邊 界 病 研 究 進(jìn) 展

王 瑩，趙 明，王淑娟，徐天剛，劉雨田，格日勒?qǐng)D，吳曉東*，王志亮*

(1.內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué) 獸醫(yī)學(xué)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010018；2.中國(guó)動(dòng)物衛(wèi)生與流行病學(xué)中心 國(guó)家外來(lái)動(dòng)物疫病監(jiān)測(cè)與研究中心，山東 青島 266032；3.青島市動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心，山東 青島 266100)

1 邊界病的發(fā)現(xiàn)與流行現(xiàn)狀

邊界病(border disease,BD)是由邊界病毒(BDV)引起綿羊和山羊的一種病毒性疾病，呈世界性分布，英國(guó)、美國(guó)、日本、澳大利亞、加拿大和西班牙等許多養(yǎng)羊業(yè)發(fā)達(dá)的國(guó)家均有BD流行的報(bào)道，歐洲一些國(guó)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)BDV可感染野生小反芻動(dòng)物，我國(guó)也有關(guān)于本病的報(bào)道。1959年，BDV在英格蘭和威爾士邊界地區(qū)的羊群中被發(fā)現(xiàn)，研究后證實(shí)是由妊娠母羊感染BDV引起的，因?yàn)樵摬“l(fā)現(xiàn)于邊界地區(qū)，所以將其命名為BD。

1986年瑞典首次暴發(fā)BD，后續(xù)又暴發(fā)8起，其中有6起在與羊接觸過(guò)的牛中分離到了病毒。瑞典暴發(fā)BD的原因是綿羊與牛混養(yǎng)引起的，而且牛病毒性腹瀉黏膜病(bovine viral diarrhea/mucosal disease，BVD)持續(xù)性感染的牛是綿羊發(fā)生BD的重要危險(xiǎn)因素[1]。1992年在新西蘭暴發(fā)BD的羊場(chǎng)剖檢病羊尸體有明顯的黏膜病樣病變[2]，相似的尸體剖檢眼觀病變使BVD與BD難以區(qū)分。同年的一項(xiàng)研究表明，綿羊在妊娠期感染BDV 1個(gè)月后的存活率可能低于正常出生的50%[3]。

2001—2002年(2-6月份)西班牙東北部地區(qū)的巖羚羊暴發(fā)了一種與BDV有關(guān)的疾病，此次暴發(fā)導(dǎo)致巖羚羊數(shù)目急劇減少42%。這是首次將BDV與野生反芻動(dòng)物種群發(fā)生高死亡率疾病的暴發(fā)聯(lián)系在一起，這對(duì)野生動(dòng)物產(chǎn)生了重大影響[2]。歐洲一些國(guó)家，在高山牧場(chǎng)存在野生動(dòng)物和家養(yǎng)動(dòng)物經(jīng)常共享放牧區(qū)域和水源，這種情況會(huì)加大動(dòng)物疫病的傳播風(fēng)險(xiǎn)。2004年在愛(ài)爾蘭，對(duì)1 448只成年母羊的血液進(jìn)行了BDV IgG1抗體檢測(cè)，數(shù)據(jù)顯示羊群的血清陽(yáng)性率為6.3%～30.0%，而且血清陽(yáng)性率在地理分布上存在差異，在東部和中部地區(qū)感染的羊群數(shù)量較多，而南部和西部較少。研究發(fā)現(xiàn)這與綿羊飼養(yǎng)密度和采用飼料槽進(jìn)食有關(guān)，并且發(fā)病率高的牧場(chǎng)大多有牛羊混養(yǎng)現(xiàn)象[4]。2012年在我國(guó)安徽和江蘇兩省的腹瀉山羊病例中首次分離出BDV，遺傳進(jìn)化樹(shù)分析顯示4株分離毒株與BDV-3屬于同一分支，4株分離毒株之間的核苷酸同源性為87.7%～91.5%，與其他基因型BDV株的核苷酸同源性為75.7%～90.6%。對(duì)江蘇省7個(gè)地區(qū)的BDV進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，各羊場(chǎng)血清陽(yáng)性率為0%～67%；不同羊場(chǎng)BDV抗體陽(yáng)性率不同，羊群自身的健康狀態(tài)對(duì)病毒的抵抗力不同[5-6]。2014年在山東省外觀無(wú)臨床癥狀的羊群中也分離到了BDV，研究者在進(jìn)行小反芻獸疫流行病學(xué)調(diào)查時(shí)提出活羊跨省運(yùn)輸頻繁是跨省傳播BDV的風(fēng)險(xiǎn)因素之一。2016年對(duì)西班牙南部野生和家養(yǎng)反芻動(dòng)物采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)和病毒中和試驗(yàn)(VNT)進(jìn)行瘟病毒檢測(cè)，結(jié)果顯示羊場(chǎng)和牛場(chǎng)中BDV-4抗體滴度明顯高于BVDV-NADL和BDV-1，BDV-4是西班牙BDV流行的主要基因型，病毒在牛羊間傳播的可能性很大。

2 病原學(xué)

2.1 病毒的分類(lèi)地位BDV與牛病毒性腹瀉黏膜病病毒-1(bovine viral diarrhea/mucosal disease virus-1，BVDV-1)、BVDV-2 和經(jīng)典豬瘟病毒 (swine fever virus，CSFV) 同屬于黃病毒科(Flaviviridae)瘟病毒屬(Pestivirus)，與丙型肝炎病毒同科[7]。基因組、抗原和血清學(xué)研究表明BDV與CSFV的關(guān)系比BVDV更密切。2017年，由國(guó)際病毒分類(lèi)委員會(huì)(ICTV)的黃病毒科研究小組提出，BVDV-1、BVDV-2、CSFV和BDV這4種病毒分別更名為瘟病毒A、B、C和D。瘟病毒屬還包括其他7個(gè)物種，分別是從瘟病毒E到K(圖1)。

圖1 基于Npro的完整核苷酸序列的瘟病毒屬的系統(tǒng)發(fā)育分析和分類(lèi)[8]

2.2 病毒分子結(jié)構(gòu)BDV為直徑 40～60 nm的有囊膜的單股正鏈RNA病毒，病毒以出芽方式成熟。核衣殼呈二十面體對(duì)稱(chēng)，囊膜上有糖蛋白突起，膜的外表面呈放射狀排列，呈螺旋對(duì)稱(chēng)。BDV長(zhǎng)約12 300 bp，編碼一個(gè)大的開(kāi)放閱讀框(ORF),在5′和3′末端具有小于400個(gè)核苷酸非翻譯區(qū)(UTR)[9]。ORF編碼一段大小約為3 900 bp的多肽蛋白質(zhì),在宿主和病毒蛋白酶的作用下可水解。

BDV基因組能夠編碼核衣殼蛋白C和3種包膜糖蛋白Erns、E1和E2[10]。另外還有8種非結(jié)構(gòu)蛋白包括Npro、P7、NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B[11]。包膜糖蛋白E2和非結(jié)構(gòu)蛋白Npro常用于病毒的遺傳分類(lèi)和系統(tǒng)進(jìn)化分析[9]。目前通過(guò)病毒Npro基因可將BDV分為8個(gè)基因型(圖2)。E2蛋白還可促使免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性的BDV中和抗體,繼而抵抗病毒的感染[12]。瘟病毒基因組的5′端UTR高度保守，除了包膜蛋白E2和非結(jié)構(gòu)蛋白Npro以外，這段區(qū)域同樣用于病毒分離株基因型的分類(lèi)，而且常用于引物設(shè)計(jì)[8]。

圖2 基于Npro蛋白基因完整核苷酸序列的BDV系統(tǒng)發(fā)育分析[8]

與BVDV相同，根據(jù)病毒的生長(zhǎng)特性BDV可以分為細(xì)胞病變(cytopathogen，CP)和非細(xì)胞病變(non-cytopathogen，NCP)兩種[13]。CP型是從宿主體內(nèi)持續(xù)存在的NCP型中產(chǎn)生的，NCP型能夠水平或垂直傳播。綿羊胎兒一般在妊娠60～80 d內(nèi)獲得免疫力，研究表明80 d內(nèi)感染CP型病毒會(huì)導(dǎo)致胎兒死亡，感染NCP型則會(huì)導(dǎo)致持續(xù)性感染(persistently infected，PI)動(dòng)物的出生[14]。在山羊體內(nèi)分離的BDV毒株大部分為 CP型，分離自PI綿羊的毒株則為NCP型[15]。但是，通過(guò)體外細(xì)胞培養(yǎng)得到的幾乎所有BDV分離株都是NCP型。

2.3 BDV的發(fā)現(xiàn)1959年，在英格蘭和威爾士邊境地區(qū)報(bào)道了妊娠母羊表現(xiàn)出BD臨床癥狀[2]。1972年首次提出致病病原可能是一種與BVDV密切相關(guān)的病毒，與CSFV有一定相關(guān)性。1977年，人們首次在細(xì)胞培養(yǎng)物中分離到BDV，同年利用免疫熒光法在冷凍切片中證實(shí)病毒抗原的存在。1998年，BECHER等[16]報(bào)道了第1個(gè)分離自綿羊的BDV全基因組序列，命名X818。

2.4 病毒理化敏感性BDV抵抗力不強(qiáng)，對(duì)脂類(lèi)溶劑、紫外線和消毒劑敏感，對(duì)乙醚敏感性適中，病毒置于4℃乙醚環(huán)境18 h后病毒滴度明顯下降。在50℃加熱30 min，pH=3的酸性環(huán)境條件下可將病毒迅速滅活。

3 流行病學(xué)

3.1 自然宿主BDV的主要自然宿主是綿羊，山羊也可感染，某些品種的野生反芻動(dòng)物也可感染本病。

3.2 持續(xù)性感染(PI)動(dòng)物如果感染發(fā)生在胎兒獲得免疫能力之前，并且胎兒存活將導(dǎo)致羔羊的持續(xù)性感染(PI)。新生羔羊可對(duì)BDV產(chǎn)生免疫耐受，但持續(xù)向外界排出病毒[17]。妊娠山羊感染BDV相對(duì)少見(jiàn)，主要癥狀表現(xiàn)為流產(chǎn)， PI羔羊是病毒在綿羊間傳播的潛在主要傳染源，而這種情況在山羊中比較少見(jiàn)[11]。

3.3 傳染源病羊、PI羔羊和其他帶毒動(dòng)物是主要傳染源。PI綿羊是最嚴(yán)重的傳染源，一般認(rèn)為，抗體陽(yáng)性而無(wú)病毒血癥的綿羊才是“安全的”。BDV主要存在于流產(chǎn)的胎兒、胎膜、羊水及PI動(dòng)物的分泌物和排泄物中，所以飼養(yǎng)環(huán)境和墊草易被污染，動(dòng)物通過(guò)吸入和食入污染物都可感染本病。PI公羊的精液也是主要的傳染源。大部分地區(qū)BD的病原是BDV，但也有一些國(guó)家的病原是BVDV。牛的BVDV可以傳染給綿羊，尤其要注意持續(xù)感染BVDV的牛不要與妊娠綿羊密切接觸。另一方面，在活疫苗生產(chǎn)過(guò)程中，常見(jiàn)BDV污染，通過(guò)免疫被BDV污染的其他病活疫苗也會(huì)導(dǎo)致羊感染BDV[18]。

3.4 傳播途徑傳播途徑主要分為兩種：垂直傳播和水平傳播。垂直傳播是BD傳播的重要途徑。像其他瘟病毒一樣，BDV可通過(guò)胎盤(pán)感染胎兒，致使胎兒死亡，母羊流產(chǎn)，甚至出現(xiàn)PI羊。PI綿羊的分泌物中帶有感染性的病毒，可以不斷向外界散播，通過(guò)喂食或口鼻接觸這些直接接觸方式很容易加速該病的水平傳播。1981年報(bào)道了母羊因人工授精導(dǎo)致所生羔羊被感染的病例。截至目前，還未有蟲(chóng)媒傳播本病的報(bào)道。

3.5 易感動(dòng)物主要易感動(dòng)物是綿羊和山羊，牛和豬也表現(xiàn)易感性[9]。BDV不是嚴(yán)格的寄主特異性病毒，它們可在不同偶蹄獸之間傳播。許多野生動(dòng)物也會(huì)感染本病，例如羚羊、駱駝、鹿、長(zhǎng)頸鹿、河馬、羊駝和羊駝等。

3.6 地理分布BD最初發(fā)現(xiàn)于英格蘭和威爾士的邊界地區(qū)。2012年初我國(guó)首次在安徽省和江蘇省發(fā)生腹瀉的山羊中分離到,證明了BD在中國(guó)的存在[6]。迄今為止，許多國(guó)家已分離到BDV(表 1)。

表1 BDV分離株基因型及地理分布

4 診斷

4.1 臨床癥狀與病變BD主要表現(xiàn)為先天性感染，出生羔羊呈持續(xù)性感染。該病比較典型的臨床癥狀是母羊不孕、流產(chǎn)和產(chǎn)弱羔等繁殖性疾病癥狀，病羊表現(xiàn)被毛粗亂，羊毛色素異常，骨骼異常及全身骨骼肌震顫等神經(jīng)系統(tǒng)疾病(圖3A)[19]，有些羔羊出現(xiàn)“駱駝腿”現(xiàn)象。在繁殖季節(jié)母羊難產(chǎn)或流產(chǎn)增多，流產(chǎn)可發(fā)生于妊娠的任何時(shí)期，流產(chǎn)母羊胎盤(pán)出現(xiàn)局灶性壞死性胎盤(pán)炎。長(zhǎng)期感染BDV的羊會(huì)因?yàn)槌掷m(xù)腹瀉而導(dǎo)致腸道疾病(圖3B)。病理變化主要以嚴(yán)重的髓鞘發(fā)育不良為特征。在組織病理學(xué)中，特征性病變的主要部位是中樞神經(jīng)系統(tǒng)，表現(xiàn)大腦和脊髓的髓鞘發(fā)育不良，白質(zhì)中細(xì)胞增多，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞形態(tài)異常。其他表現(xiàn)還有以神經(jīng)膠質(zhì)增生和血管周?chē)鷨魏思?xì)胞浸潤(rùn)為特征的非供血性腦膜腦脊髓炎，肺部表現(xiàn)間質(zhì)性肺炎。典型病例還常有結(jié)節(jié)性動(dòng)脈炎或動(dòng)脈外膜炎。持續(xù)感染BDV后骨骼發(fā)現(xiàn)有骨硬化或骨質(zhì)疏松樣病變[3]。成年綿羊患病可能是暫時(shí)性的，一般在感染后30～40 d內(nèi)可檢測(cè)到血清轉(zhuǎn)化[19]。

4.2 實(shí)驗(yàn)室診斷鑒定BDV感染動(dòng)物可采用病毒分離鑒定、ELISA、瓊脂糖凝膠免疫擴(kuò)散試驗(yàn)(AGID)、血清中和試驗(yàn)、免疫組化(IHC)、原位雜交和反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT- PCR)等方法。診斷BDV PI羊最常用的檢測(cè)方法是病毒分離鑒定、ELISA和qRT-PCR。世界動(dòng)物衛(wèi)生組織(OIE)針對(duì)BDV分離鑒定介紹了不同的血清學(xué)方法，基因組測(cè)序與系統(tǒng)進(jìn)化樹(shù)分析是目前世界上最常用的BDV分離株分型方法之一。其中病毒分離被認(rèn)為是診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。

圖3 BD引起的神經(jīng)癥狀及出血性腸炎[19]

4.2.1血清學(xué)診斷 血清學(xué)診斷廣泛應(yīng)用于確定畜群或地區(qū)中BDV的患病率，特別是在從未發(fā)生BDV的地區(qū)。抗體陽(yáng)性結(jié)果就代表著外來(lái)BDV的侵入和流行。將感染的細(xì)胞作為抗原，利用血清中和實(shí)驗(yàn)、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)、AGID和ELISA等技術(shù)檢測(cè)血清抗體。ELISA是比較有價(jià)值的篩選工具，適用于大規(guī)模樣本的流行病學(xué)調(diào)查[20]。現(xiàn)在已有單克隆抗體捕獲ELISA檢測(cè)綿羊血清中BDV抗體。將單克隆抗體VPM22結(jié)合在96孔板上，在被洗滌劑溶解的BDV感染細(xì)胞中捕獲抗原。然后將血清稀釋液添加到含有結(jié)合BDV抗原的孔。單抗捕獲階段的加入能夠提高ELISA的靈敏度[20]。江蘇省農(nóng)科院利用BDV主要免疫保護(hù)性抗原E2誘導(dǎo)IgG抗體產(chǎn)生，開(kāi)發(fā)了BDV IgG抗體ELISA檢測(cè)試劑盒[21]。瑞典Svanova公司已開(kāi)發(fā)商業(yè)化的BDV特異性ELISA檢測(cè)試劑盒可以對(duì)綿羊進(jìn)行抗體檢測(cè)[22]。為確保控制甚至根除疫病取得長(zhǎng)期成功，應(yīng)對(duì)偶蹄類(lèi)動(dòng)物中瘟病毒進(jìn)行監(jiān)測(cè)[3]。

4.2.2病原學(xué)診斷 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)、反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)、熒光定量PCR和免疫組化等均可用于鑒定BDV感染動(dòng)物。PI綿羊組織中病毒含量高，比較適合病毒分離和鑒定，但是出生兩個(gè)月以內(nèi)的羔羊獲得母源抗體會(huì)干擾檢測(cè)結(jié)果，特別是病程為急性感染時(shí)，病毒血癥較短暫，檢測(cè)也比較困難。目前，比較廣泛使用qPCR和RT-PCR方法檢測(cè)血液、組織和拭子等多種臨床樣本中BDV病原[18]。

5 經(jīng)濟(jì)社會(huì)影響

在很多地區(qū)，很多養(yǎng)殖戶不了解這種疾病，并且很大程度上低估了BDV對(duì)小反芻動(dòng)物的危害。BDV可引起母羊流產(chǎn)和不孕，而且會(huì)產(chǎn)下PI羔羊，這對(duì)養(yǎng)羊業(yè)的健康發(fā)展有著相當(dāng)大的影響。雖然BDV通常被認(rèn)為是羊病，但有許多文獻(xiàn)記載該病毒可以交叉感染多種偶蹄獸[23]。活動(dòng)物交易也是該病傳播的主要危險(xiǎn)因素之一[24]。

6 預(yù)防與控制

6.1 鑒別診斷BDV與布病和赤羽病等都有著相似的臨床癥狀，需要與其他臨床癥狀相似的生產(chǎn)性疾病進(jìn)行鑒別，對(duì)發(fā)病動(dòng)物做出準(zhǔn)確診斷。最易混淆的還是同科同屬的BVDV。經(jīng)典和實(shí)時(shí)RT-PCR都可用于檢測(cè)BDV和BVDV，然后通過(guò)陽(yáng)性樣品測(cè)序進(jìn)行基因分型。與BVDV不同，IHC中沒(méi)有檢測(cè)BDV的可靠抗體。在牛、羊群體中，可以將對(duì)識(shí)別瘟病毒的通用抗體與BVDV特異性抗體結(jié)合起來(lái)進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)瘟病毒反應(yīng)的抗體表現(xiàn)陽(yáng)性，而對(duì)BVDV特異性抗體表現(xiàn)陰性即判斷為BDV感染。巢式PCR也可以區(qū)分BVDV-1、BVDV-2和BDV這3種反芻動(dòng)物瘟病毒，根據(jù)這3種病毒序列同源性設(shè)計(jì)與瘟病毒其他區(qū)域沒(méi)有同源性的引物，再使用特異性引物對(duì)共有PCR產(chǎn)物進(jìn)行第2次PCR即可對(duì)BVDV-1、BVDV-2和BDV進(jìn)行鑒別[25]。

6.2 開(kāi)發(fā)安全有效的BDV疫苗目前沒(méi)有針對(duì)BDV的商業(yè)化標(biāo)準(zhǔn)疫苗，但已開(kāi)發(fā)和銷(xiāo)售了一種全病毒滅活疫苗。而報(bào)道稱(chēng)細(xì)胞培養(yǎng)傳代CP型 Moredun毒株制成的弱毒疫苗也具有一定的保護(hù)力[26]。免疫時(shí)，必須在母羊配種前接種BDV滅活疫苗，以防止后續(xù)胎盤(pán)感染。同時(shí)也要考慮疫苗株與流行毒株之間的差異。有研究者建議使用BVDV疫苗進(jìn)行免疫，但必須考慮到的是BDV具有抗原多樣性差異。經(jīng)驗(yàn)證明，感染母羊在連續(xù)的2～3個(gè)妊娠期都會(huì)產(chǎn)出病羊，但是病情會(huì)有所減輕。GARDINER等[3]發(fā)現(xiàn)，人工感染BDV的母羊，在1年后再用同樣的病毒攻擊，母羊可表現(xiàn)抵抗力。由于沒(méi)有商用BDV疫苗可用，目前對(duì)BDV的防控局限于鑒別診斷，保護(hù)易感動(dòng)物以及消除PI動(dòng)物等方面。對(duì)于BDV能否產(chǎn)生特異性免疫目前還有爭(zhēng)論，理想的疫苗必須能夠有效阻止病毒通過(guò)胎盤(pán)傳播。

6.3 加強(qiáng)飼養(yǎng)管理，消滅PI動(dòng)物，做到物種間隔離飼養(yǎng)等綜合防控目前還沒(méi)有有效針對(duì)BDV的藥物和治療方法，控制本病主要采取綜合防控的措施。若發(fā)現(xiàn)畜群感染BDV，必須及時(shí)淘汰病畜及其所產(chǎn)的幼畜，并對(duì)養(yǎng)殖環(huán)境嚴(yán)格消毒。獸醫(yī)相關(guān)部門(mén)要加強(qiáng)獸醫(yī)衛(wèi)生監(jiān)督管理，加強(qiáng)口岸檢疫，嚴(yán)格檢測(cè)引進(jìn)物種，引入后隔離飼養(yǎng)4～5周再混群。禁止在BDV流行的國(guó)家和地區(qū)引進(jìn)種羊。病原體在野生動(dòng)物和家畜之間的傳播已成為一個(gè)日益關(guān)注的全球性問(wèn)題，養(yǎng)殖戶也要做好自身的防范工作。加強(qiáng)飼養(yǎng)管理，堅(jiān)持自繁自養(yǎng)，保證飼料營(yíng)養(yǎng)均衡，定期消毒圈舍，若發(fā)現(xiàn)有疑似癥狀，及時(shí)隔離或撲殺病畜，并上報(bào)到相關(guān)部門(mén)。歐洲很多BDV疫情的暴發(fā)都是因?yàn)榕Ｑ蚧祓B(yǎng)引起，為預(yù)防BDV在物種間相互傳播，尤其是在繁殖季節(jié)，BD感染率顯著上升，因此要避免羊只與其他動(dòng)物混合養(yǎng)殖。控制BD傳播的另一個(gè)關(guān)鍵是在早期預(yù)防胎兒感染。PI動(dòng)物是最嚴(yán)重的的傳染源，早期檢測(cè)病毒以及消滅PI動(dòng)物對(duì)成功控制BDV至關(guān)重要。

綜上所述，BDV是公認(rèn)影響經(jīng)濟(jì)發(fā)展的重要?jiǎng)游镆卟。壳皻W盟尚未制定BDV控制計(jì)劃，我國(guó)也未出臺(tái)相應(yīng)的防控標(biāo)準(zhǔn)。BD母羊流產(chǎn)，產(chǎn)下PI動(dòng)物等問(wèn)題都會(huì)對(duì)畜牧經(jīng)濟(jì)產(chǎn)生極大的損失，我國(guó)應(yīng)對(duì)BDV引起足夠重視。BD與許多動(dòng)物疫病都有著相似的臨床癥狀，準(zhǔn)確辨別疫病種類(lèi)是疫病防控的關(guān)鍵。通過(guò)嚴(yán)格飼養(yǎng)管理，加強(qiáng)生物安全管理水平，及時(shí)對(duì)疑似染病動(dòng)物特別是持續(xù)性病毒血癥PI綿羊的檢測(cè)和淘汰是綜合防治本病的重要措施。通過(guò)早發(fā)現(xiàn)，早診斷，及時(shí)消滅傳染源，切斷傳播途徑和保護(hù)易感動(dòng)物等，達(dá)到預(yù)防該疫病的目的。