益生菌聯合美沙拉嗪對潰瘍性結腸炎患者氧化應激與炎性因子水平的影響

林歡歡，宋成穩

（連云港市第二人民醫院消化內科，江蘇連云港 222006）

潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis, UC）是直腸和結腸非特異性炎癥性疾病，其發病病因尚未明確，主要累及大腸黏膜與黏膜下層。在臨床干預中主要采取藥物治療方案，如常用的糖皮質激素、免疫抑制劑、氨基水楊酸等，待患者病情穩定進入緩解期，就需要鞏固療效，促進病情的痊愈。美沙拉嗪被用于中度UC 的治療中，能夠顯著抑制腸壁炎癥，現已在臨床中應用廣泛，屬于炎癥性腸病的首選藥物，但單獨使用易引發患者腸道菌群紊亂，影響治療效果[1]。有研究顯示，在常規治療方案的基礎上聯合益生菌類藥物可輔助腸道功能恢復，提高機體免疫力，從而有助于病情好轉[2]。雙歧桿菌四聯活菌片為復方制劑，主要用于與腸道菌群失調相關疾病治療中，該藥物能夠直接抑制腸道中某些致病菌，維持正常腸道蠕動與腸道菌群平衡[3]。本研究 回顧性分析連云港市第二人民醫院2018 年8 月至2021 年5 月收治的52 例UC 患者的臨床資料，旨在探討益生菌聯合美沙拉嗪對UC 患者氧化應激反應及血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏-C 反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-6（IL-6）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析連云港市第二人民醫院2018 年8 月至2021 年5 月收治的52 例UC 患者的臨床資料，按治療方法不同分為單藥組（20 例，單純美沙拉嗪治療）和聯合組（32 例，益生菌聯合美沙拉嗪治療），單藥組患者中男性12 例，女性8 例；年齡45～59 歲，平均（53.32±1.50）歲。聯合組患者中男性20 例，女性12 例；年齡45～59 歲，平均（53.15±1.58）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可比。納入標準：與《潰瘍性結腸炎臨床診斷指南》[4]中的診斷標準符合者；實驗室和影像學檢查確診為UC 疾病者；伴不同程度的腹瀉、發熱、便血等癥狀者等。排除標準：急性感染性腸炎、腸結核患者；腸道出血患者；存在免疫功能缺陷者；患者有廣譜抗菌藥物應用史等。本研究獲院內醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 單藥組患者口服美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準字H19980148，規格：0.25 g/片）治療，1 g/次，4 次/d。聯合組患者基于上述治療的同時，聯合雙歧桿菌四聯活菌片（杭州遠大生物制藥有限公司，國藥準字S20060010，規格：0.5 g/片）口服治療，1.5 g/次，3 次/d，均治療1 個月。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。顯效：腹痛、腹脹等癥狀表現均消失，實驗室檢查無異常，內鏡下檢查病灶愈合；有效：上述臨床癥狀減輕，實驗室檢查無異常，內鏡檢查可見腸黏膜輕微炎癥或假息肉病灶存在；無效：臨床癥狀未見減輕，內鏡檢查病灶炎癥明顯；臨床總有效率＝顯效率+有效率[4]。②氧化應激指標。抽取兩組患者治療前后清晨靜脈血5 mL，以3 000 r/min 轉速離心10 min 后收集血清，采用硫代巴比妥酸比色法測定血清丙二醛（MDA）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平，用黃嘌呤氧化酶法檢測血清超氧化物歧化酶（SOD）水平。③炎性因子水平。血液采集與血清制備方法同②，用酶聯免疫吸附實驗法檢測血清TNF-α、hs-CRP、IL-6 水平。④觀察兩組患者治療期間不良反應（腹痛、腹脹、惡心等）發生情況。

1.4 統計學分析 應用SPSS 22.0 統計軟件分析數據，計量資料與計數資料分別以（±s）、[ 例(%)]表示，分別行t、χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 聯合組患者臨床總有效率為96.88%，單藥組患者為70.00%，聯合組與單藥組比顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 氧化應激指標 治療后兩組患者MDA 與治療前比顯著降低，且聯合組與單藥組比顯著降低；GSH-Px、SOD 顯著升高，但聯合組與單藥組比顯著降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清氧化應激指標比較(±s)

表2 兩組患者血清氧化應激指標比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。MDA：丙二醛；GSH-Px：谷胱甘肽過氧化物酶；SOD：超氧化物歧化酶。

MDA(μmol/L)GSH-Px(U/mL)SOD(kU/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后單藥組206.12±0.124.12±0.15*114.23±12.14 136.52±15.12* 94.37±12.14 126.45±10.36*聯合組326.09±0.143.27±0.52*114.35±12.13 122.25±10.57* 93.95±11.97 110.36±9.68*t 值0.7937.1040.0354.0060.1225.677 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05組別例數

2.3 炎性因子水平 治療后兩組患者血清炎性因子水平與治療前比均顯著降低，且聯合組與單藥組比顯著降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清炎性因子水平比較(±s, ng/L)

表3 兩組患者血清炎性因子水平比較(±s, ng/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；hs-CRP：超敏-C 反應蛋白；IL-6：白細胞介素-6。

組別例數TNF-α hs-CRP IL-6治療前治療后治療前治療后治療前治療后單藥組2032.25±2.1117.25±1.04*38.98±4.225.45±0.63*22.87±1.2412.25±0.85*聯合組3231.87±2.1614.58±2.15*37.91±4.584.12±0.75*23.06±1.1810.45±0.99*t 值0.6235.1740.8446.6010.5546.723 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 不良反應 兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[ 例(%)]

3 討論

UC 是炎癥性腸病的一種，具體發病原因目前尚不明確，可能是由于多種因素相互作用所致，與環境、遺傳、腸道微生物、免疫等因素有一定關系。美沙拉嗪屬于氨基水楊酸類藥物，作為治療UC 的特效藥，其主要作用機制是調節腸黏膜局部花生四烯酸代謝，降低血小板激活因子活性，阻礙結腸黏膜脂肪酸氧化，從而抑制炎性介質的合成與釋放[5]。但患者由于長期的炎癥與用藥治療，腸道菌群生態失衡，從而抑制機體免疫功能正常發揮作用，因此在臨床上對于UC 的治療又出現了一種新的思路，就是將益生菌制劑配合常規用藥，在抑制炎癥的同時，對腸道菌群生態進行調節，從而幫助促進腸道功能恢復，改善腸內環境[6]。

雙歧桿菌四聯活菌片對機體正常生理細菌具有補充作用，能夠對腸道菌群起到調節作用，提高機體免疫功能，從而產生一種強有力的生物和化學屏障，對抗機體氧化應激反應[7]。由此次分析可知，聯合組患者臨床總有效率與單藥組比顯著升高，治療后血清GSH-Px、SOD、MDA 均與單藥組比顯著降低；兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，提示在UC 患者中采用益生菌聯合美沙拉嗪治療，具有顯著臨床療效，能夠有效抑制機體氧化應激反應，同時不會增加過多不良反應。

TNF-α 是一種多向性的促炎性細胞因子，由多種細胞分泌，其水平升高，UC 病情加重；hs-CRP 是一種全身性炎癥反應急性期的非特異性標志物，當機體受到微生物入侵或組織損傷時，其水平異常升高；IL-6 是具有多種生物學活性的細胞因子，機體發生炎癥反應時，多種細胞因子可誘導機體產生IL-6，導致其水平異常升高[8]。雙歧桿菌四聯活菌不但能夠有效改善腸內微生態環境，提高腸道免疫力，還能夠幫助腸道內部生成乙酸、短鏈脂肪酸及乳酸等物質，調節腸道內部酸堿平衡，從而發揮抗炎的效果，抑制炎癥反應[9]。由此次分析可知，治療后聯合組患者血清炎性因子水平與單藥組比均顯著降低，提示在UC 患者中采用益生菌聯合美沙拉嗪治療，具有顯著臨床療效，同時有效降低患者炎癥反應。

綜上，在UC 患者中采用益生菌聯合美沙拉嗪治療，能夠有效抑制機體氧化應激和炎癥反應，不增加不良反應發生率，安全有效，建議臨床推廣和應用。