西吡氯銨含片聯合碳酸氫鈉含漱液治療口腔念珠菌病的療效分析

朱艷，楊懿君，許哲

（深圳市龍華區中心醫院 口腔科，廣東 深圳 518110）

念珠菌又名假絲酵母菌，為條件致病菌之一，是口腔內正常的共棲菌種，其以一定的比例存在于健康人群的口腔中，在機體正常和抵抗力正常時不會致病［1］。當機體抵抗力降低或正常菌群失調時則可轉變為致病菌［2］。口腔念珠菌病是在滿足念珠菌感染條件下導致的口腔黏膜感染性疾病，高發人群為長期抗生素治療者、佩戴義齒者、嬰幼兒或艾滋病患者［3-5］，臨床表現為牙齦出血、口腔疼痛、黏膜萎縮及口干等。若治療不及時，感染可能會惡化，嚴重影響患者的生活質量，甚至發生癌變［6］。

近年來隨著廣譜抗生素、免疫抑制劑的廣泛應用，口腔念珠菌病的患病率呈上升趨勢。因此探索積極有效的治療方法十分必要。本研究采用西吡氯銨含片聯合碳酸氫鈉含漱液治療，并對其療效進行評價，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年7 月至2019 年3 月在深圳市龍華區中心醫院治療的96 例口腔念珠菌病患者，采用隨機數字表法分為西吡氯銨含片組（西吡氯銨組）、碳酸氫鈉含漱組（碳酸氫鈉組）和西吡氯銨含片+2.5% 碳酸氫鈉含漱組（聯合組），每組32例。納入標準：①舌面、舌兩側、咽部等處有邊界清楚的不均勻白斑或白斑破潰形成的糜爛面，局部刺痛，經實驗室檢查符合《口腔黏膜病學》紅斑型或偽膜型口腔念珠菌病診斷標準；②患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①對本研究藥物有過敏史；②入組前1 個月內服用過局部抗真菌藥物或其他系統性抗真菌藥物；③妊娠及哺乳期女性。本研究通過醫院倫理委員會批準。3 組年齡、病程、性別、癥狀構成等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

治療前囑患者清水漱口，有活動義齒者取下清洗后，西吡氯銨組給予西吡氯銨含片（臺灣黃氏制藥股份有限公司）含化。碳酸氫鈉組給予2.5% 碳酸氫鈉液（天津藥業焦作有限公司）10～20 mL 含漱5～6 min 后吐出。聯合組先給予西吡氯銨含片含化，間隔1 h 后給予2.5%碳酸氫鈉液10～20 mL 含漱5～6 min 后吐出。3 次/d，14 d/療程。

表1 3 組一般資料比較 （n=32）

1.3 觀察指標

1.3.1 癥狀改善情況評價 包括口干、紅斑或偽膜、疼痛。口干采用4 級評分法：①0 分為無口干；②1 分為有輕微口干；③2 分為中度口干，需要喝水解渴；④3 分為重度口干，需要頻繁喝水。紅斑或偽膜采用4 級評分法：①0 分為無紅斑或偽膜損害；②1 分為紅斑或偽膜輕微損害，為單個小灶性損害，面積＜0.5 cm2；③2 分為斑片狀紅斑或偽膜損害，面積0.5～1.0 cm2；④3 分為彌漫性紅斑或偽膜損害，面積＞1 cm2。疼痛采用視覺模擬疼痛評分，用0～10 分表示無痛到劇烈疼痛過程。

1.3.2 真菌學檢查 治療前和治療2 周用無菌棉拭子取樣，接種于沙保氏葡萄糖瓊脂培養基行念珠菌培養，48 h 后觀察念珠菌落數。

1.4 療效評價

①治愈：癥狀體征完全消失，真菌學檢查結果陰性。②顯效：治療后口干等癥狀體征改善率≥60%，真菌學檢查菌落數減少率≥60%。③有效：治療后口干等癥狀體征改善率約為20%～59%，真菌學檢查菌落數減少率約為20%～59%。④無效：未達上述標準。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

1.5 統計學方法

數據分析采用SPSS 18.0 統計軟件。計量資料以均數±標準差（）表示，比較用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3 組治療前和治療2 周后癥狀、疼痛評分比較

3 組治療前口干、紅斑或偽膜和疼痛評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。3 組治療2 周后口干、紅斑或偽膜和疼痛評分低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。聯合組治療2 周后口干、紅斑或偽膜和疼痛評分低于西吡氯銨組與碳酸氫鈉組，且西吡氯銨組低于碳酸氫鈉組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 3 組治療前和治療2 周后癥狀、疼痛評分比較 （n=32,,分）

表2 3 組治療前和治療2 周后癥狀、疼痛評分比較 （n=32,,分）

2.2 3 組治療前和治療2 周后念珠菌落數比較

3 組治療前念珠菌落數比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。3 組治療2 周后念珠菌落數低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。聯合組治療2 周后念珠菌落數低于西吡氯銨組與碳酸氫鈉組，且西吡氯銨組低于碳酸氫鈉組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.3 3 組治療2 周后療效比較

聯合組治療2 周后總有效率高于西吡氯銨組與碳酸氫鈉組，且西吡氯銨組高于碳酸氫鈉組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表3 3 組治療前和治療2 周后念珠菌落數比較（n=32,,CFU/mL）

表3 3 組治療前和治療2 周后念珠菌落數比較（n=32,,CFU/mL）

表4 3 組治療2 周后療效比較 （n=32）

3 討論

念珠菌在口腔黏膜定植和感染的過程十分復雜，可能涉及以下幾個方面：一是宿主抵抗力降低，或口腔黏膜損傷等［7］；二是念珠菌與口腔黏膜原駐菌的相互作用，包括口腔已存在的念珠菌與其他菌群的相互作用［8］；三是念珠菌的毒力水平，念珠菌可通過粘附識別定植，通過溶血性獲得營養，導致侵襲性的酶對口腔黏膜完整性造成破壞，通過酵母相及形態發生與菌絲相間的轉換，從而侵入宿主，導致其在定植和感染過程中發揮破壞作用［9］（念珠菌的毒力因素包括粘附性、溶血性、侵襲性的酶、表型轉換和形態發生等）；四是其他影響因素，如長期抗生素治療者、佩戴義齒者、應用免疫制劑及艾滋病等［10］。

口腔中常見的念珠菌在偏酸環境（pH 5.0～6.0）下可大量繁殖，而堿性環境則可抑制真菌生長及向深處播散［11-12］。碳酸氫鈉是臨床治療口腔念珠菌病的常用藥物，2.5%碳酸氫鈉為堿性溶液，用于口腔含漱或護理可使口腔環境變為堿性，可分解和消除產酸的殘留糖類或凝乳，有效抑制念珠菌的生長、繁殖［13］。西吡氯銨含片為陽離子季銨化合物，作為氯化十六烷基吡啶水合物表面活性劑，含服后可通過降低表面張力產生殺菌和抑菌作用［14］。西吡氯銨含片體外實驗結果顯示，其對多種口腔致病菌和非致病菌均有殺滅和抑制作用。臨床研究顯示，西吡氯銨含片可抑制或減少牙菌斑，對細菌、病毒及真菌等各種微生物均有良好的殺菌和抑菌作用，具有清除口腔異味、保持口腔清潔作用［15］。

本研究采用單中心、隨機、平行對照研究，結果顯示西吡氯銨含片、碳酸氫鈉含漱液單獨使用，以及兩種藥物聯合使用后患者口干、紅斑或偽膜和疼痛評分低于治療前，念珠菌落數低于治療前，比較有差異。說明3 種方法均可改善臨床癥狀，減少念珠菌落數量。3 組治療前念珠菌落數比較無差異。聯合組治療后念珠菌落數低于西吡氯銨組與碳酸氫鈉組，且西吡氯銨組低于碳酸氫鈉組，比較有差異；聯合組治療后總有效率高于西吡氯銨組與碳酸氫鈉組，且西吡氯銨組高于碳酸氫鈉組，比較亦有差異。說明西吡氯銨含片治療口腔含珠菌效果優于碳酸氫鈉含漱液，而西吡氯銨含片與碳酸氫鈉含漱液聯合治療效果優于單藥治療。

綜上所述，西吡氯銨含片與碳酸氫鈉含漱液聯合治療口腔含珠菌病易于操作，方法簡便、無疼痛，而且局部用藥避免了全身用藥的副作用，是臨床治療口腔念珠菌病的一種有效方法。