西那卡塞輔助治療血液透析繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者的臨床療效及安全性

劉玉清，趙宗河

薊州區(qū)中醫(yī)醫(yī)院 （天津 301900）

繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥（secondary hyperparathyroidism，SHPT）是終末期慢性腎臟疾病血液透析患者較為常見(jiàn)的并發(fā)癥，患者臨床癥狀以骨痛、骨骼變形、皮膚瘙癢等為主，增加了心血管死亡與全因死亡等不良結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，降低了患者的生命質(zhì)量。低磷飲食、維生素D類(lèi)似物等是臨床針對(duì)該類(lèi)患者的常用藥物，但有研究指出，采用以上措施部分患者癥狀緩解不明顯，且長(zhǎng)期服用可能會(huì)出現(xiàn)多種不良反應(yīng)，影響病情轉(zhuǎn)歸［1］。在此背景下，臨床亟待擬定一種療效理想、過(guò)程安全的治療方案。本研究旨在探討西那卡塞輔助治療血液透析SHPT患者的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2018年1月在我院血液透析的SHPT患者64例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各32例。試驗(yàn)組男20例，女12例；年齡27～76歲，平均（56.94±5.52）歲。對(duì)照組男19例，女13例；年齡29～74歲，平均（56.82±5.43）歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為血液透析SHPT，具有高鈣或低血鈣癥狀［1］；甲狀旁腺激素（iPTH） ＞300 pg/ml，血鈣＞2.1 mmol/L；持續(xù)血液透析時(shí)間在6個(gè)月以上；患者及其家屬均知情研究?jī)?nèi)容，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心血管疾病；甲狀腺瘤、原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、特發(fā)性高血鈣、多發(fā)性骨髓瘤；肝功能異常；對(duì)研究藥物過(guò)敏；治療依從性差。

1.2 方法

對(duì)照組采用碳酸鑭咀嚼片（英國(guó)HamolLimited公司，批準(zhǔn)文號(hào)H20120055）治療，3次/d，500 mg/次；同時(shí)以患者甲狀旁腺激素水平為基點(diǎn)給予其骨化三醇（青島正大海爾制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030491）治療，服用2μg/次，2次/周，連續(xù)治療3個(gè)月。

試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合西那卡塞（協(xié)和發(fā)酵麒麟制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140122）治療，初始劑量為25 mg/d，15 d后復(fù)查血鈣、血磷和iPTH水平，結(jié)合以上指標(biāo)變化情況調(diào)整用藥劑量，注意，西那卡塞用藥量應(yīng)≤75 mg/d，連續(xù)治療3個(gè)月［2］。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

比較兩組治療前后的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（血鈣、血磷、鈣磷乘積及甲狀旁腺激素）、治療有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率。（1）療效判定：顯效，治療后，甲狀旁腺激素水平降低75%以上；有效，治療后，甲狀旁腺激素水平降低25% ～75%；無(wú)效，未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)；治療有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）不良反應(yīng)：包括惡心嘔吐、血壓升高、繼發(fā)性低鈣血癥及腹瀉。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

治療前，兩組血鈣、血磷、鈣磷乘積及甲狀旁腺激素水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，試驗(yàn)組血鈣、血磷、鈣磷乘積及甲狀旁腺激素水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（±s）

注：與對(duì)照組治療后比較，a P＜0.05

組別 例數(shù) 血鈣（mmol/L）血磷（mmol/L）鈣磷乘積（mg/dl）甲狀旁腺激素（pg/ml ）32 治療前 2.39±0.16 2.26±0.25 4.89±0.35 1 134.6±57.8 治療后 2.15±0.13a 1.82±0.14a 4.33±0.27a 782.1±32.4a對(duì)照組 32 治療前 2.37±0.18 2.24±0.19 4.79±0.28 1 124.5±54.7 治療后試驗(yàn)組2.41±0.12 1.96±0.12 4.51±0.24 851.5±48.6

2.2 兩組治療有效率比較

試驗(yàn)組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療有效率比較

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

試驗(yàn)組發(fā)生惡心嘔吐2例，腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.38%；對(duì)照組發(fā)生繼發(fā)性低鈣血癥3例，血壓升高5例，腹瀉2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為31.25%；試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.7300，P=0.0296）。

3 討論

SHPT是維持性血液透析患者較常見(jiàn)的一種嚴(yán)重并發(fā)癥，發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，低鈣、高磷、iPTH高水平等是該病的典型表現(xiàn)，基于此，臨床針對(duì)該病患者治療的關(guān)鍵是調(diào)整血鈣、血磷及iPTH水平。從臨床實(shí)際情況分析，SHPT主要指外界因素造成血鈣降低或血磷升高，對(duì)甲狀旁腺增生產(chǎn)生刺激，屬于人體代償性表現(xiàn)低血鈣與高血磷的終末期腎病并發(fā)癥，主要發(fā)病機(jī)制為磷潴留、低血鈣或活性維生素D缺乏，如果不能采取有效的治療手段，極易損傷患者心血管、骨骼和神經(jīng)等系統(tǒng)，甚至直接威脅其生命健康。骨化三醇沖擊療法是以往臨床治療SHPT患者的最常用方法，作用機(jī)制是通過(guò)對(duì)iPTH轉(zhuǎn)錄過(guò)程進(jìn)行抑制，提升腸道對(duì)鈣的有效吸收率，以實(shí)現(xiàn)提鈣降iPTH的目的。但若患者長(zhǎng)期使用骨化三醇，可能會(huì)誘導(dǎo)血鈣、血磷濃度上升過(guò)程，造成異位鈣化，增加心肌梗死、腦血栓等疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，故而長(zhǎng)期療效欠佳。

SHPT患者采取西那卡塞輔助治療具有良好的臨床療效，西那卡塞是近年研發(fā)的一類(lèi)鈣敏感受體激動(dòng)劑，屬于微小有機(jī)分子物，其能利用特殊方式激活甲狀旁腺主細(xì)胞表面的鈣敏感受體（CaSR）的生物活性，降低CaSR活化閾值，進(jìn)而增強(qiáng)受體對(duì)細(xì)胞外Ca2+的敏感性，抑制甲狀旁腺轉(zhuǎn)錄過(guò)程，促使Ca2+調(diào)定位點(diǎn)相應(yīng)降低，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)iPTH合成與分泌過(guò)程的有效抑制，改善骨代謝且增加骨合成，降低甲狀旁腺細(xì)胞增生，從而緩解機(jī)體鈣磷代謝異常情況，降低血管鈣化風(fēng)險(xiǎn)。西那卡塞可上調(diào)CaSR在血管細(xì)胞中的表達(dá)，當(dāng)細(xì)胞外Ca2+濃度上升時(shí)CaSR可被激活，該藥通過(guò)抑制甲狀旁腺激素的分泌與甲狀旁腺細(xì)胞增殖，下調(diào)甲狀旁腺激素基因表達(dá)，來(lái)維持Ca2+的穩(wěn)態(tài)。研究表明，CaSR可參與調(diào)節(jié)磷酸鹽誘導(dǎo)的成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23（FGF23）產(chǎn)生，間接說(shuō)明西那卡塞可調(diào)節(jié)FGF23水平［2-3］。

本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組血鈣、血磷、鈣磷乘積及甲狀旁腺激素水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）；試驗(yàn)組治療有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）；試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。郭健英等［4］研究指出，采用西那卡塞治療SHPT患者，能夠降低患者iPTH水平，提高臨床療效，且安全性較高，本研究結(jié)果與其研究結(jié)果相似。

綜上所述，西那卡塞輔助治療血液透析SHPT患者，能夠改善患者的臨床癥狀，提高臨床療效，且安全性較高。