特發性矮小兒童體格發育指標與其血清GH、IGF-1 水平及微量元素的相關性

張弦， 孫燦光

（開封市兒童醫院 1 保健科， 2 呼吸內科， 河南 開封475000）

矮小癥 （SS） 是兒童常見疾病， 其中特發性矮小 （ISS） 是較為常見的一種類型［1］。 ISS 患兒機體生長激素水平正常， 同時不伴有營養性、 全身性、 內分泌及染色體等病理狀態。 ISS可能會導致患兒在兒童時期身體矮小， 若不及時治療， 可伴隨終身， 嚴重影響其機體各組織器官發育［2］。 生長激素 （GH）、胰島素樣生長因子－1 （IGF－1） 在兒童生長發育中發揮重要作用。 鈣、 鎂、 鋅是機體微量元素， 在兒童生理功能、 組織結構及生長發育中也較為重要， 臨床上針對ISS 的發生、 發展與GH、 IGF－1 水平之間關系的研究較多， 但聯合微量元素研究較少［3］。 鑒于此， 本研究旨在分析ISS 兒童體格發育指標與其血清GH、 IGF－1 水平及微量元素的相關性， 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我院2018 年6 月至2019 年7 月收治的87例SS 患兒， 根據其疾病類型分為ISS 組 （n ＝42） 和非ISS 組（n ＝45）， 并選擇同時期于我院體檢的45 名正常兒童作為正常組。 ISS 組： 男24 例， 女18 例； 年齡3 ~ 12 歲， 平均 （6.37 ±2.24） 歲； 病程3 個月~ 5 年， 平均 （2.45 ± 1.04） 年。 非ISS組： 男22 例， 女23 例； 年齡4 ~ 13 歲， 平均 （7.57 ± 2.45）歲； 病程4 個月~ 6 年， 平均 （2.57 ± 1.57） 年。 正常組： 男23 人， 女22 人； 年齡4 ~ 10 歲， 平均 （7.37 ± 2.14） 歲。 三組的一般資料比較差異無統計學意義 （P＞0.05）。 本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準納入標準： ①符合兒童SS 診斷標準［4］， 身高較正常或同齡兒童低2 個標準差以上； ②受檢者家屬知情且簽字。 排除標準： ①Turner 綜合征、 甲狀腺功能低下或骨骼障礙；②合并心腦肝腎等重要器官功能障礙； ③合并營養不良或肥胖等； ④伴有惡性腫瘤； ⑤精神障礙或家族有精神病遺傳史。

1.3 方法①GH、 IGF－1： 入院日清晨8 點空腹抽取患兒空腹靜脈血2 mL， 3 000 r／min 離心6 min， 取血清， 檢測血清GH、IGF－1 水平。 檢測儀器為貝克曼公司LH 750 全自動血液分析儀及其配套試劑盒， 采用化學發光法檢測GH 水平， 采用酶聯免疫吸附法檢測IGF－1 水平， 所有檢測操作均按照試劑盒說明嚴格操作。 ②微量元素： 將取血部位擦干， 使用肝素鋰抗凝劑真空采血管收集2 mL 靜脈血， 搖勻后儲存在2 ℃~ 8 ℃冰箱中， 并保證在7 d 內將其檢測完畢。 使用貝克曼公司QL8000微量元素分析儀及其配套試劑盒與質控品檢測血液中鈣、 鎂、鋅水平。 參考范圍： 鈣： 0.75 ~ 1.30 mmol／L； 鎂： 0.68 ~ 2.06 mmol／L； 鋅： 55 ~ 110 mmol／L。 ③體格發育指標檢查： 測量兒童身高和體重， 并計算體質量指數 （BMI）。

1.4 評價指標比較三組的GH、 IGF－1、 微量元素及體格發育指標， 同時分析ISS 患兒的體格發育指標與GH、 IGF－1、 微量元素的相關性。

1.5 統計學方法采用SPSS 18.0 統計軟件處理數據。 計量資料以±s 表示， 多組間比較采用單因素方差分析， ISS 患兒體格發育指標與其血清指標及微量元素表達的相關性采用雙變量Pearson 直線相關檢驗，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 GH、 IGF-1、 微量元素水平以及體格發育指標三組的血清GH、 IGF－1、 鈣、 鋅、 鎂的水平及BMI 比較有統計學差異（P＜0.05）； ISS 組、 非ISS 組的血清GH、 IGF－1、 鈣、 鋅、 鎂水平低于正常組 （P＜0.05）； ISS 組的血清GH、 IGF－1、 鈣水平低于非ISS 組 （P＜0.05）。 見表1。

表1 三組的GH、 IGF-1 和微量元素水平比較 （±s）

表1 三組的GH、 IGF-1 和微量元素水平比較 （±s）

注： 與正常組比較， aP ＜0.05； 與非ISS 組比較， bP ＜0.05。

組別 ISS 組（n＝42）非ISS 組（n＝45）正常組（n＝45） F P GH （ng／mL） 12.47±1.58ab 20.69±2.41a 29.85±3.74 436.002 0.000 IGF－1 （ng／mL） 163.84±15.47ab 171.54±17.81a 179.58±18.47 6.830 0.002鈣（mmol／L） 0.62±0.11ab 0.74±0.08a 1.05±0.12 197.795 0.000鋅（mmol／L） 0.58±0.12a 0.60±0.11a 1.34±0.24 294.116 0.000鎂（mmol／L） 48.95±5.62a 48.77±4.17a 82.62±8.47 418.040 0.000 BMI （kg／m2） 15.68±1.67a 15.28±1.64a 16.95±1.57 12.889 0.000

2.2 相關性分析ISS 患兒的BMI 與GH、 IGF－1、 鈣、 鋅、 鎂水平呈正相關 （r＞0，P＜0.05）。 見表2。

表2 ISS 患兒BMI 與血清GH、 IGF-1 水平及微量元素的相關性

3 討論

SS 是指身高低于同地區、 同性別、 同年齡兒童平均2 個標準差以上或在第三百分位以下， 受到營養、 疾病、 機體內分泌及遺傳等多種因素影響， 尤其與內分泌系統中的性腺軸、 GH及甲狀腺軸激素密切相關。 近年來， 臨床中對GH／IGF－1 研究較多， 而微量元素如鈣、 鎂、 鋅對機體的生理生化功能也較為重要， 在兒童的體格發育過程中也起到相當重要的作用［5］。 因此， 研究GH／IGF－1 水平和微量元素對兒童體格發育的影響，對ISS 患兒治療及預后具有重要的意義。

本研究結果顯示， ISS 組、 非ISS 組的血清GH、 IGF－1、鈣、 鋅、 鎂水平及BMI 低于正常組， ISS 組血清GH、 IGF－1、鈣水平低于非ISS 組， 表明ISS 患兒血清中GH、 IGF－1 及微量元素水平均較低。 IGF－1 屬于一種多肽蛋白質， 在機體體液中及血液中游離， 并與IGF 結合蛋白相結合， 對GH 可起到負反饋調節的作用， 且是GH 的調節因子。 將其他外界因素排除后， GH 是機體中調節IGF－1 的主要因素。 GH 可有效刺激機體肝臟器官加速生成IGF－1， 而IGF－1 又能反映機體內的GH 分泌狀態， 因此GH 與IGF－1 相互作用， 可加快蛋白質合成、 骨骼生長發育［6］。 鈣是人體骨骼、 牙齒的主要成分； 鎂是機體內生物酶的輔酶因子， 在細胞代謝、 神經傳導及骨骼發育中有重要作用； 鋅則與細胞代謝有直接關系， 人體中有200 種以上含鋅酶， 鋅缺乏會直接影響機體的生長發育［7－8］。 本研究結果還顯示， ISS 患兒BMI 與GH、 IGF－1、 鈣、 鋅、 鎂水平呈正相關， 可見ISS 患兒體格發育不良與機體內GH／IGF－1、 鈣鎂鋅等微量元素缺乏有關。 因此， ISS 患兒與非ISS 患兒均應適當補充微量元素和維生素D， 以改善GH、 IGF－1 水平， 從而促進ISS 患兒體格發育。

綜上所述， ISS 患兒血清GH、 IGF－1、 鈣、 鎂、 鋅水平較低， 且與其體格發育密切相關， 故應及時補充微量元素， 促進體格發育。