烏司他丁聯(lián)合泮托拉唑鈉對(duì)急性胰腺炎患者血清炎性因子、sICAM-1、PAF、AMS 水平的影響

王亞杰， 魏曉梅， 黃汝金

（河南省省立醫(yī)院， 河南 鄭州451162）

急性胰腺炎 （AP） 是臨床上常見的一種發(fā)病率較高的重癥急腹癥， 治療不及時(shí)會(huì)導(dǎo)致多器官功能衰竭， 嚴(yán)重影響患者的身心健康和生活質(zhì)量。 目前臨床對(duì)該疾病的發(fā)生機(jī)制尚不明確， 但研究［1］顯示， AP 發(fā)病時(shí)， 機(jī)體炎性反應(yīng)異常， 且炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子在胰腺癌的發(fā)生中具有重要作用。 因此， 調(diào)控細(xì)胞因子對(duì)于防止多器官功能障礙， 改善AP 患者預(yù)后意義重大。 其中， 藥物治療是目前臨床針對(duì)AP 初期患者的主要治療手段， 泮托拉唑鈉是一種質(zhì)子泵抑制劑， 可有效緩解AP 患者的臨床癥狀， 但單獨(dú)應(yīng)用效果不理想， 易引發(fā)不良反應(yīng)。 隨著研究的不斷深入， 烏司他丁被應(yīng)用于AP 的臨床治療中， 其屬于蛋白酶抑制劑， 可抑制胰蛋白酶等多種酶， 同時(shí)能抑制炎癥介質(zhì)釋放。 本研究分析烏司他丁聯(lián)合泮托拉唑鈉治療AP 患者的效果及對(duì)血清炎性因子、 可溶性細(xì)胞黏附因子 （sICAM－1）、血小板活化因子 （PAF） 和血清淀粉酶 （AMS） 水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我院2018 年9 月至2020 年7 月收治的138 例AP 患者為研究對(duì)象。 納入標(biāo)準(zhǔn)： 符合AP 診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；經(jīng)CT 掃描、 B 超檢查等確診為AP； 年齡31 ～58 歲； 胰腺炎癥等級(jí)為D ～E 級(jí)； 發(fā)病至入院時(shí)間＜72 h； 知情本研究并簽署同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)： 入組前接受其他相關(guān)治療者； 妊娠期或哺乳期女性； 交流障礙或精神疾病者； 過敏性體質(zhì)者； 合并免疫系統(tǒng)疾病者； 膽管梗阻者。 本研究已獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。 按照雙色球法將入選患者分為對(duì)照組和觀察組。 對(duì)照組（69 例）： 男／女為39／30， 平均年齡 （36.95 ± 5.76） 歲， 平均病程 （32.23 ± 3.27） h。 觀察組 （69 例）： 男／女為37／32， 平均年齡 （37.02 ± 5.34） 歲， 平均病程 （31.86 ± 3.56） h。 兩組的一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＞0.05）。

1.2 治療方法兩組患者均給予吸氧、 補(bǔ)液、 抗感染、 糾正水電解質(zhì)等常規(guī)治療措施。 在此基礎(chǔ)上， 對(duì)照組給予泮托拉唑鈉腸溶膠囊 （規(guī)格： 40 mg； 批準(zhǔn)文號(hào)： 國藥準(zhǔn)字H20010032；生產(chǎn)企業(yè)： 杭州中美華東制藥有限公司） 治療， 40 mg 泮托拉唑鈉＋100 mL 0.9%生理鹽水， 靜脈滴注， 2 次／d。 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予烏司他丁 （規(guī)格： 10 IU； 批準(zhǔn)文號(hào)： 國藥準(zhǔn)字H19990134； 生產(chǎn)企業(yè)： 廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司）治療， 10 IU 烏司他丁注射液＋250 mL 5%葡萄糖， 靜脈滴注，2 次／d。 兩組均在治療3 d 后， 改為1 次／d， 兩組的治療時(shí)間均為2 周。

1.3 觀察指標(biāo)①血清炎性因子： 采集患者治療后清晨空腹肘靜脈血5 mL， 離心處理后取上層血清， 采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA） 測定白介素－1β （IL－1β） 和腫瘤壞死因子－α （TNFα） 水平， 采用免疫透射比濁法測定高敏C 反應(yīng)蛋白 （hs－CRP） 水平。 ②可溶性細(xì)胞黏附因子 （sICAM－1）、 血小板活化因子 （PAF） 和血清淀粉酶 （AMS） 水平： 取上述離心處理后的血清， 采用全自動(dòng)生化分析儀 （型號(hào)： TBA－30 型， 日本東芝） 測定AMS 水平， ELISA 法測定sICAM－1 和PAF 水平。 ③不良反應(yīng)： 白細(xì)胞下降、 皮疹、 過敏。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。 計(jì)量資料以表示， 比較采用t 檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以率表示， 比較采用χ2檢驗(yàn)。 P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清炎性因子治療后， 觀察組的IL－1β、 TNF－α 和hs－CRP 水平均顯著低于對(duì)照組 （P ＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的血清炎性因子水平比較

分組 n IL-1β （ng/L） TNF-α （ng/L） hs-CRP （mg/L）觀察組 69 12.03±2.30 220.65±21.48 43.52±10.48對(duì)照組 69 16.59±2.14 351.69±22.65 57.41±11.45 t 值 12.057 34.870 7.433 P 值 0.000 0.000 0.000

2.2 sICAM-1、 PAF 和AMS 水平治療后， 觀察組的sICAM－1、 PAF 和AMS 水平均顯著低于對(duì)照組 （P ＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的sICAM-1、 PAF 和AMS 水平比較

表2 兩組的sICAM-1、 PAF 和AMS 水平比較

分組 n sICAM-1 （ng/mL） PAF （μg/L） AMS （U/L）觀察組 69 71.62±15.60 75.41±12.46 0.61±0.13對(duì)照組 69 154.13±16.95 105.62±13.27 1.24±0.16 t 值 29.752 13.786 25.385 P 值 0.000 0.000 0.000

2.3 不良反應(yīng)對(duì)照組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為21.74% （15／69）， 其中白細(xì)胞下降5 例， 皮疹7 例， 過敏3 例； 觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.80% （4／69）， 白細(xì)胞下降2 例， 皮疹和過敏各1 例。 觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2＝7.385， P ＝0.007）。

3 討論

AP 是消化內(nèi)科常見危急重癥， 病情進(jìn)展迅速。 因尚不清楚該疾病的發(fā)病機(jī)制， 臨床治療難度大， 且患者預(yù)后效果不理想。 除了胰酶在AP 的發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用外， 炎性反應(yīng)也貫穿疾病的發(fā)生、 發(fā)展之中。 AP 在臨床分為急性期、 全身感染期和殘余感染期三個(gè)階段， 炎性反應(yīng)是病變基礎(chǔ)， 是導(dǎo)致多器官功能障礙的基礎(chǔ)因素。 急性期的炎性反應(yīng)控制是治療AP 的關(guān)鍵， 可直接影響患者預(yù)后。 近年來， 泮托拉唑鈉等質(zhì)子泵抑制藥物的抑酸作用在AP 的基礎(chǔ)治療中取得一定效果，通過抑制鹽酸引發(fā)的膽囊收縮素、 促胰液素的分泌， 減少胰液分泌， 降低胰酶活性， 減輕炎性反應(yīng)。 但臨床研究［3］顯示，與其他具有協(xié)同作用的藥物聯(lián)合治療AP 的效果更為理想。 烏司他丁是提取于新鮮人尿中的一種典型的Kuniz 型蛋白酶抑制劑， 用于臨床治療急性及慢性復(fù)發(fā)性胰腺炎， 具有同時(shí)抑制多種水解酶活性的作用， 還能清除氧自由基， 抑制炎癥介質(zhì)的釋放。 動(dòng)物學(xué)試驗(yàn)研究［4］顯示， 烏司他丁能有效保護(hù)AP 發(fā)生時(shí)的腸屏障功能。

臨床研究［5］認(rèn)為， 過度激活后白細(xì)胞釋放的各種炎性細(xì)胞因子是AP 患者病情惡化的重要原因。 與健康者相比， AP 患者機(jī)體內(nèi)IL－1β、 TNF－α 水平顯著偏高， 而二者是導(dǎo)致胰腺炎及胰外器官組織受損的重要因子。 其中， hs－CRP 具有啟動(dòng)觸發(fā)的作用， 胰腺及胰外器官受損后， IL－1β、 TNF－α 等炎性因子大量釋放。 本研究結(jié)果顯示， 聯(lián)合治療患者的IL－1β、 TNFα 和hs－CRP 水平低于泮托拉唑鈉單一治療患者， 表明聯(lián)合治療后， AP 患者的炎性反應(yīng)顯著減輕， 患者健康狀況改善， 病情轉(zhuǎn)歸， 治療效果顯著。

AMS 一種由唾液、 胰腺等分泌的可分解多糖的酶， 在AP發(fā)病早期， AMS 水平顯著升高。 馮所遠(yuǎn)等［6］的研究提示，AMS 對(duì)早期診斷AP 具有一定的實(shí)用價(jià)值， 可以作為臨床診斷參考。 PAF 是一種脂質(zhì)遞質(zhì)， 具有刺激各種細(xì)胞產(chǎn)生炎癥介質(zhì)的作用， 并通過正反饋提高其水平。 隨著AP 病情加重， PAF水平有增加趨勢， 是判斷病情的重要依據(jù)。 sICAM－1 屬于免疫球蛋白， 機(jī)體受到炎性反應(yīng)刺激后， 血管內(nèi)皮細(xì)胞中的分泌量增加。 本研究結(jié)果顯示， 聯(lián)合治療患者的sICAM－1、 PAF 和AMS 水平低于泮托拉唑鈉單一治療患者。 此外， 聯(lián)合治療患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于泮托拉唑鈉單一治療患者。

綜上所述， 烏司他丁聯(lián)合泮托拉唑鈉治療急性胰腺炎患者可有效抑制血清炎性因子的釋放， 降低sICAM－1、 PAF 和AMS水平， 減少不良反應(yīng)。