妊娠期糖尿病患者血清鐵蛋白、維生素D 水平與胰島素抵抗的相關性研究

柯家龍，黃 軍，麥懂彬

（中山市博愛醫院檢驗科，廣東中山 528403）

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是孕婦妊娠期常見的并發癥之一，GDM 是指孕婦在妊娠期間出現糖耐量異常并出現血糖升高的現象，其是導致孕婦流產、巨大兒等不良妊娠結局的主要因素之一，影響新生兒的生長發育，增加新生兒糖尿病、低血糖等風險[1]。鐵蛋白（SF）是判定患者機體鐵元素超負荷與缺失的重要指標，血清SF 可參與胰島素抵抗的發生發展，其水平異常提示機體鐵代謝出現異常[2]。25- 羥基維生素D[25(OH)D]是反映機體維生素D濃度的有效指標，可促進胰島β 細胞合成、促進胰島素分泌，提高胰島素的敏感性，參與鈣、磷代謝的調控，改善機體糖代謝[3]。目前關于GDM 的發病機制尚未有統一定論，本研究旨在探討GDM 患者血清SF、25(OH)D 水平與胰島素抵抗的相關性，為GDM 患者干預提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019 年1 月至2021 年1 月中山市博愛醫院收治的126 例進行葡萄糖篩查孕婦的臨床資料，根據孕婦糖耐量分為糖耐量正常（NGT）組與GDM 組，各63 例；同時回顧性分析入院體檢的60 例非妊娠女性（正常組）的臨床資料。NGT組孕婦年齡22～32 歲，平均（28.45±2.14）歲；孕周23～29 周，平均（26.97±1.37）周；GDM 組孕婦年齡22～33 歲，平均（28.64±2.11）歲；孕周24～29 周，平均（26.64±1.45）周；正常組女性年齡23～33 歲，平均（28.56±2.84）歲。3 組研究對象一般資料經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標準：NGT 組與GDM 組孕婦均參照《妊娠合并糖尿病診治指南（2014）》[4]中有關妊娠或GDM 的診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準，且臨床資料完整者；GDM 組孕婦均首次確診為GDM 者；孕前無糖尿病者等。排除標準：合并心臟、肝臟、腎等重要臟器損傷者；合并高血壓者；精神異常、智力低下者等。本研究經院內醫學倫理委員會批準。

1.2 檢測方法 分別采集3 組研究對象清晨空腹靜脈血約5 mL，待其凝固后，以3 000 r/min 的轉速離心15 min 取血清，采用散射比濁法檢測其血清SF 水平，采用化學發光法測定25(OH)D 水平。采集3 組研究對象空腹與服用葡萄糖后1、2 h 的肘靜脈血各2 mL，采用全自動生化分析儀[貝克曼庫爾特實驗系統（蘇州）有限公司，型號：AU480]測定其葡萄糖水平，并采用羅氏電化學發光法測定空腹胰島素，計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR），HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰島素 / 22.5。計算3 組研究對象的HOMA-IR，將HOMA-IR ≥ 11.90判斷為高HOMA-IR組，HOMA-IR＜11.90 判斷為低HOMA-IR 組[5]。

1.3 觀察指標 ①比較3 組研究對象血清SF、25(OH)D水平與HOMA-IR。②比較不同胰島素抵抗程度女性中血清SF、25(OH)D 水平。③分析血清SF、25(OH)D水平與胰島素抵抗的相關性。

1.4 統計學分析 采用SPSS 23.0 統計軟件分析數據，計量資料以（±s）表示，兩組間比較行t檢驗，多組間比較采用重復測量方差分析；采用Pearson相關系數法進行相關性分析。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清SF、25(OH)D 水平及HOMA-IR GDM 組與NGT 組孕婦血清SF 水平、HOMA-IR 均高于正常組，且GDM 組高于NGT 組；GDM 組與NGT 組孕婦25(OH)D 水平均低于正常組，且GDM 組低于NGT 組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 3 組研究對象血清SF、25(OH)D 水平及HOMA-IR 比較（±s）

表1 3 組研究對象血清SF、25(OH)D 水平及HOMA-IR 比較（±s）

注：與正常組比，*P＜0.05；與NGT 組比，#P＜0.05。SF：鐵蛋白；25(OH)D：25- 羥基維生素D；HOMA-IR：胰島素抵抗指數。

組別 例數SF(ng/mL)25(OH)D(μg/L)HOMA-IR正常組 60 102.90±28.7827.89±1.89 8.97±1.36 NGT 組 63 123.75±30.25* 24.56±1.72*11.89±1.52*GDM 組 63 168.46±34.26*# 17.96±1.42*# 14.85±2.63*#F 值71.219556.689142.764 P 值＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 不同胰島素抵抗程度研究對象血清SF 與25(OH)D 水平 高HOMA-IR 組女性血清SF 水平高于低HOMA-IR 組，25(OH)D 水平低于低HOMA-IR 組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 不同胰島素抵抗程度女性血清SF與25(OH)D 水平比較（±s）

表2 不同胰島素抵抗程度女性血清SF與25(OH)D 水平比較（±s）

組別例數SF(ng/mL)25(OH)D(μg/L)高HOMA-IR 組98172.23±38.67 16.72±1.72低HOMA-IR 組88 98.63±27.62 25.67±2.38 t 值14.78529.604 P 值＜0.05＜0.05

2.3 相關性 經Pearson相關系數法分析顯示，HOMA-IR 與血清SF 呈正相關，與25(OH)D 水平呈負相關；血清SF 水平與25(OH)D 水平呈負相關，差異均有統計學意義（r= 0.450、-0.112、-0.442，均P＜0.05），見表3。

表3 血清SF、25(OH)D 水平與HOMA-IR 的相關性

3 討論

為滿足胎兒生長發育的需要與維持自身血糖水平，孕婦在妊娠期間會出現血糖升高的情況，該情況的發生可能與胰島素抵抗存在一定關系，部分孕婦無法代償該變化將發展為GDM[6]。胰島素抵抗會對產婦機體中糖脂代謝和蛋白質代謝產生一定的影響，可導致產婦出現早產、流產、羊水過多等多種問題，嚴重威脅母嬰生命安全。因此，在產前檢查時，若發現孕婦存在GDM 的風險，應該盡早進行干預，避免產生不良后果。

肝臟是鐵的重要儲存器管，可維持機體各項系統的鐵平衡，減少其他臟器的負擔。經研究表明，若孕婦機體儲存鐵過量，會導致機體糖代謝紊亂、氧化應激損傷等[7]。SF 是機體儲存鐵的主要方式，也是判定孕婦鐵元素缺乏或過多的有效指標，在一定程度上影響孕婦機體糖代謝，機體儲備鐵過多易引發GDM[8]。本研究結果顯示，GDM 組孕婦血清SF 水平、HOMA-IR 均高于NGT 組孕婦與正常組女性，高HOMA-IR 組女性血清SF 水平高于低HOMA-IR 組，提示GDM 患者體內存在鐵超載現象，且孕婦機體鐵超載的程度與GDM 嚴重程度密切相關，胰島素抵抗程度越重，血清SF 水平越高。維生素D 是一種具有多種生物學活性的脂溶性維生素，其是人體必需的微量元素之一，對機體糖脂代謝具有重要調節作用。血清25(OH)D 通過1α- 羥化酶進行轉化合成維生素D，同時影響胰島β 細胞功能；維生素D 缺乏可抑制胰島素的合成與分泌、促進慢性炎癥反應的發生、降低機體組織對胰島素的敏感性等，進而增強人體胰島素抵抗能力，促進糖尿病的發生發展[9]。本研究結果顯示，GDM 組孕婦25(OH)D 水平低于NGT 組孕婦與正常組女性，高HOMA-IR 組女性血清25(OH)D 水平低于低HOMA-IR 組，提示在妊娠期糖尿病患者維生素D 缺乏可能導致胰島素抵抗增加，促進糖尿病的發生發展。此外，本研究結果顯示，HOMA-IR 與血清SF 呈正相關，與25(OH)D 呈負相關；血清SF 與25(OH)D 呈負相關，提示HOMA-IR 與GDM 患者血清SF、25(OH)D 水平密切相關。

綜上，GDM 患者血清SF 水平較高，25(OH)D 水平較低，兩者均與胰島素抵抗相關，可作為篩查GDM的重要指標。對患者GDM 患者進行早期診斷并及時干預，有效可改善患者妊娠結局。本次研究納入樣本量有限，需進一步開展多樣本量、多中心研究。