萎縮性膽囊炎形成的危險因素分析

石磊，文剛，黃俊，席慶元，熊杰，陳婧，楊海濤

(安徽醫科大學第三附屬醫院(合肥市第一人民醫院)，安徽 合肥 230000)

0 引言

萎縮性膽囊炎(atrophic cholecystitis，AC)是膽囊結石膽囊炎的一種特殊類型。在臨床上并不少見，主要表現為膽囊萎縮，膽囊壁增生變厚，膽囊與周圍組織器官粘連明顯，失去原有功能，正常組織被纖維結締組織取代[1]。目前認為萎縮性膽囊炎是膽囊癌的危險因素，又被稱為癌前病變。目前國內外對于萎縮性膽囊炎形成的危險因素報道較少，本文通過分析萎縮性膽囊炎形成的危險因素，為萎縮性膽囊炎高危患者的防治和手術時機選擇提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2016 年7 月至2019 年7 月安徽醫科大學第三附屬醫院手術的膽囊炎患者，嚴格按照篩選標準，通過術中探查和術后病理明確診斷為萎縮性膽囊炎的患者作為研究組，共45例，經術中探查和術后病理明確診斷為單純膽囊炎的患者作為對照組共315 例。參考《中國慢性膽囊炎，膽囊結石共識意見(2018 年)》[2]，納入標準：(1)術中及術后病理明確診斷為萎縮性膽囊炎和單純膽囊炎的患者；(2)患者大于18 歲，無先天膽道畸形；(3)患者一般資料及術后病理結果。排除標準：(1)術中及術后病理診斷不明確的患者；(2)既往史和現病史不詳的患者；(3)急診手術的患者；(4)既往有上腹部手術及膽道手術史。

1.2 研究方法

由一名接受嚴格訓練的肝膽外科醫師對于研究對象資料進行收集，采用統一調查表格對患者基本資料，術中觀察指標和術后病理報告進整理歸納參考《中國慢性膽囊炎、膽囊結石診療共識意見(2018 年)》記錄患者的性別，年齡、體重指數、患病時間等。為了保證收集的患者信息精確性及原始數據的可靠性，需要專門的質控人員及時查找排除錯誤數據，提高研究的可信度。對360 例手術患者一般臨床資料進行分析，對存在的可能影響患者萎縮性膽囊炎發生的各項因素進行統計分析，包括患者性別，年齡、患病時間、BMI(Body Mass Index簡稱BMI)、結石數量等。

1.3 統計學方法

采用IBM SPSS 21.0 統計學軟件進行統計分析，定量資料的比較應用t 檢驗，定性資料的檢驗采用卡方檢驗。并對計數資料或等級定性資料按照統一標準進行賦值后輸入計算機進行分析，單因素分析采用卡方檢驗，先篩選出萎縮性膽囊炎危險因素，再將危險因素納入Logistic 回歸模型進行多因素分析，多因素分析采用向后逐步回歸法，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料及術中指標比較

收集患者資料經單因素分析，與萎縮性膽囊炎形成相關的危險因素有6 個，分別是患者性別、患者年齡、患病時間、BMI、疼痛次數和結石數量(P＜0.05 或P＜0.01)，詳見表1。

2.2 對影響患者萎縮性膽囊炎形成的因素進logistic 回歸分析

由單因素分析顯示患者性別、患者年齡、患病時間、BMI、疼痛次數和結石數量等(P＜0.05)，相關賦值情況詳見表2。以單因素分析結果患者年齡、患病時間、BMI 和結石數量等為自變量，以發生萎縮性膽囊炎為因變量(是=1、否=0)進行logistic 回歸分析，提示患病年齡(P=0.044)、患病時間(P=0.018)和結石數量(P=0.038)是萎縮性膽囊炎形成的獨立危險因素，詳見表3。

表1 兩組患者一般資料及術中指標單因素析

表2 相關因素的賦值情況

表3 影響萎縮性膽囊炎形成因素的多因素 logistic 回歸分析

3 討論

萎縮性膽囊炎性發病原因尚不明確，目前普遍認為由于炎癥反復發作引起。隨著年齡增加，患者會出現體質減弱、機體功能衰老退化等改變，老年患者機體反應性差，炎癥反應疼痛反應不明顯，膽囊供血動脈硬化，供血異常，膽囊炎癥時間延長，患者膽囊萎縮的發生率增大。近年來，國內有學者提出，即血糖代謝性異常與膽囊結石膽囊炎癥的發生相關密切，長期的糖尿病促進炎癥反應，進一步形成膽囊的萎縮[3]。

本項研究結果顯示，患病時間是萎縮性膽囊炎發生的危險因素。我們在術后病理發現，大部分萎縮性膽囊炎患者膽囊壁隨患病時間增加而增厚，囊壁的平滑肌細胞逐漸減少，纖維性成分增多，孿縮性增強，向肝實質內嵌入、固定，膽囊床結構不清，膽囊板消失[4]。使萎縮性膽囊炎發生率增大。

和國內外大量文獻相同，膽囊內粘膜層直接與結石相接觸，長期膽結石的刺激，引起膽囊黏膜上皮增生、正常組織被纖維組織替代，因為組織結構變化，膽囊組織致密，膽囊失去功能。然而長期多發膽囊結石，會進一步加重膽囊炎癥，膽囊粘膜上皮的組織增生炎癥[5]。膽囊內多發的結石與周圍組織較頻繁的摩擦和沖擊，會導致膽囊內粘膜上皮化生，繼而部分病列發展為不典型增生，最后衍變為原位癌乃至浸潤癌。

現今仍有國人存在著“諱疾忌醫”的觀念，對于手術切除膽囊接收程度非常有限，保有著能不手術就不手術的消極治療思想[6]。即使體檢已發現膽囊多發結石，甚至已反復炎癥發作，仍對于膽囊切除存在排斥，任由炎癥及結石反復刺激最終使膽囊萎縮，進一步發生膽囊惡變。膽囊癌起病隱匿，根治性切除率低[7-9]。萎縮性膽囊炎被稱為癌前病變，然而萎縮性膽囊炎膽囊腔多閉塞，膽囊失去功能，超聲對其診斷較困難，誤診率較高[10]。明確萎縮性膽囊炎形成危險因素后，對于高齡，膽囊多發結石伴膽囊炎大于5 年的患者臨床診斷應提高警惕性，對于此類患者應行“預防性膽囊切除術”。萎縮性膽囊炎形成危險因素為“預防性膽囊切除”時機和指征提供理論依據，同時手術時提高警惕，避免膽道損傷。對于存在獨立危險因素膽囊炎的患者，可有效提高膽囊癌預防能力，改善膽囊癌預后。