胡雪松 牟方政 魏大榮 龔 雪
(重慶大學附屬三峽醫院,重慶三峽中心醫院,重慶 404100)
2019年歲末出現了新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)疫情。面對疫情,全國上下團結一心,全力抗擊。我國衛生管理部門連續發布了六版《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行)》(簡稱“國家《方案》”),其中第三版發布了針對COVID-19的中醫藥治療方案,并在后續版本中不斷更新治療方案,與此同時,全國各省、自治區、直轄市根據國家《方案》,結合本地氣候、患者情況等多方面因素,發布了地區COVID-19中醫藥診治方案(簡稱“地區《方案》”)。本研究針對國家《方案》和多個地區《方案》的病因、病機、病位、分期、證型、方劑、中成藥、中藥進行梳理并總結規律,便于醫務工作者更好掌握中醫藥診治COVID-19方法,也為各方案的修訂、完善提供參考。
通過搜索國家及各省、自治區和直轄市衛健委、中管局官方網站及中文數據庫(中國知網、萬方及維普數據庫),納入國家《方案》第三版至第六版及各地區最新診療方案,截止時間2020年2月28日。由2位研究者對國家及地區診療方案進行信息提取,包括發布地區、時間和來源,病因、病機、病位、分期以及治療方案中證型、方劑、中成藥、中藥等。2位研究者在資料提取過程中如有無法調和的分歧時,請第3位研究者共同決定。對提取的資料進行整理、核對后錄入Excel軟件。
2.1 納入方案情況 共納入官方發布的中醫藥治療COVID-19方案29個,其中3個國家《方案》,包括試行第三版、試行第四版及試行第六版[1-3](因國家《方案》第四版與第五版中醫診療方案無改動,故只取試行第四版)。納入26個地方《方案》[4-28],其中3個地方《方案》基于國家《方案》第三版結合當地實際情況制定,18個地方《方案》基于國家《方案》第四(或)五版結合當地實際情況制定,5個地方《方案》基于國家《方案》第六版結合當地實際情況制定。
2.2 病因、病機與病位 第三版國家《方案》認為,CO?VID-19歸屬于“疫病”范圍,病因是疫癘之氣,核心病機特點為“濕、熱、毒、瘀”,其病位在肺。在隨后更新的第四版、第六版國家《方案》中刪去了核心病機特點及病位在肺的描述。大多數地區《方案》對COVID-19病因、病機、病位認識同第三版國家《方案》一致。吉林《方案》認為當地氣候寒冷,故本地COVID-19患者除“濕、熱、毒、瘀”外,還常伴有“寒”癥表現。遼寧《方案》認為本省氣候寒燥,故除“濕、熱、毒、瘀”外,常可兼寒、兼燥,其病位在肺脾。內蒙古《方案》結合本地氣候特點,認為本病發病特點為“濕、毒、燥、熱”,病位在肺脾,病機為“脾濕肺燥”。陜西《方案》結合當地氣候寒冷干燥,認為本病病機特點為“寒、濕、熱、毒”。廣東《方案》結合當地冬季不寒反暖,認為COVID-19病因是疫毒合并濕熱之氣,形成濕熱疫癘之氣所致,其病機特點為“熱、濕、瘀、毒、虛”,其病位主要在肺,同時與脾胃腎密切相關。貴州《方案》認為,COVID-19屬中醫學瘟疫、戾氣范疇,依其發病臨床所見辨為中醫“濕瘟”病,其病位在膜原。湖南《方案》認為病機特點為“溫熱濁毒”。江蘇《方案》認為基本病機演變是“濕困表里,肺胃同病,如遇素體肺有伏熱者,則易邪毒內陷,變生厥脫”。
2.3 臨床治療分期 在納入分析的3個國家《方案》及26個地區《方案》中,有23個方案有分期,占比為79.3%。其中將分期標準設置為“初期、中期、重癥期、恢復期”的最多,共計9次,占比為39.1%,考慮為較多地區《方案》參考第四/五版國家《方案》所致,將分期標準設置為“輕型、普通型、重型、危重型、恢復期”共5例,占比21.7%,考慮為部分地區《方案》參考第六版國家《方案》所致。具體分期方式如下。見表1。

表1 COVID-19臨床治療期分期頻次統計
需注意的是,部分地區《方案》雖然分期表述有所不同,但觀其癥狀表現,初期疫癘之氣常首先侵犯肺衛,其癥狀較輕;進展期其邪氣熾盛,“毒”“熱”征象明顯,并出現氣促癥狀,危重期患者以明顯氣促、神昏、正氣虛脫三方面癥狀為主,其病位對應肺、心、腎三臟。恢復期患者常表現為肺脾氣虛之象。根據疾病傳變規律,結合各地區《方案》可將COVID-19確診患者分為早期、進展期、危重期、恢復期4個階段。
2.4 證型分布情況 29個治療方案中,共計出現證型176次,不重復證型共69個,平均每個治療方案出現6.1個證型。各分期前6位證型分布情況見表2。

表2 COVID-19各期前6位證型分布情況
2.5 方劑分布情況 29個治療方案中,共計出現方劑184次,不重復方劑共88首,平均每個治療方案出現6.3首方劑。各分期前6位方劑分布情況見表3。

表3 COVID-19各期前6位方劑分布情況
2.6 中成藥分布情況 29個治療方案中,共計出現中成藥304次,不重復中成藥共62個,平均每個治療方案出現10.5個中成藥。各分期前6位中成藥分布情況見表4。

表4 COVID-19各期前6位中成藥分布情況
2.7 中藥分布情況 29個治療方案中,共計出現中藥1 436次,不重復中藥共176個,平均每個治療方案出現49.5個中藥。各分期前6位中藥分布情況見表5。

表5 COVID-19各期前6位中藥分布情況
3.1 病因病機分析 從國家《方案》和地區《方案》來看,COVID-19病因是疫癘之氣,歸屬于“疫病”范圍的認同度極高。在病機概括方面,雖然大部分地區《方案》將核心病機概括為“濕、熱、毒、瘀”,但也有部分地區根據當地氣候特點,提出了不同看法。如多個北方地區《方案》強調了“寒”“燥”的病機特點(遼寧、吉林、陜西),與此相反的是,多個南方地區《方案》更加突出“熱”“溫”“濕”的病機特點(湖南、廣東)。廣東《方案》還提出了“虛”的病機特點。COVID-19早期核心病機與“寒”“濕”相關,諸多專家認為COVID-19當屬于“寒濕疫”[28-30]?!耙呒仍欢?,其為火亦明矣”,說明疫癘之氣本身常帶有火熱之性;“冬傷于寒,春必病溫”,說明COVID-19早期寒邪易于熱化,隨著病情進展,病程中可出現痰、瘀等病理產物,邪氣旺盛,傳變迅速,邪盛是為毒,整體表現為“濕、熱、毒、瘀”特點。若治療得宜,隨著治療周期結束,邪氣雖去,但正氣抗爭日久,氣津耗傷明顯,故成(肺、脾)氣虛、陰虛之象;若失治誤治,病情進展至危重期,其邪氣亢盛,而正氣已脫,表現為邪(濕、熱、毒、瘀)盛正虛之象。
總結而言,本病早期病機以“寒”“濕”為主,進展期病機以“濕、熱、毒、瘀”為主,危重期既有“濕、熱、毒、瘀”的邪盛之象,亦有正氣已脫之“虛”象,恢復期則以“虛”為主要病機。
3.2 病位傳變分析 絕大部分方案認為病位在肺,部分方案同時認為病位與脾、胃或腎相關。分析各方案中各分期的癥狀表現,早期、進展期患者以肺臟相關癥狀為主,常合并脾胃相關癥狀,故早期、進展期病位在肺、脾、胃。危重期患者以明顯氣促、神昏、正氣虛脫三方面癥狀為主,其病位在肺、心、腎三臟?;謴推诨颊咝皻怆m去,但當先受邪的肺、脾二臟損耗明顯,常表現為肺脾氣虛之象,其病位對應肺、脾二臟。
綜上所述,肺臟作為感受疫癘之氣的主要病位,貫穿COVID-19的全部病程。同時在早期和進展期,常可累及脾、胃;在危重期多累及心、腎兩臟;而在恢復期病位多累及脾臟?!拔床∠确?,既病防變”,在明確各期病程病位變化后,有利于提前針對性用藥,延緩或終止疾病進程。
3.3 病程分期分析 初感疫癘之氣,肺衛當先受邪,初始癥狀較為輕微,若及時干預,病情可在此階段治愈,其預后良好。若失治誤治,邪氣可進一步傳入氣分,病程深入進展期,此期治療不當,邪氣傳入營血,邪氣旺盛,心包受閉,氣陰耗傷,成為內閉外脫之危重癥。同時也有病情進展迅速者,初起肺衛氣分之癥,病情即迅速進展,直入營血,迅速進入危重期。最后治療得宜邪去正虛,可進入恢復期。此病程分期方式,既闡釋了疾病“感、發、傳、愈”的基本過程,也對判斷疾病當前階段和采用對應治療措施起了重要作用。
3.4 證型分布分析 COVID-19早期、進展期、危重期及恢復期中最常見兩個證型占本期證型總數比例分別是30.3%、46.3%、72.4%和77.5%。從證型分布可觀察到規律:早期癥狀復雜,證型種類多,分布雜而不集中,越到危重期及恢復期,癥狀表現越發集中,證型一致性越高。這是因為本病雖然病因一致,發病時間整體較為接近,但因個人體質、不同地區的醫療條件差異較大,同時各地環境有所區別,北方地區偏于寒燥,南方地區偏于濕熱,故早期表現較為多樣化。從后續方藥使用也有同樣規律,早期和進展期方劑、中成藥、中藥選用種類繁多,越到后期選方、用藥越趨于一致。提示我們在病情的早期、進展期,要更多地根據“三因制宜”原則,為不同患者選擇個體化的治療方案,從而延緩病情進展,而在病情的危重期,病情急迫,病勢兇險,要迅速選用回陽救逆、開竅豁痰之品,挽救患者生命。
3.5 各期常用方藥分析 早期常用方劑麻杏苡甘湯長于祛風除濕、解表通陽,升降散有條暢氣機、宣肺祛邪之力,銀翹散長于辛涼透表;常用中成藥藿香正氣液有解表化濕和中之效,由此可看出初期治療核心為化濕、宣肺、祛邪。其中麻杏苡甘湯整體性溫,銀翹散整體性涼,這是因為本病病因雖為“寒濕疫”,且早期病機以“寒”“濕”為主,但我國北方地區偏于寒燥,南方地區偏于濕熱,其癥狀表現有所偏向,故對應治法方藥亦有所偏向。早期常用中藥杏仁宣肺平喘,歸肺、大腸經,蒼術健脾燥濕,祛風散寒,歸脾、胃、肝經,連翹清熱解毒、疏風散熱,歸肺、心、小腸經,桔梗宣肺化痰,歸肺經。藥物歸經符合早期病位以肺為主,累及脾胃的特點。
進展期常用方劑中,麻杏甘石湯宣肺氣、清里熱,宣白承氣湯清肺熱、泄里實,黃連解毒湯其清熱解毒效力明顯,解毒活血湯還兼有活血之效,而中成藥常選用喜炎平、血必凈、痰熱清注射液等,具備清熱解毒、化痰、活血等效果,由此可見進展期主要治法為宣肺清熱解毒,兼有活血,這也與進展期核心病機“濕、熱、毒、瘀”較為一致。常用中藥石膏清熱瀉火,歸肺、胃經,杏仁宣肺平喘,歸肺、大腸經,甘草具有化痰止咳、清熱解毒、補脾益氣、調和藥性等諸多作用,歸心、肺、脾胃經,黃芩清熱燥濕、瀉火解毒,歸肺、脾、胃、膽經等,從藥物歸經來看,符合進展期病位以肺為主,脾胃受損的特點。
危重期常用方劑為參附湯及四逆加人參湯,兩方效用較為接近,均有大補元氣、回陽救逆之效果,常用中成藥安宮牛黃丸及蘇合香丸均能開竅醒神,說明危重期的治療關鍵是開竅豁痰于內,救逆固脫于外。其中安宮牛黃丸為涼開劑中代表性方劑,蘇合香丸為溫開劑中代表性方劑,而安宮牛黃丸運用頻次明顯高于蘇合香丸,說明熱閉更為多見,符合疫癘之氣本身常帶有火熱之性;病程中易于熱化的特點。危重期常用中藥中附片長于回陽救逆,補火助陽,歸于心、腎、脾經,人參大補元氣,歸肺、心、脾經,從藥物歸經來看,符合危重期病位以肺、心、腎為主的特點。
恢復期常用方劑中竹葉石膏湯具有清熱生津、益氣和胃之效,沙參麥冬湯具有養陰生津、清養肺胃之效,常用中成藥生脈飲口服液具有益氣復脈、養陰生津之效,參麥注射液具有益氣固脫、養陰生津之效,說明恢復期主要治法為益氣養陰、補肺健脾,與本期核心病機“虛”相對應。常用中藥中茯苓健脾利水滲濕,歸于脾、腎、心經,陳皮健脾理氣,燥濕化痰,歸于脾、肺經,黨參補脾肺之氣,歸于脾、肺二經,麥冬養陰潤肺,益胃生津,歸肺、胃經。從藥物歸經來看,符合恢復期病位以肺、脾為主的特點。
本研究對29個COVID-19中醫診療方案中的病因、病機、病位、分期、證型、方劑、中成藥、中藥8個方面進行了分析,總結而言,各地區《方案》均是以國家《方案》作為綱領,同時根據當地的氣候特點、人群患病情況,對本地區《方案》進行了細化和完善,其證候分型、處方用藥的不同之處體現了“三因制宜”思想,同時也存在較多共性,說明各地區對本病認識具有一致性。希望各地區在后續工作中繼續優化、完善本地區《方案》,從而更好地發揮中醫藥治療COVID-19優勢作用。