醫療器械“產品全面風險運營”管理模式的探索實踐

◆任賢霖 陳潔云 周俊蕾/ 文

1 前言

近年來，風險管理越來越被各個國家和企業所重視。從工業到服務業，具有不確定性特征的風險，廣泛存在于目的與成果之間。對醫療器械制造商而言，風險被定義為傷害發生的概率和嚴重度的組合[1]。醫療器械在設計開發、生產制造、運輸流轉、產品使用等過程中，不可避免地對生命、財產或環境造成損害。風險管理的工作需要企業從組織體系上落實管理權責，以識別和分類為基礎確定風險管理框架和策略、人員意識和理論培養，全面提升風險管理對醫療器械企業發展的重要作用[2]。醫療器械企業開展全面風險管理是保證器械質量，促進開發升級和維護產品使用的基本輸入[3～6]。

2 醫療器械行業風險管理的基本要求

2.1 以法律法規為基礎

國內外監管機構都對醫療器械的管理做了嚴格要求，覆蓋了醫療器械產品的設計開發、生產制造的所有環節，此外還在上市后的監督方面不斷通過常規審核、飛行檢查、產品抽檢等加強風險管理。比如，原國家食品藥品監督管理總局發布的《醫療器械生產質量管理規范》（含細則）、《醫療器械生產監督管理辦法》等就明確規定了醫療器械產品在研發、生產、質量等方面的具體要求。美國、日本、歐盟等國家和地區的監管機構也都發布了明確的法律法規對醫療器械產品實施高度監管。

2.2 以標準體系為指導

我國等同采用國際標準IS O 13485：2016發布行業標準YY/T 0287-2017《醫療器械 質量管理體系 用于法規的要求》。該標準規定了醫療器械質量管理體系的要求，覆蓋醫療器械產品的全生命周期，涉及醫療器械產品的設計和開發、生產、貯存和流程、安裝、服務、最終停用及處置，以及相關活動的設計和開發或提供。

2.3 融合監管要求建立質量管理體系

上海微創集團通過識別國內外監管要求，以ISO 13485為依據建立質量管理體系，兼容中國醫療器械生產質量管理規范、歐盟醫療器械指令、美國醫療器械管理體系以及日本、韓國、巴西等國家醫療器械管理的要求，形成了融合各國醫療器械管理要求的質量體系，并嚴格按照相關規定進行生產經營活動，兼容性地構建了既能適合中國醫療器械監管行情，又能滿足全球監管機構要求的極具特色的質量管理體系。

2.4 風險管理流程化標準化

醫療器械風險管理作為質量管理體系的重要組成部分，在質量管理體系各環節被明確要求開展相應活動和輸出文檔結果，并結合法規和ISO 14971《醫療器械風險管理》標準形成流程制度，自上而下地對產品進行全面風險管理，將各階段可能的傷害概率和嚴重程度降至最低。

3 “產品全面風險運營”管理模式

通過對醫療器械風險管理多年的探索實踐，上海微創集團提煉出多元化的“產品全面風險運營”管理模式。該模式包括“1+2+3+4”的核心要素，基于外部監管和顧客需求，以產品安全有效為核心，產品生命周期和風險運營管控為循環主線，追求顧客滿意為目標，形象地表達了結合產品不同階段需求、循環開展相應風險管理活動的過程。

3.1 管理模式的基本框架

這種管理模式要求風險管理活動覆蓋設計開發、生產制造、上市后管理等所有環節，將風險識別、風險評價、風險控制和剩余風險評價往復循環，用標準化和系統化的思路開展風險管理活動。它的基本框架（圖1）主要包括：

1個基本理念——安全有效。安全有效是醫療器械滿足法規監管的基本要求，也是公司為患者提供疾病解決方案的初心。

2個循環主線——產品生命周期主線和風險管理過程循環主線。產品的開發、優化、迭代和更新用規范化的生命周期流程進行管控，在產品所有階段持續循環開展標準化的風險管理活動。

3個產品階段——設計開發、生產制造、上市后管理。產品生命周期的三個最重要階段，通過將顧客需求轉化為產品需求，設計開發和生產轉移，生產出安全有效的產品，然后通過產品服務和上市后管理，最終實現顧客滿意。

圖1 “產品全面風險運營”管理模式框架圖

圖2 標準要求風險管理過程示意圖

4個風控步驟——風險識別、風險評價、風險控制、綜合剩余風險的可接受性評價。既是要求也是指導原則，在產品生命周期過程中循環往復，降低風險/受益比例，提升顧客受益。

3.2 二條循環主線

1）產品生命周期主線：產品生命周期從概念到最終產品退市，大體可以分為設計開發、生產制造和上市后管理三個最重要的部分。圍繞“產品生命周期管理”，結合監管要求建立了約300份程序文件和管理制度，詳盡充分地規范生命周期每個環節中各個職能的職責和工作流程，確保各個環節的規范化和標準化操作，以保障產品質量并且順利上市。

2）風險管理過程主線：所謂風險管理，最終都是好的收益和壞的收益權衡的過程。按照行業最佳實踐的風險管理主要步驟（包括風險分析、風險評價、風險控制、綜合剩余風險的可接受評價）實施動態管理，最終形成風險管理報告（圖2）。

3.3 風險管理的實踐過程

3.3.1設計開發過程

在該過程按項目要求進行，建立各研發項目獨立的管理系統，設立產品風險管理模塊。系統對各研發項目的風險進行跟蹤和確認，建立包含編號、名稱、風險分類、風險事件、應對措施、風險應對部門和實施效果的風險登記冊，在設計開發階段全程追溯和控制產品風險（圖3）。通過技術評審將產品開發過程進行階段性分解、階段性回顧和技術評審，確保產品需求的完整性，以及產品概念、總體方案、產品設計和各子部件設計、部件和組件、最終的產品性能滿足顧客需求。通過專家評審判斷技術方案是否可行，識別潛在問題和風險，并結合產品分類分級，開展HA、DFMEA、PFMEA、useFMEA等風險管理活動。在各個技術評審節點，回顧更新所有風險文件，梳理是否有新增風險及產品風險是否仍然可控；對于可能存在的風險點開展糾正預防控制措施，確保風險可接受。

3.3.2生產制造過程

對原材料引入、生產加工和最終產品提供的所有過程，通過智能化、數字化的工具系統進行管控，識別可能的危害源，并開展一系列風險管理活動。產品風險輸入來源于人、機、料、法、環、測等因素，基于5M1E進行潛在失效模式分析。人員可能在各個環節中與產品進行直接或間接接觸；材料作為產品直接或間接組成部分不可或缺；生產過程中涉及到大量軟件、硬件設備；物料流轉過程和加工路線的穩定性水平決定了產品的質量水平；工作環境可能對產品質量產生不良影響，均須予以控制。對不同風險來源點建立對應流程制度，規范產品在生命周期內的風險管理過程，并引入SAP、MES、SPC等數字化系統開展實時風險監控；通過全面推行醫療器械唯一標識（UDI）要求，建立起覆蓋原材料、半成品、成品以及顧客端（醫院、患者）全流程質量過程追溯系統（圖4）。

圖3 設計開發過程風險管理活動

3.3.3上市后管理

通過主動和被動地收集并分析信息，持續監測產品上市后風險，確保風險可控（圖5）。①面向醫生技術支持，降低產品使用風險。建立術前、術中及術后遠程指導專項服務（包括術前會診、術中指導及術后隨訪等），通過開展醫生培訓助力術者技術水平提升。②面向患者風險提示，開展患者關愛行動。解答患者對介入手術產品與治療方案的疑問；對每個植入支架產品設立唯一“植入卡”，涵蓋唯一標識、器械名稱、型號及制造商名稱等標識信息，以便在突發狀況下使醫生能盡快準確地獲取植入物信息，降低產品使用風險。③定期收集市場數據，監測產品質量趨勢。制定《滿意度信息征詢表》并對信息收集、整理、匯總，分析決策是否觸發產品改進，作為下一代產品設計輸入的一部分；依托《反饋控制程序》等規定，主動收集和分析市場同類或相似產品不良事件、召回事件，結合產品上市后臨床跟蹤進行評估分析。④歸納匯總市場信息，促進產品更新迭代。基于主動和被動開展的信息收集活動，對所有數據進行統計分析，并進行趨勢監測和預測，通過集中評審明確已上市產品的改進點或新產品開發需滿足的質量目標，不斷誘發產品升級，或更新開發新一代產品。

圖4 全生產過程中的風險管理活動

圖5 市場信息與產品升級迭代關系

4 結束語

醫療器械行業實施全面風險管理已是大勢所趨。無論政府監管還是企業自控，都要求基于產品全生命周期開展全面風險管理活動。這既是持續完善醫療器械質量管理體系的要求，也是醫療器械行業核心在于風險防控的基本體現。將風險管理活動滲透到產品全生命周期的各個細節，充分關注醫生和患者需求，可以幫助企業明確風險管理職責、收集風險管理信息、有效應對風險焦點、完善風險管理機制，實現長期良性的可持續發展。