩定期病人的臨床表型分型進行了大量研究，但根據病人合并打鼾情況，進行臨床表型劃分的鮮有報道。

研究[6]證實，鼾癥可造成多系統、多器官的漸進性損害，是心腦血管疾病的獨立危險因素。合并間歇性低氧的鼾癥病人早期即可出現記憶力、推理及抽象思維能力減退，但機制尚未明確[6-8]。研究[8-9]發現，海馬區是神經元退行性病變易發生的敏感區域，而海馬區神經元的退變或丟失是腦組織老化的最常見特點，海馬區神經元的退變或丟失亦是引起與老化相關的學習記憶功能障礙的最直接原因。海馬區結構的完整性相對于空間學習記憶能力來說至關重要，而神經細胞凋亡機制則認為在海馬區功能受損中發揮重要作用[7-10]。

在細胞凋亡發生過程中，存在Caspase依賴機制和非Caspase 依賴機制2種途徑，陳素艷等[10]對缺血再灌注后大鼠腦組織Caspase-9 及Caspase-3 mRNA 表達檢測發現，Caspase-9 及Caspase-3 mRNA 的表達在48 h達到高峰，之后開始下降,提示腦缺血再灌注繼發的神經損傷與神經細胞凋亡密切相關，其中Caspase在細胞凋亡過程中起重要作用。多個缺血缺氧動物模型研究[9-13]中，均發現Caspase-3及Caspase-9表達增多，提示Caspase-3及Caspase-9與神經元凋亡存在一定關系。但針對老年COPD伴鼾癥臨床表型病人血清Caspase-3及Caspase-9與睡眠監測指標的相關性研究鮮有報道。

本研究結果顯示，鼾癥組血清Caspase-3及Caspase-9水平明顯高于單純組。鼾癥組AHI、ODI與血清Caspase-3及Caspase-9水平呈明顯正相關關系(P<0.01)，LSaO2、MSaO2與血清Caspase-3及Caspase-9水平呈明顯負相關關系。提示老年COPD伴鼾癥臨床表型病人，血清Caspase-3及Caspase-9水平增高更明顯，其水平與病人睡眠障礙低通氣程度相關，睡眠障礙低通氣程度越嚴重，血清Caspase-3及Caspase-9水平越高。