甲潑尼龍聯合羥基脲治療原發性膜性腎病的臨床效果

楊麗穎

膜性腎病根據病因不同,可以分為原發性膜性腎病和繼發性膜性腎病,尿蛋白量及其持續時間,發病時腎功能不全或者是病程中出現腎功能惡化,高血壓,重度腎小管間質病變,老年男性尿中補體持續增高,病理分期較晚都是原發性膜性腎病預后不良的影響因素［1］。因此本文主要研究分析甲潑尼龍聯合羥基脲治療原發性膜性腎病的臨床效果,具體內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018 年6 月26 日～2019 年6 月25 日期間診治的原發性膜性腎病患者200例,按隨機數字法分為對比組和觀察組,每組100例。對比組男51例,女49例；年齡20～51 歲,平均年齡(41.58±7.21)歲；平均發病時間(35.8±6.9)個月；平均體重(58.95±12.41)kg。觀察組男50例,女50例；年齡21～52 歲,平均年齡(43.28±7.44)歲；平均發病時間(36.1±7.2)個月；平均體重(54.56±10.53)kg。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。納入標準：被明確診斷為原發性膜性腎病的患者；年齡≥20 歲；已知悉具體治療方案并自愿參加此次研究者。排除標準：精神認知異常者；患有惡性腫瘤以及心功能不全者；年齡＞65 歲。

1.2 方法 兩組患者飲食都以清淡、低鹽低脂低蛋白為主,且做到膳食平衡。對比組口服甲潑尼龍(天津金耀藥業有限公司,國藥準字H20103047,規格：4 mg/片),開始時0.8 mg/(kg·d),分次服用。維持劑量為4～8 mg/d。治療進行8 周后,總劑量每半個月遞減5 mg 直至維持劑量為20 mg/d。觀察組在對比組治療基礎上聯合口服羥基脲(北京嘉林藥業股份有限公司,國藥準字H20013389,規格：0.5 g/片),20～60 mg/(kg·d),2 次/周,若維持血白細胞(＞4×109/L),血紅蛋白(110～160 g/L),血小板［(100～300)×109/L］減少,以25%～50%的幅度降低每日羥基脲總劑量,觀察時間為6 個月。觀察組口服甲潑尼龍劑量與對比組相同。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組治療效果、24 h尿蛋白沉淀定量、血肌酐、血清白蛋白、并發癥發生情況。療效判定標準：顯效：原發性膜性腎病患者的癥狀完全消失,身體各項指標恢復正常,且沒有任何復發的癥狀；有效：原發性膜性腎病患者的癥狀有所改善,身體處于微恙狀態,且沒有任何復發的征兆；無效：原發性膜性腎病患者的癥狀沒有達到以上標準。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。并發癥包括消化性潰瘍、骨質疏松、藥源性糖尿病、肝功能受損等。

1.4 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組顯效80例(80%),有效16例(16%),無效4例(4%),總有效率為96%(96/100)；對比組顯效40例(40%),有效40例(40%),無效20例(20%),總有效率為80%(80/100)；觀察組治療總有效率高于對比組,差異有統計學意義(χ2=12.121,P=0.000＜0.05)。

2.2 兩組24 h 尿蛋白沉淀定量、血肌酐、血清白蛋白比較 對比組的24 h 尿蛋白沉淀定量為(1.25±0.83)g/24 h、血肌酐為(97.91±11.41)μmol/L、血清白蛋白為(28.41±5.92)g/L；觀察組的24 h 尿蛋白沉淀定量為(0.91±0.79)g/24 h、血肌酐為(84.61±10.21)μmol/L、血清白蛋白為(34.61±4.31)g/L。觀察組24 h 尿蛋白沉淀定量、血肌酐均低于對比組,血清白蛋白高于對比組,差異均有統計學意義(t=2.967、8.686、8.467,P=0.003、0.000、0.000＜0.05)。

2.3 兩組并發癥發生情況比較 觀察組并發癥發生率與對比組比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組并發癥發生情況比較［n(%)］

3 討論

膜性腎病是一種免疫復合物沉積疾病,病理表現為免疫球蛋白G(IgG)和補體沉積在腎小球毛細血管的上皮下區域,可引起腎小球基底膜損傷,導致蛋白尿［2］。原發性膜性腎病是成人特發性腎病綜合征的最常見原因,發生率為20%～37%,＞60 歲成人高達40%［3］。原發性膜性腎病患者經激素免疫抑制劑積極治療,大部分患者療效較好,但是仍有30%的原發性膜性腎病治療療效不好,而且正在逐漸發展成為腎衰竭病癥,致使患者反反復復入院進行治療,加大了患者及其家屬的經濟和心理負擔,對他們的日常生活產生了嚴重的影響,更甚會危及患者的生命［4］。

本文采用的甲潑尼龍屬于合成的糖皮質激素類藥,糖皮質激素擴散透過細胞膜,并與胞漿內特異的受體結合,此結合物隨后進入細胞核內與DNA(染色體)結合,啟動信使核糖核酸(mRNA)的轉錄,繼而合成各種酶蛋白,據認為全身給藥的糖皮質激素最終即通過這些酶發揮多種作用［4］。糖皮質激素不僅對炎癥和免疫過程有重要作用,并且影響碳水化合物、蛋白質和脂肪代謝,對鈉潴留作用微弱,可以抑制免疫細胞及免疫復合物生成,減少炎癥因子合成與釋放,起到治療腎病作用,也能減少腎病頻繁復發的幾率［5］。并且對心血管系統、骨髓和肌肉系統及中樞神經系統也有作用。甲潑尼龍在體內與白蛋白和皮質素轉運蛋白形成弱的、可解離的結合,形成的代謝產物以葡萄糖醛酸鹽、硫酸鹽和非結合型化合物的形式隨尿液排出,結合反應主要在肝臟進行,少量在腎臟進行［2］。羥基脲屬于抗腫瘤藥物,是核苷二磷酸還原酶抑制劑,其主要作用于細胞周期的S 期,選擇性殺滅S 期細胞,是周期特異性藥物,導致核糖核酸還原轉化為脫氧核糖核酸受阻,選擇性地阻礙DNA 生物合成,對機體內核糖核酸、蛋白質的合成無阻斷作用［6］；口服吸收很快,1 h 血藥濃度達峰值,6 h 消失,能透過紅細胞膜和血腦屏障,主要由腎排泄［7］。羥基脲能使細胞G1/S 期的過渡發生停滯,導致細胞集中于G1期,增加放療的敏感性［8］。本文研究得出觀察組治療總有效率高于對比組,差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組24 h 尿蛋白沉淀定量、血肌酐均低于對比組,血清白蛋白高于對比組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。觀察組并發癥發生率與對比組比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。原因分析：原發性膜性腎病具有復雜的發病機制,該病與凝血、機體免疫功能紊亂等因素相關。激素可以通過抗炎作用及免疫抑制作用對自身免疫引發的腎小球損害和腎小球炎癥起到改善作用［9］。原發性膜性腎病對激素較為敏感,因此激素能夠以最快的速度緩解原發性膜性腎病的癥狀［10］。另外,激素對腎功能還有明顯的保護作用,再聯合使用羥基脲,使得治療原發性膜性腎病的效果更佳［11,12］。

綜上所述,甲潑尼龍聯合羥基脲治療原發性膜性腎病的臨床效果更好,值得進行臨床應用。