毛囊黏蛋白病二例并文獻復習

孫菲菲 劉永霞 王廣進

山東第一醫科大學附屬皮膚病醫院(山東省皮膚病醫院，山東省皮膚病性病防治研究所)，山東濟南，250022

1 臨床資料

患者1，男，44歲。頸部紅斑伴疼痛2個月。無誘因，未診療，皮損面積逐漸增大，遂來我院就診。否認高血壓、糖尿病及冠心病等慢性病病史，否認食物及藥物過敏史，家族史無特殊。系統查體未見明顯異常，皮膚科查體示頸部一錢幣大的局限性浸潤性紅斑，邊緣清，未見明顯脫屑(圖1a、1b)。實驗室檢查示血常規及肝腎脂糖未見明顯異常。皮損處行皮膚病理檢查，結果示：表皮輕度角化過度、角化不全，真皮毛囊水腫，毛囊內外淋巴組織細胞浸潤，個別嗜酸粒細胞。阿新藍染色：毛囊黏蛋白陽性；直接免疫熒光(direct immunofluorescence，DIF)：陰性；符合毛囊黏蛋白病(圖1e～1h)。患者等待病理結果期間，皮損自行減輕(圖1c、1d)。給予多西環素(100 mg日2次)口服治療，輔以復方曲安奈德軟膏外用治療。電話隨訪，患者自述皮損消退，遺留色素沉著。

圖1 1a、1b：頸部局限性浸潤性紅斑(治療前)；1c、1d：患者等待病理結果期間，皮損自行減輕；1e：表皮輕度角化過度、角化不全，真皮毛囊水腫(HE，×40)；1f：毛囊內外淋巴組織細胞浸潤，個別嗜酸粒細胞(HE，×100)；1g：毛囊黏蛋白陽性(阿新藍染色，×100)；1h：直接免疫熒光陰性(DIF，×40)

患者2，男，32歲。無誘因左面部浸潤性暗紅斑伴癢1個月。自用蘆薈膠外涂，當地診所照光治療無效，遂來我院就診。否認高血壓、糖尿病及冠心病等慢性病病史，否認食物及藥物過敏史，家族史無特殊。系統查體未見明顯異常，皮膚科查體示左面部腫脹，浸潤性暗紅斑，表面少許脫屑，邊緣清，壓痛(+)(圖2a)。檢驗示血常規及肝腎脂糖未見明顯異常。左面部皮損組織病理示：表皮大致正常，毛囊上皮水腫，淡藍色黏液樣物質沉積，毛囊內及毛囊周圍較多嗜酸粒細胞、少許淋巴細胞浸潤。阿新藍染色：毛囊內黏蛋白沉積。符合毛囊黏蛋白病(圖2b、2c)。明確診斷后患者繼續外院就診，隨訪自述外院給予照光治療(具體不詳)后，皮損消退，遺留色素沉著。

圖2 2a：左面部腫脹，浸潤性暗紅斑，表面少許脫屑，邊緣清(治療前)；2b：表皮大致正常，毛囊上皮水腫，淡藍色黏液樣物質沉積，毛囊內及毛囊周圍較多嗜酸粒細胞、少許淋巴細胞浸潤(HE，×40)；2c：毛囊內黏蛋白沉積(阿新藍染色，×100)

2 討論

毛囊黏蛋白病(follicular mucinosis，FM)是一種以酸性粘多糖聚集在毛囊(毛囊外根鞘和皮脂腺)內為特征的慢性炎癥性皮膚病。該病目前病因不明，可能是一種炎癥反應，由免疫復合物和細胞免疫介導，促使毛囊周圍T淋巴細胞釋放某些細胞因子，從而刺激毛囊角質形成細胞產生黏蛋白[1,2]；除此之外，免疫球蛋白以及白介素-1、腫瘤壞死因子、轉化生長因子等多種細胞因子在黏蛋白生成過程中也發揮了重要作用[3]。FM根據臨床特征分為三型：急性良性型、慢性良性型和惡性型。急性良性型常于發病后2個月至2年內自行消退，慢性良性型可反復出現或持續數年[3]。FM也可表現為某些特殊臨床類型，如痤瘡型[4]、濕疹型、結節或囊腫型等，但特殊類型是否納入臨床分型尚有爭議。

急性良性型FM最常見，好發于頭、面、頸，也可發生于軀干和四肢，多局限分布。其典型表現為有光澤的淡紅色或膚色毛囊性丘疹，或者紅色浸潤性斑塊或結節，其上毛囊顯著，表面可附有少許鱗屑，可有不同程度毛發脫落。可無自覺癥狀或伴瘙癢、感覺異常等。組織病理顯示毛囊外毛根鞘及皮脂腺水腫，黏蛋白沉積，晚期皮脂腺可消失，整個毛囊變成囊腔，腔內含黏液和變性的毛根鞘細胞。阿新藍染色可清楚顯示黏蛋白。急性良性型FM尚需與惡性型FM相鑒別。惡性型FM通常與血液系統疾病相關，多發于年齡較大患者[5]，最常見的惡性腫瘤是皮膚T細胞淋巴瘤(如蕈樣肉芽腫)，也多見于造血干細胞移植患者[6]。惡性型FM相對好發于年齡較大的患者，皮損通常多且廣泛，表現為浸潤性斑塊、結節或囊腫；并且病理可有提示，如異型淋巴細胞及淋巴細胞親表皮現象，必要時需進一步行免疫組化標記。惡性型FM預后較差，早期與良性型FM難以鑒別，要求組織病理學檢查仔細認真，必要時行基因重排等檢查排除惡性腫瘤，并且進行充分的長期隨訪。

FM目前無有效治療方法，有些可自行消退，有報道顯示糖皮質激素外用或皮損內注射有一定療效[7,8]。1例7歲女性FM患者，皮損局限，給予20天外用中效糖皮質激素治療后好轉，且隨訪1年無復發[8]。另有報道顯示，外用1%貝沙羅汀(bexarotene，一種新型的RXR受體選擇性的合成維甲酸類似物)凝膠(每天兩次)治療頑固性FM有效[9]。口服糖皮質激素以及雷公藤等抗炎、調節免疫治療既往報道顯示出良好療效，1例毛囊性丘疹為表現的中年男性FM患者口服小劑量激素(甲潑尼龍 8 mg日1次)，并配合雷公藤、維生素C治療1個月后皮疹基本消失，加用甲狀腺素片后局部腫脹消退，激素逐漸減量[10]。多西環素及米諾環素均為廣譜的四環素類抗生素，除抗菌活性外，還能抑制多種細胞因子從而發揮抗炎及免疫調節作用。據報道，米諾環素在FM治療中表現出良好療效。一例28歲男性以軀干多發紅色斑塊為表現的FM患者應用米諾環素(100 mg日2次)治療后三個月皮損完全消退，且隨訪3年未復發，且無明顯不良反應[11]。局限性皮損也可行手術切除治療。既往報道1例枕部浸潤性斑塊表現的FM患者行手術切除并植皮治療[12]。另外，外用和口服維A酸，PUVA照射治療，口服氨苯砜，應用干擾素以及抗麻風治療等在FM治療中均證實有一定療效[13]。

毛囊黏蛋白病是一種罕見的以毛囊內黏蛋白沉積為特征的炎癥性疾病。本文報道了2例均以局限性浸潤性紅斑/暗紅斑為表現的皮膚病理確診的中年男性FM患者，其中一例給予多西環素抗炎，并輔以復方曲安奈德軟膏治療，療效良好。另外一例光照治療療效良好。結合病史、臨床表現、輔助檢查及治療反應，本次2例患者均傾向于急性良性型FM，尚需充分的隨訪和長期的監測，以與惡性型FM相鑒別。