塞來昔布聯合化療治療晚期肺鱗癌的臨床觀察

周自華

（湖南省婁底市中心醫院 腫瘤內科， 湖南 婁底417000）

惡性腫瘤是危害全球人類生命健康的一種慢性疾病， 其發病率及死亡率較高， 肺癌發病率在所有癌癥中占據第一。 有研究［1－2］指出， 中國2015 年肺癌新發疾病患者高達73.3 萬例，其中肺癌死亡率高達61.0 萬； 肺癌按照疾病類型可分為小細胞肺癌及非小細胞肺癌 （NSCLC）， 其中約有80%的患者屬于NSCLC， NSCLC 又分為非鱗狀細胞癌和鱗癌， 鱗癌占比逐年下降， 但仍占新發病例的30%左右， 并具有其獨特的流行病學、臨床病理學和分子學特征， 化療仍是其標準治療方案。 晚期NSCLC 主要采用以化療為主的綜合治療， 但中位生存期僅9 個月左右。 因此， 探索更有效的治療策略迫在眉睫。 環氧化酶－2（COX－2） 參與了前列腺素合成通途， 而NSCLC 的發展與前列腺素合成通途密切相關。 COX－2 在正常組織中較少發現， 但在NSCLC 患者細胞中呈現高表達， 這也提示COX－2 可能成為治療肺癌的新靶點。 研究［3］表明， COX－2 抑制劑聯合放療可提高NSCLC 的放療敏感性， 從而提高療效。 本研究探討塞來昔布聯合化療治療晚期肺鱗癌的臨床效和安全性， 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2016 年4 月至2019 年4 月于我院病理確診的肺鱗癌患者 （ⅢB 期或Ⅳ期， 按2015 年UICC TNM 分期）50 例。 其中男29 例， 女21 例； 年齡45 ～75 歲， 中位年齡60歲。 所有患者均為一線初治， 治療前心電圖、 肝腎功能無異常， 血常規正常， ECOG 評分0 ～1 分或KPS 評分≥80 分， 預計生存期≥3 個月。 入選患者按機械抽樣法隨機分為觀察組和對照組各25 例。 觀察組男15 例， 女10 例； 年齡49 ～75 歲，中位年齡62 歲； ⅢB 期12 例， Ⅳ期13 例。 對照組男16 例，女9 例； 年齡52 ～76 歲， 中位年齡64 歲； ⅢB 期10 例， Ⅳ期15 例。 兩組患者的一般資料比較無統計學差異 （P＞0.05）。

1.2 治療方法觀察組采用GP 方案化療， 吉西他濱 （江蘇豪森醫藥股份有限公司， 批號： 61919202） 1 000 mg／m2， 靜脈滴入， d1、 8； 順 鉑 （ 山 東 齊 魯 制 藥 有 限 公 司， 批 號：H20023460） 75 mg／m2， 靜脈滴入， d1； 每3 周1 次。 同時在首次化療前5 d 開始加服塞來昔布 （輝瑞制藥有限公司， 批號：J20080059） 400 mg， 2 次／d。 使用4 ～6 個周期。 對照組采用單純GP 方案方案化療， 方法同觀察組。

1.3 評價標準療效評定采用RECIST 1.0 標準， 分為完全緩解（CR）、 部分緩解 （PR）、 疾病穩定 （SD） 和疾病進展 （PD），客觀緩解率 （ORR） = （CR 例數+ PR 例數） ／總例數× 100%；疾病控制率 （DCR） = （CR 例數+ PR 例數+ SD 例數） ／總例數× 100%。 安全性評價采用NCI CTC AE 3.0 標準， 嚴密觀察、 記錄、 統計兩組的不良反應發生率。

1.4 統計學分析采用SPSS 13.0 統計軟件處理數據， 計數資料以百分比表示， 采用χ2檢驗， 檢驗水準α ＝0.05。

2 結果

2.1 有效性觀察組的ORR 為44.0%， 與對照組的36.0%比較差異無統計學意義 （P＞0.05）； 觀察組的DCR 為92.0%， 高于對照組的36.0% （P＜0.05）； 觀察組的1 年生存率為64.0%， 高于對照組的20.0% （P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的有效性比較 ［n， n （%）］

2.2 安全性兩組的骨髓抑制、 胃腸道反應和乏力發生率比較無明顯差異 （P＞0.05）。 見表2。 上述不良反應經對癥治療后均恢復正常。 兩組均未發生化療相關性死亡等嚴重不良事件。

表2 兩組的安全性比較 （例）

3 討論

目前， 晚期NSCLC 患者大多選擇幾種化療藥物聯合治療，但患者的生存獲益不顯著， 對其生存時間無明顯改善， 與肺腺癌相比， 肺鱗癌的靶向治療研究進展較慢， 且預后也較差。 晚期肺鱗癌采用單一化療無法讓患者獲得可觀的受益， 故而需探索新的治療藥物與治療方案以改善患者的生存率。 COX-2 被誘導過度表達會促進腫瘤的發展。 研究［4-5］表明， COX-2 在肺癌細胞中過度表達， 且以NSCLC 為最高， 但尚無有效證據指出小細胞肺癌患者出現COX-2 的過度表達［6］， 提示在NSCLC治療中使用COX-2 抑制劑可能是一個新的治療方向。 既往研究［7］指出， 一線治療中聯合塞來昔布可提升NSCLC 的療效。

相關研究［8-12］表明， COX-2 抑制劑能夠促進腫瘤細胞的凋亡， 有效減少癌細胞的增殖。 在動物試驗中， COX-2 抑制劑能夠減少原發腫瘤和轉移瘤的數目和體積， 以劑量依賴的方式， 未顯示其毒副反應。 本研究結果顯示， 觀察組的ORR 為44.0%， 與對照組的36.0%比較差異無統計學意義 （P＞0.05）；觀察組的DCR、 1 年生存率分別為92.0%、 64.0%， 均高于對照組的36.0%、 20.0% （P＜0.05）， 表明COX-2 抑制劑與GP 方案化療藥物聯合應用的有效性， 可提高患者的DCR， 延長生存周期， 患者的受益較大。 同時本研究結果亦顯示， 兩組患者的不良反應發生率比較差異無統計學意義 （P>0.05）， 且兩組均未發生化療相關性死亡等嚴重不良事件。

綜上所述， 塞來昔布聯合GP 化療方案治療晚期肺鱗癌的療效確切， DCR、 1 年生存率明顯提高， 且未增加不良反應，是有希望的聯合治療方案。