前列地爾聯合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病的療效分析

郭兮妍

糖尿病腎病是由糖尿病所導致的慢性腎臟疾病,是糖尿病主要的微血管并發癥之一［1］,病理改變為腎小球微循環障礙和毛細血管基底膜增厚,起病隱匿,早期可無癥狀,尿檢時可發現尿微量白蛋白(mALB)。隨著mALB 的增加,若未得到及時有效治療,則會逐漸出現腎小球、腎小管、腎間質及腎血管的彌漫性損害,最終發展為終末期腎病［2］。在糖尿病腎病的發展病程中,蛋白尿不僅是它的臨床癥狀和診斷指標,也是造成腎臟損害持續加重的首要因素,常規檢測尿蛋白異常時腎功能損害已經嚴重,疾病治療已錯過最佳時期,不符合早期診治的理念,腎功能一旦惡化,則后續治療難度明顯增加［3］。因此臨床針對糖尿病腎病,提倡早發現早治療,臨床已經建議糖尿病患者在定期進行血糖監測的同時也進行UAER 檢測,以便及早發現糖尿病腎病,采取有效措施。糖尿病腎病的治療一直存在較多爭議,血管緊張素抑制劑作為治療糖尿病腎病的首選藥物,其降低血壓、尿蛋白及延緩腎功能損傷的作用已經得到公認,但單獨采用此類藥物治療尿蛋白仍有一定的局限性,因此探討一種更為科學有效的治療方法,對延緩病程的進展具有重要意義［4］。本研究采用前列地爾聯合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病,觀察臨床療效及不良反應。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年2 月～2020 年2 月本院收治的56例早期糖尿病腎病患者作為研究對象,隨機分為對照組和觀察組,每組28例。對照組：男 15例,女13例；年齡 47～75 歲,平均年齡(63.21±5.46)歲；病程8～14年,平均病程(11.35±1.15)年。觀察組：男16例,女12例；年齡44～75 歲,平均年齡(63.52±5.25)歲；病程9～15 年,平均病程(12.19±1.92)年。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①《中國2 型糖尿病防治指南(2017 年版)》中糖尿病診斷標準［5］；②根據Mogensen 糖尿病腎病分期診斷標準為Ⅲ期［6］；③糖尿病病程＞5 年；④6 個月內連續2 次檢測UAER 在30～200 μg/min［7］。

1.2.2 排除標準 ①患有嚴重心肝腎功能不全；②合并糖尿病其他嚴重并發癥；③泌尿系統感染、結石或其他原發性疾病(慢性腎炎、高血壓、痛風、紅斑狼瘡)等所致的UAER 增高者；④近期使用腎毒性藥物者［8］。

1.3 方法 患者嚴格按照糖尿病腎病基礎治療給予飲食指導,合理規劃患者的飲食健康、運動健康等內容。了解患者血糖、血脂情況,全部采用胰島素控制血糖直至空腹及餐后2 h 血糖達到正常標準。對照組患者給予厄貝沙坦［賽諾菲(杭州)制藥有限公司,注冊證號H20080074,規格：0.15 g×7 片］治療,0.15 g/次,1 次/d,清晨服用。觀察組患者在對照組治療基礎上給予前列地爾(哈藥集團生物工程有限公司,國藥準字H20084565,規格：2 ml∶10 μg)治療,20 μg/次,加入100 ml 生理鹽水中緩慢滴注,1 次/d［9］。兩組患者治療時間均為3 周。

1.4 觀察指標及判定標準 比較兩組患者的臨床療效、不良反應發生情況及治療前后UAER、BUN、Scr水平。療效判定標準：參考《糖尿病腎病多學科診治與管理專家共識》［10］,顯效：癥狀基本消失,UAER 較治療前下降＞50%；有效：癥狀明顯好轉,UAER 較治療前下降20%～50%；無效：癥狀無改善或加重,UAER較治療前下降＜20%或升高。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者治療總有效率為92.86%,明顯高于對照組的67.86%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(n,%)

2.2 兩組患者治療前后UAER、BUN、Scr 水平比較 治療前,兩組患者UAER、BUN、Scr 水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的UAER、BUN、Scr 水平均較本組治療前降低,且觀察組低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后UAER、BUN、Scr 水平比較()

表2 兩組患者治療前后UAER、BUN、Scr 水平比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較 觀察組患者不良反應發生率為10.71%,與對照組的7.14%比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組患者不良反應發生情況比較(n,%)

3 討論

據統計,目前我國糖尿病腎病的發生率占糖尿病總患病人數的25%～45%,且與病程密切相關,糖尿病腎病常見于病史超過10 年的患者,其嚴重性僅次于心腦血管疾病［11］,目前對糖尿病腎病的發病機制尚未完全闡明,研究認為與血流動力學異常、糖脂代謝紊亂、炎性反應、氧化應激等危險因素密切相關［12］。當糖尿病腎病患者發生微血管病變時,血小板功能亢進,血液粘稠度增加導致微血栓形成,腎臟缺血缺氧,血流動力學發生異常改變；腎小球在高灌注、高濾過、高內壓的作用下,進一步加重毛細血管內皮損傷,出現基底膜增厚,系膜纖維增生,濾過膜電荷屏障破壞,對濾過分子不能進行篩選,超過了腎小管的重吸收能力,出現蛋白尿［13］。為有效控制糖尿病腎病進展,對相關危險因素進行綜合管理,及時恢復腎小球濾過屏障的正常結構與功能是延緩腎功能損傷的關鍵。

前列地爾是前列腺素衍生物,具有較強的抗血小板、抗血栓、擴張血管、改善微循環作用；可明顯提高腎血流量,擴張出球小動脈,降低腎小球內壓及灌注壓；緩解高濾過狀態；有特異性的免疫抗炎作用,可減輕腎臟炎癥反應及纖維增生,保護腎臟結構及功能方面的完整,通過改善腎內血流動力學的狀況達到減少mALB 的作用［14,15］。另外長期高血糖可導致腎臟局部腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RRAS)異常激活,引起腎小動脈收縮,毛細血管壓升高,蛋白質濾出增加,因此阻斷RRAS 尤為重要。研究認為糖尿病腎病患者即使不伴有高血壓也可將血管緊張素抑制劑作為常規治療措施,具有修復和延緩腎功能損傷的作用［16］。厄貝沙坦是血管緊張素Ⅱ受體抑制劑,可特異性拮抗血管緊張素轉換酶Ⅰ受體,通過抑制血管收縮和醛固酮分泌,降低全身動脈壓,進而降低腎小球內壓和濾過壓,達到減少mALB 的作用［17,18］。本研究結果顯示：前列地爾聯合厄貝沙坦比單用厄貝沙坦效果更好。前列地爾通過強大的擴張血管、抗凝功效,特異性地作用于缺血局部,擴張病變后狹窄的血管,顯著改善腎臟缺血狀況,與厄貝沙坦聯用在逆轉腎小球高灌注和降低蛋白尿方面療效顯著,加快患者康復進程,是一種安全高效的治療方法,有較高的推廣和應用價值。

綜上所述,糖尿病腎病對患者的身心健康會產生嚴重不良影響,及早確診并給予有效治療,對延緩病程進展具有重要價值。前列地爾聯合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病能夠有效保護患者腎功能,明顯提升臨床療效,加快患者康復進程,是一種安全高效的治療方法,具有較高的推廣和應用價值。