吉非替尼聯合化療治療肺癌患者的效果及對NSE、LTBP2 水平的影響

楊曙， 黃淑晶， 曹燕青， 舒陽春， 莫賢毅

（廣東藥科大學附屬第一醫院 腫瘤科， 廣東 廣州510080）

臨床上， 肺癌具有發病率高、 死亡率高及治愈率低等特點。 化療是肺癌患者常用的治療方案， 能延長患者壽命， 殺死腫瘤細胞， 從而延緩病情發展［1］。 但全身靜脈化療的毒副作用發生率較高。 吉非替尼是一種口服表皮生長因子受體酪氨酸激酶（EGFR－TK） 抑制劑， 能夠阻礙腫瘤的生長、 轉移及血管的生成， 促進腫瘤細胞凋亡［2］。 研究［3］表明， 吉非替尼能競爭EGFR－TK 催化區域上Mg－ATP 結合位點， 阻斷其信號的傳遞，亦可抑制有絲分裂原活化蛋白激酶的活化， 抑制腫瘤血管的生成。 本研究探討吉非替尼聯合化療治療肺癌患者的臨床效果及對其神經元特異性烯醇化酶 （NSE）、 血漿轉化生長因子結合蛋白2 （LTBP2） 水平的影響， 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2016 年6 月至2018 年1 月我院收治的肺癌患者102 例， 以隨機數字表法將其分為對照組和觀察組各51例。 本研究均經醫院倫理委員會批準， 患者或家屬簽署同意書。 兩組的一般資料比較無統計學差異 （P＞0.05）， 見表1。

表1 兩組的一般資料比較 ［±s， n （%）］

表1 兩組的一般資料比較 ［±s， n （%）］

項目 觀察組 （n＝51） 對照組 （n＝51） t／χ2 P年齡 （歲） 47.98±3.61 46.79±3.59 1.669 0.098 KPS 評分 （分） 74.13±4.79 74.31±4.81 0.189 0.850性別 男 34 （66.67） 32 （62.75） 0.172 0.679女 17 （33.33） 19 （37.25）腫瘤分期 Ⅲ期 29 （56.86） 27 （52.94） 0.158 0.691Ⅳ期 22 （43.14） 24 （47.06）高分化 21 （41.18） 19 （37.25）分化類型中分化 19 （37.25） 20 （39.22）低分化 11 （21.57） 12 （23.53）1.293 0.514鱗癌 17 （33.33） 15 （29.41）病理類型腺癌 18 （35.29） 19 （37.25）大細胞癌 16 （31.37） 17 （33.33）1.095 0.693

1.2 方法對照組采用常規化療方案。 治療第1 天予以多西紫杉醇 （Rhone Poulenc Rorer， 批準文 號： X20010341） 40 mg／m2， 靜脈滴注； 每周第1 天予以順鉑 ［費森尤斯卡比 （武漢）醫藥有限公司， 國藥準字H20044945， 規格： 10 mg］ 30 mg／m2， 靜脈滴注， 連續治療3 個療程。 觀察組在對照組基礎上采用吉非替尼 （阿斯利康制藥有限公司， 國藥準字J20100014）治療， 250 mg／次， 每天1 次， 連續服用3 個月 （1 個療程），兩組患者治療后均完成14 個月隨訪。

1.3 觀察指標①近期療效。 參考RECIST 標準評估兩組患者治療3 個療程后的近期療效， 分為完全緩解 （CR）、 部分緩解（PR）、 疾病穩定 （SD） 及疾病進展 （PD）［4］。 有效率＝（CR例數+ PR 例數） ／總例數× 100%。 ②生化指標。 于治療前、治療3 個療程后次日取患者外周靜脈血5 mL， 離心后采用羅氏全自動電化學發光免疫分析系統Cobase 801 測定NSE， 采用雅培Abbott 2000 化學發光微粒子免疫檢測法測定鱗狀上皮細胞相關抗原 （SCCAg） 水平［5－6］； 采用酶聯免疫吸附試驗測定LTBP2 水平、 堿性成纖維細胞生長因子 （bFGF） 水平。

1.4 統計學分析采用SPSS 18.0 統計軟件處理數據。 計數資料行χ2檢驗， 計量資料行t 檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效治療3 個療程后， 觀察組的有效率為54.90%，高于對照組的35.29% （P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的近期療效比較 ［n （%）］

2.2 生化指標治療前， 兩組的生化指標比較無統計學差異 （P＞0.05）； 治療3 個療程后， 觀察組的NSE、 SCCAg、 LTBP2、bFGF 水平均低于對照組 （P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組的生化指標比較 （±s）

表3 兩組的生化指標比較 （±s）

注： 與同期對照組比較， aP ＜0.05； 與該組治療前比較， bP ＜0.05。

組別 時間 NSE SCCAg LTBP2 （μg／L） bFGF （pg／mL）觀察組 治療前 21.59±3.14 1.74±0.31 35.32±4.21 841.29±35.18（n＝51） 治療3 個療程后 13.21±2.06ab 0.81±0.25ab 15.22±2.09ab 211.41±10.53ab對照組 治療前 21.60±3.15 1.75±0.32 35.61±4.32 842.31±35.71（n＝51） 治療3 個療程后 18.95±3.02b 1.21±0.29b 19.78±3.27b 532.56±24.69b

3 討論

近年來， 吉非替尼聯合化療應用于肺癌患者中， 效果較為理想［7］。 本研究結果顯示， 治療3 個療程后， 觀察組的有效率為54.90%， 明顯高于對照組的35.29% （P＜0.05）， 表明吉非替尼聯合化療治療肺癌患者能夠獲得較好的近期療效， 利于患者恢復。 化療是肺癌患者中常用的治療方法， 常用的化療藥物包括多西紫杉醇、 順鉑。 多西紫杉醇屬于紫杉醇類化合物抗腫瘤藥物， 適用于局部晚期、 轉移性乳腺癌治療中， 能加強微管蛋白聚合作用， 抑制微管解聚作用， 破壞細胞有絲分裂， 且具有高蛋白結合率、 低腎排泄率， 經肝、 膽道中排出。 順鉑屬于一種細胞非特異性藥物， 由四氯鉑酸鉀與氯化銨、 氨水絡合制得， 能與DNA 相互結合， 引起交叉聯結， 可破壞DNA 功能，抑制細胞有絲分裂， 廣泛用于卵巢癌、 肺癌等實體瘤中［8］。 同時， 順鉑具有抗癌譜廣、 對乏氧細胞有效、 作用性強等特點，能抑制癌細胞DNA 復制過程， 損傷其細胞膜上結構， 發揮較強的抗癌作用。 吉非替尼屬于一種口服EGFR－TK 抑制劑， 能夠抑制、 阻礙腫瘤的生長、 轉移及血管的生成［9］， 亦可促進腫瘤細胞凋亡。

NSE 是神經元和神經內分泌細胞特有的一種酸性蛋白酶，是神經內分泌腫瘤的特異性標志， 廣泛用于腫瘤的診斷、 病情監測、 療效評價和復發預報。 NSE 在正常人體中表達水平較低， 但在肺腺癌、 肺鱗癌及大細胞肺癌患者中表達水平較高，能實現神經母細胞瘤、 腎母細胞瘤的鑒別， 監測患者病情變化， 評價療效， 亦可預測病情復發［10］。 LTBP2 是LTBP 纖維蛋白家族成員之一， 屬于一種細胞外分泌蛋白， 具有多種生物學功能， 可直接參與細胞外基質的構成， 在彈性纖維聚集、 細胞黏附過程中發揮重要作用。 臨床上將吉非替尼聯合化療用于肺癌患者中能發揮不同藥物的優勢， 降低腫瘤標志物水平， 獲得良好的預后。 本研究中， 治療3 個療程后， 觀察組的NSE、SCCAg、 LTBP2、 bFGF 水平低于對照組 （P＜0.05）， 表明吉非替尼聯合化療能降低肺癌患者腫瘤標志物水平， 延長其壽命。

綜上所述， 吉非替尼聯合化療治療肺癌患者能夠提高近期療效， 降低腫瘤細胞因子水平， 值得推廣應用。