宣肺止咳湯結合硫酸沙丁胺醇用藥治療高齡COPD急性加重期的臨床觀察

劉 靖 孫 洪 李秀娟

（湖北省武漢市第一醫院，湖北 武漢 430022）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種以持續氣流受限為主要特征的呼吸系統疾病，COPD急性加重期是COPD發展的嚴重階段，患者在短期內表現為氣喘、氣促、咳嗽、咯痰等癥狀超越日常狀況，可伴有發熱等全身炎癥反應，后期會引起心肺功能持續減退，最終導致呼吸衰竭，引發死亡［1］。高齡COPD患者隨著病程延長，心肺功能減退更為明顯，大大增加了治療難度。現代醫學對COPD急性加重期的治療措施主要有抗炎、祛痰、吸氧、解痙、營養支持等，常用藥物有糖皮質激素和支氣管擴張劑等［2］。隨著中醫藥研究的不斷深入發展，臨床發現將中醫藥應用到COPD急性加重期的救治中，能夠快速緩解臨床癥狀，縮短病程，減輕西藥不良反應，改善肺功能，提高臨床療效［3］。本研究旨在觀察宣肺止咳湯聯合硫酸沙丁胺醇霧化吸入治療高齡COPD急性加重期的臨床療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫診斷符合《慢性阻塞性肺疾病診療指南（2013年修訂版）》對COPD及急性加重期的規定［4］。中醫診斷符合《慢性阻塞性肺疾病中醫診療指南（2011版）》對“肺脹”的規定［5］，辨證為痰濁阻肺證。納入標準：年齡65～80歲；病程分期為COPD急性加重期；意識清醒，簽署知情同意書。排除標準：合并消化道出血、腎功能衰竭、腦出血、急性心力衰竭等高致死率疾病者；合并活動性肺結核、肺癌、支氣管擴張、囊性肺間質纖維化者；病情嚴重需給予呼吸機治療者；合并神經功能障礙及精神障礙疾病者；對本研究用藥或藥物成分過敏者；對霧化治療耐受性差者。

1.2 臨床資料 選擇2018年2月至2019年6月在本院住院治療的COPD急性加重期患者90例，采用隨機數字表法分為兩組各45例。兩組患者臨床資料相比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組基線資料比較（n）

1.3 治療方法 兩組均按照《慢性阻塞性肺疾病診療指南（2013年修訂版）》標準治療方案進行治療：持續低流量吸氧；靜滴注射用頭孢他啶（海南合瑞制藥股份有限公司，國藥準字H20067010，規格1.0 g），每次2.0 g，每日2次；吸入用復方異丙托溴銨溶液（Laboratoire Unither，國藥準字H20150173，規格2.5 mL），霧化吸入給藥，每次2.5 mL，每8小時給藥1次；口服鹽酸氨溴索片（青島圣邦藥業有限公司，國藥準字H20074089，規格30 mg），每次30 mg，每日2次；口服茶堿緩釋片（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H42022079，規格0.1 g），每次0.1 g，每12小時給藥1次；鹽酸左氧氟沙星注射液（江蘇奧賽康藥業股份有限公司，國藥準字H20113525，規格2 mL∶0.2 g）入液靜滴，每次 0.4 g，每日1次。對照組在以上治療基礎上給予硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液（上海信誼金朱藥業有限公司，國藥準字H19990233，規格 2.5 mL∶2.5 mg），取 5 mg加入 5 mL 0.9%氯化鈉注射液中配置成霧化液，經口腔吸入治療，氧流量為5～7 L/min，每次治療時間約20 min，每日1次。觀察組在對照組治療基礎上給予宣肺止咳湯：浙貝母15 g，白芥子、紫蘇子、茯苓、厚樸、杏仁、枇杷葉各10 g，炙麻黃、紫菀、射干、枳殼、法半夏、桔梗、豆蔻、甘草各6 g。加水煎煮，收汁200 mL，每日2次分服，以10 d為1療程，共治療1個療程。

1.4 觀察指標 1）主要癥狀體征積分。參照《中藥新藥臨床研究指導原則》相關規定［7］，觀察患者治療前及治療后3、7、10 d咳嗽、咯痰、氣喘、肺部濕啰音。按照癥狀體征正常、輕、中、重分別記為0、1、2、3分。2）肺部感染評估。參照臨床肺部感染評分（CPIS）［6］對患者治療前后肺部感染狀況進行評估，其主要包括體溫、白細胞計數、氣道分泌物、氧合指數及胸部CT浸潤影等5項評分，得分越高，代表肺部感染越嚴重。3）肺功能指標。使用意大利COSMED肺功能儀檢測患者治療前后肺功能指標變化，主要包括一秒用力呼氣量（FEV1）、一秒用力呼氣量占FVC百分率（FEV1/FVC）、最大呼氣中期流量（MMEF）。

1.5 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》制定的療效標準［7］擬定。臨床控制：治療后，患者咳嗽、咯痰、氣喘等癥狀大部分消失，肺部濕啰音輕度，血常規、血氣分析和肺功能各項指標數值恢復到發病前水平，證候積分降低≥95%。顯效：治療后，患者咳嗽、咯痰、氣喘等癥狀得到明顯緩解，肺部濕啰音減輕，血常規、血氣分析和肺功能各項指標數值得到明顯改善，證候積分降低≥70%，<95%。有效：治療后，患者咳嗽、咯痰、氣喘等癥狀得到一定緩解，肺部濕啰音減輕，血常規、血氣分析和肺功能各項指標數值得到一定改善，證候積分降低≥30%，<70%。無效：治療后，患者咳嗽、咯痰、氣喘等癥狀未得到任何改善，甚至出現加重，肺部濕啰音未得到改善，血常規、血氣分析和肺功能各項指標數值未得到任何改善，證候積分降低<30%。總有效=臨床控制+顯效+有效。

1.6 統計學方法 應用SPSS23.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，數據呈正態分布，方差齊時采用t檢驗，方差不齊時采用校正t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 見表2。結果顯示觀察組總有效率明顯高于對照組（P<0.05）。

表2 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后主要癥狀體征積分比較 見表3。結果顯示兩組治療后3、7、10 d咳嗽、咯痰、氣喘、肺部濕啰音積分均明顯降低（P<0.05或P<0.01），與對照組比較，觀察組降低程度更明顯（P<0.05或P<0.01）。

表3 兩組治療前后主要癥狀體征積分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后主要癥狀體征積分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，?P<0.05，??P<0.01；與對照組同時間比較，?P<0.05，??P<0.01。下同。

組別觀察組（n=45）對照組（n=45）時間治療前治療后3 d治療后7 d治療后10 d治療前治療后3 d治療后7 d治療后10 d咳嗽2.20±0.55 1.56±0.42*△0.92±0.28**△0.41±0.15**△△2.25±0.45 1.90±0.43*1.32±0.33**0.80±0.17*咯痰2.19±0.58 1.55±0.46*△0.88±0.31**△0.35±0.08**△△△2.18±0.56 1.88±0.41*1.29±0.35**0.75±0.16*氣喘2.31±0.41 1.78±0.44*△1.28±0.38**△0.65±0.22**△△2.33±0.40 1.98±0.42*1.52±0.36**1.08±0.28*肺部濕啰音2.25±0.38 1.77±0.41*△1.26±0.39**△0.62±0.21**△△2.26±0.37 1.96±0.38*1.48±0.35**1.02±0.3*

2.3 兩組治療前后肺部CPIS評分比較 見表4。結果顯示兩組治療后體溫、白細胞計數、氣道分泌物、氧合指數及胸部CT浸潤影評分均明顯降低（P<0.05或P<0.01），與對照組比較，觀察組降低程度更明顯（P<0.01）。

表4 兩組治療前后肺部CPIS評分比較（分，±s）

表4 兩組治療前后肺部CPIS評分比較（分，±s）

組別觀察組（n=45）對照組（n=45）時間治療前治療后治療前治療后體溫1.91±0.32 1.03±0.17*△△1.87±0.27 1.46±0.23*△白細胞計數2.56±0.40 1.55±0.26*△△2.60±0.36 2.03±0.43*△氣道分泌物2.55±0.41 1.54±0.34*△△2.53±0.43 1.95±0.41*△氧合指數2.20±0.36 1.07±0.21*△△2.16±0.32 1.76±0.28*△胸部CT浸潤影2.59±0.33 1.46±0.28*△△2.58±0.32 1.89±0.32*△

2.4 兩組治療前后肺功能指標比較 見表5。結果顯示兩組治療后FEV1、FEV1/FVC、MMEF均明顯升高（P<0.05或P<0.01），與對照組比較，觀察組升高程度更明顯（P<0.01）。

表5 兩組治療前后肺功能指標比較（±s）

表5 兩組治療前后肺功能指標比較（±s）

組別觀察組（n=45）對照組（n=45）時間治療前治療后治療前治療后FEV1（L）1.31±0.23 1.92±0.31**△△1.33±0.21 1.79±0.26*FEV1/FVC（%）55.93±6.17 68.77±7.90**△△56.13±6.24 61.85±7.31*MMEF（L/S）1.32±0.21 2.15±0.38**△△1.30±0.22 1.83±0.35*

3 討論

高齡老人呼吸道腺體和黏膜大多呈萎縮狀態，分泌的唾液和黏液明顯減少，黏膜防御系統功能也大大降低，病原體更容易侵犯上呼吸道，這是導致高齡老人發生COPD等肺系疾病的重要原因之一。COPD屬中醫學“肺脹”范疇，其病位最初位于肺部，后逐漸累及腎脾，導致肺、脾、腎臟氣虧虛。COPD急性加重期的發生主要是因久病肺虛，痰飲伏肺，每復感外邪而誘導病情加重［8］。肺主宣發和肅降，二者在生理上相輔相成，相互為用，在病理上互相影響，共同致病。當肺生理功能出現病理變化后，會引起呼吸失常和水液代謝紊亂，導致肺氣不利，津液失布，聚集生痰；脾為生痰之源，肺病累脾，致脾失健運，釀津液而成痰濁。痰濁阻塞氣道，難以清除，留置肺部，形成痰濁阻肺證，這也是COPD加重期最常見的證型之一。

本研究根據COPD急性加重期的病因病機和“急則治其標”的中醫治則，采用宣肺化痰、平喘止咳之法進行治療，方選宣肺止咳湯。方中麻黃為君藥，取其解表發汗、宣發肺氣之功。白芥子、紫蘇子、杏仁、紫菀、射干、法半夏共為臣藥，白芥子豁痰利氣、溫肺散寒；紫蘇子平喘止咳、化痰降氣；杏仁味苦下氣，能起到潤肺止咳之功；紫菀潤肺降氣、止咳化痰；射干利咽消痰、潤肺止咳；法半夏辛燥，取其化痰降逆之功。桔梗、枳殼、浙貝母、茯苓、厚樸、枇杷葉、豆蔻共為佐藥，桔梗辛宣，枳殼苦降，二者相須為用，可收到以降求宣、宣中寓降的功效；浙貝母化痰止咳；茯苓補益肺氣、補中健脾；厚樸下氣消痰、行氣平喘；枇杷葉清肺化痰、平喘止咳；豆蔻溫中行氣。甘草調和諸藥為使藥。全方相互配伍，共奏宣肺化痰、平喘止咳之功，能消COPD急性加重期之根基，有助于延緩病情發展。現代藥理學研究表明，麻黃中的有效成分麻黃堿能夠通過緩解支氣管黏膜腫脹、松弛支氣管平滑肌、抑制過敏遞質釋放及擬腎上腺素作用等途徑發揮顯著的平喘功效［9］；白芥子具有顯著的抗炎、祛痰、鎮咳及平喘作用；紫蘇子具有平喘、祛痰、止咳作用，對哮喘患者氣促、咳嗽、喘息等癥狀具有較好的緩解作用，并具有良好的抗炎作用［10］；桔梗能夠促進呼吸道黏膜分泌，促使痰液祛除，具有良好的平喘、止咳作用，另外，桔梗還具有改善急性肺損傷癥狀、修復和保護肺組織的作用［11］；半夏具有顯著的祛痰、鎮咳及平喘作用，對呼吸系統疾病具有較好的治療作用［12］；浙貝母具有良好的中樞抑制和鎮咳作用，其提取物貝母乙素對COPD大鼠模型的肺功能具有顯著的改善作用［13］；茯苓具有抗炎、調節機體免疫功能及鎮靜等作用［14］；厚樸中的有效成分厚樸酚能夠有效減輕肺泡炎癥程度，對肺組織病理狀態具有顯著的改善作用［15］；枇杷葉能夠促進呼吸道排泌量增加，減少咳嗽次數，延長喘息和咳嗽潛伏期，具有顯著的抗炎和鎮咳作用［16］。

本研究結果顯示，觀察組治療后總有效率高于對照組。觀察組治療后體溫、白細胞計數、氣道分泌物、氧合指數及胸部CT浸潤影評分均明顯低于對照組。結果表明宣肺止咳湯結合硫酸沙丁胺醇在改善COPD急性加重期高齡患者肺部感染癥狀及取得的綜合療效方面要明顯優于單純硫酸沙丁胺醇治療，有助于縮短急性加重期病程，促進病情恢復。觀察組治療后3、7、10 d咳嗽、咯痰、氣喘、肺部濕啰音積分均明顯低于對照組，說明宣肺止咳湯結合硫酸沙丁胺醇能夠快速緩解高齡COPD急性加重期患者的臨床癥狀和體征。COPD患者肺功能呈進行性減退，高齡患者久咳無力，肺部廓清功能顯著衰退，肺部堆積大量痰液，阻塞氣道，嚴重影響肺部通氣功能。本研究結果顯示，觀察組治療后肺功能指標（FVC、FEV1/FVC、MMEF）均明顯高于對照組，說明宣肺止咳湯結合硫酸沙丁胺醇在改善高齡COPD急性加重期患者肺通氣功能方面要明顯優于單純硫酸沙丁胺醇治療。

綜上所述，采用宣肺止咳湯結合硫酸沙丁胺醇治療高齡COPD加重期，能夠顯著改善患者臨床癥狀，改善肺通氣功能，有助于縮短急性發作病程，促進患者康復。