硝酸甘油聯合硫酸鎂治療妊娠高血壓綜合征患者的血流變控制情況及治療效果

張麗杰 羅 貽 巫必武 劉芳銘

廣東省珠海市婦幼保健院內科，廣東珠海 519000

妊娠高血壓綜合征又稱妊高征，屬于妊娠期特有并發癥，常見高血壓、尿蛋白、水腫表現，嚴重時引起患者抽搐、昏迷、心腎功能衰竭，甚至導致母嬰死亡[1]。臨床妊高征防治已成為產科臨床醫生關注重點課題。硫酸鎂作為臨床妊高征治療常用藥物，具有一定療效，但單用療效及安全性均欠佳[2]。硝酸甘油應用在臨床妊高征治療中具有松弛血管平滑肌，擴張血管作用[3]。本研究旨在探討硝酸甘油聯合硫酸鎂治療妊高征后患者血流變情況及治療效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院于2015年1月1日至2020年1月1日收治的60例妊高征患者作為研究對象，將其按隨機雙盲法分為聯合組（n=30）與對照組（n=30）。入選對象均符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》[4]中妊高征相關診斷標準，均經B超等影像學檢查確診，年齡21～40歲，均未服用其他降壓藥物，排除合并代謝性疾病、嚴重器官功能障礙及藥物過敏體質，本研究經本院醫學倫理委員會審批，患者及其家屬簽署知情同意書后進行。聯合組中年齡20～38歲，平均（28.79±4.65）歲，孕齡27～40周，平均（32.57±2.86）周，初產婦17例，經產婦13例，單胎28例，雙胎2例；對照組年齡22～40歲，平均（29.3±4.9）歲，孕齡26～41周，平均（32.81±3.15）周，初產婦19例，經產婦11例，單胎27例，雙胎3例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均給予密切觀察母嬰狀態、吸氧、臥床休息、增加高微量元素、高蛋白食物攝入量，減少鈉鹽攝入量的基礎性飲食指導、運動指導等措施。對照組在此基礎上給予硫酸鎂治療，第1天靜脈注射10 ml 25%硫酸鎂（河北天成藥業股份有限公司，H20033861）+100 ml 5%葡萄糖注射液，第2～7天靜脈滴注60 ml 25%硫酸鎂+1000 ml 5%葡萄糖注射液。注意密切觀察患者反應，嚴格控制滴速1～ 2 g/h，1次 /d，總量 22.5～ 30 g/d。聯合組在對照組基礎上聯合硝酸甘油治療，另建一個靜脈通道，使用微量泵恒速泵入20～30 mg硝酸甘油（山西康寶生物制品股份有限公司，H14022197）+50 ml生理鹽水，3～5 ml/h，每間隔10～15 min監測1次血壓，若效果不明顯，每次加1 ml硝酸甘油泵入。兩組療程均為7 d。

1.3 觀察指標及評價標準

①采用LBY-N6A型旋轉式血液黏度計（普利生集團提供）檢測兩組全血黏度（BV）、血漿黏度（PV）及血細胞比容（Hct）指標。②動態監測兩組收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、24 h尿蛋白定量（24 h pro）。③參照《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》[4]中相關擬定，評估兩組臨床療效。分為治愈：臨床癥狀體征消失或基本消失，血壓正常，尿蛋白轉陰，水腫消失，胎兒成熟后正常分娩；好轉：臨床癥狀及體征明顯改善，血壓得到明顯控制，胎兒成熟后正常分娩；無效：臨床癥狀及體征基本無改善，血壓無有效控制，胎兒出現嚴重并發癥或死亡。總有效率=（治愈+好轉）例數/總例數×100%。④隨訪觀察3個月，比較兩組早產、產后出血、胎兒窘迫及新生兒窒息等不良妊娠結局情況。

1.4 統計學處理

應用SPSS 21.0軟件包進行統計學處理，計量資料以（）表示，行t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血流變指標比較

治療前，兩組血流變指標（BV、PV、Hct）比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，兩組血流變指標較治療前明顯下降，聯合組血流變指標下降幅度明顯大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血流變指標比較（±s）

表1 兩組治療前后血流變指標比較（±s）

組別 n BV（mPa·s） PV（mPa·s） Hct（%）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值聯合組 30 6.12±1.09 3.58±0.74 3.812 ＜0.05 1.96±0.48 1.34±0.25 0.930 ＞0.05 39.10±5.47 28.62±3.35 15.726＜0.05對照組 30 6.08±1.05 4.35±0.81 2.240 ＞0.05 1.98±0.51 1.60±0.29 0.492 ＞0.05 38.95±5.32 32.73±4.16 8.054 ＜0.05 t值 0.145 3.844 0.156 3.719 0.108 4.215 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組治療前后臨床相關指標比較

治療前兩組臨床相關指標（SBP、DBP、24 h pro）比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組臨床相關指標較治療前明顯下降，聯合組臨床相關指標下降幅度明顯大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后臨床相關指標比較（±s）

表2 兩組治療前后臨床相關指標比較（±s）

組別 n SBP（mmHg） DBP（mmHg） 24 h pro（g）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值聯合組 30160.07±25.84128.35±16.6247.599＜0.0594.52±13.17 79.18±8.95 23.019＜0.05 2.98±0.67 1.31±0.37 2.506 ＞0.05對照組 30159.96±25.47140.51±20.7325.185＜0.0594.61±13.25 86.83±10.0410.074＜0.05 2.95±0.64 1.80±0.49 1.489 ＞0.05 t值 0.017 2.507 0.026 3.115 0.177 4.371 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組臨床治療效果比較

治療后聯合組臨床治療總有效率為96.67%，明顯高于對照組的66.67%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床治療效果比較[n（%）]

2.4 兩組不良妊娠結局比較

治療后聯合組不良妊娠結局總發生率為9.99%，明顯低于對照組的36.66%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組不良妊娠結局比較[n（%）]

3 討論

妊高征多見于妊娠20周后，發病機制多與遺傳、免疫、子宮胎盤缺血、前列腺類物質減少等因素密切相關，其病理生理機制是小動脈痙攣，臨床治療以減輕血管痙攣、降低血壓、消除水腫為原則[5]。聯合用藥治療妊高征既可有效降低患者血壓，又可減少對母嬰安全的影響[6]。

硫酸鎂是一種化學物質，可通過鎂離子抑制中樞神經系統作用，抑制神經末梢乙酰膽堿釋放，舒張血管平滑肌、降低肌肉興奮性而解除小動脈痙攣；硫酸鎂對降低機體血管緊張區域敏感性、增加血管內皮細胞合成前列環素量、降低血壓具有明顯作用[7]。但大劑量使用硫酸鎂極易抑制延髓呼吸中樞系統，引起患者呼吸驟停，危及其生命安全[8]。硝酸甘油是一種低分子物質，對松弛血管平滑肌、擴張周圍血管、降低血壓具有直接作用，且具有反射性加速心率，保證腎臟有效血容量及妊娠期孕婦安全性[9]。通過泵入方式給藥可保證藥物使用安全性，嚴格控制滴速則可避免滴速過快而引起患者劇烈頭疼，提高其耐受性[10]。本研究結果顯示，治療后，聯合組BV、PV、Hct較治療前及對照組比較明顯更低，聯合組SBP、DBP、24 h pro指標較治療前及對照組比較明顯更低，而聯合組臨床治療總有效率為96.67%，明顯比對照組的66.67%更高。結果提示硝酸甘油聯合硫酸鎂治療妊高征可明顯改善患者血流變指標，降低血壓及尿蛋白含量，提高臨床治療效果。

由于妊娠期婦女的特殊性，藥物治療需考慮有效緩解病情同時，考慮母嬰結局[11]。妊高征的病理變化可引起母體全身血管痙攣、血管壁通透性增加，管腔狹窄，蛋白質及體液滲漏，硫酸鎂中鎂離子具有明顯升高血紅蛋白與氧親和力，降低子宮纖維張力，減少子宮胎盤血流量，避免對胎兒造成不良影響的作用，同時硫酸鎂還具有擴張血管、促進微循環，提高供血量，保證胎兒營養作用[12-13]。硝酸甘油作為一種血管舒張因子，屬于一氧化氮供體，具有舒張臍血管，改善胎兒-胎盤循環作用，與硫酸鎂聯合應用可明顯干擾細胞內Ca2+結合，抑制宮縮及胎兒呼吸[14-15]。本研究結果顯示，治療后，聯合組早產、產后出血、胎兒窘迫、新生兒窒息等不良妊娠結局總發生率為9.99%，明顯比對照組的36.66%更低。本研究結果提示硝酸甘油聯合硫酸鎂治療妊高癥可明顯降低不良妊娠結局發生的風險。

綜上所述，硝酸甘油聯合硫酸鎂治療妊高征，可有效改善患者血流變指標，降低血壓及尿蛋白含量，提高臨床治療效果，并減少不良妊娠結局，值得推廣應用。