變應性鼻炎患者血清OPN、NF-κB與sIgE水平的相關性

董春花，馬新春，張 英

青海大學附屬醫院耳鼻喉科,青海西寧 810001

變應性鼻炎是耳鼻喉科的常見病，是機體遇到變應原后由免疫球蛋白E(IgE)介導的鼻黏膜非感染慢性炎性疾病[1]。變應性鼻炎的變應原診斷主要以變應原皮膚試驗和特異性免疫球蛋白E(sIgE)檢測為金標準。骨橋蛋白(OPN)是一種細胞外基質蛋白，可參與機體免疫及炎癥介導的過敏性疾病[2]。核轉錄因子-κB(NF-κB)是一種重要的轉錄因子，在炎性反應和免疫反應中起重要作用[3]。為了探討血清OPN、NF-κB水平與變應性鼻炎患者sIgE的相關性，本研究選取了本院就診的85例變應性鼻炎患者作為研究對象，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年6月至2019年7月于本院就診的85例均經鼻腔檢查確診的變應性鼻炎患者作為變應性鼻炎組。納入標準：均符合《變應性鼻炎診斷和治療指南》中的診斷標準[4]；近一周內未服用抗組胺藥物；近1個月內未使用糖皮質激素和免疫制劑。排除標準：有急慢性鼻竇炎或其他鼻部疾病；有鼻部真菌感染；有其他變應性疾病；合并過敏性哮喘；合并嚴重心、肝、腎疾病；患自身免疫性疾病；患惡性腫瘤；患精神疾病；為妊娠或哺乳期婦女。變應性鼻炎組男45例、女40例，年齡5～36歲、平均(26.31±3.64)歲，病程5～17年、平均(8.76±2.15)年；將患者按嚴重程度分組：輕度組31例、中-重度組54例；按變應性鼻炎類型分組：間歇性44例、持續性41例。選取同期體檢健康者50例作為對照組，男27例、女23例，年齡6～36歲、平均(26.58±4.05)歲。兩組研究對象的基本資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經過患者及家屬知情同意，倫理委員會批準。

1.2方法 血清OPN、NF-κB、sIgE水平的檢測：均采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測，試劑盒來自美國R&D公司，檢測設備為美國Bio-Rad公司550型酶標儀；(2)采用鼻部癥狀總評分(TNSS)進行評估：臨床癥狀包括鼻癢、打噴嚏、流清涕、鼻塞，無癥狀為0分，輕度為1分，中度為2分，重度為3分，由各個癥狀得分的總和即為TNSS。

2 結 果

2.1兩組間血清OPN、NF-κB、sIgE水平的比較 變應性鼻炎組血清OPN、NF-κB、sIgE水平均高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組間血清OPN、NF-κB、sIgE水平的比較

2.2不同嚴重程度變應性鼻炎患者血清OPN、NF-κB、sIgE水平及TNSS的比較 中-重度組血清OPN、NF-κB、sIgE水平及TNSS均高于輕度組(P<0.05)，見表2。

表2 不同嚴重程度變應性鼻炎患者血清OPN、NF-κB、sIgE水平及TNSS的比較

2.3不同類型變應性鼻炎患者血清OPN、NF-κB、sIgE水平及TNSS的比較 間歇性組和持續性組血清OPN、NF-κB、sIgE水平及TNSS比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 不同類型變應性鼻炎患者血清OPN、NF-κB、sIgE水平及TNSS的比較

2.4變應性鼻炎患者OPN、NF-κB、sIgE水平與TNSS的相關性分析 經Pearson相關性分析，OPN、NF-κB、sIgE與變應性鼻炎患者TNSS均呈正相關(r=0.543、0.581、0.642，P<0.05)，OPN、NF-κB與sIgE均呈正相關(r=0.603、0.615，P<0.05)。

2.5變應性鼻炎患者患者sIgE水平影響因素的多元線性回歸分析 以變應性鼻炎患者sIgE為因變量，以OPN、NF-κB為自變量，經過多元線性回歸分析，OPN、NF-κB是變應性鼻炎患者sIgE水平的獨立影響因素，見表4。

表4 變應性鼻炎患者sIgE水平影響因素的多元線性回歸分析

3 討 論

變應性鼻炎很頑固，容易反復發作，臨床癥狀表現為鼻癢、鼻塞、噴嚏等，其臨床治療較為困難，主要通過免疫調節、藥物、脫敏等方法緩解癥狀，提高患者生活質量[5]。變應性鼻炎主要是由IgE抗體介導，有嗜酸性粒細胞浸潤的Ⅰ型變態反應，主要是因為輔助性T細胞(Th)1、Th2失衡，過敏原刺激機體生成sIgE，與嗜酸性粒細胞、肥大細胞結合，引發組胺、炎性因子、免疫細胞因子的大量釋放，使機體呈過敏狀態[6-7]。

OPN是一種骨質非膠原性蛋白，廣泛分布于多種細胞中，是Th1型細胞因子，能使Th1/Th2細胞比例失衡，導致機體發生免疫性疾病[8]。車娟等[9]研究表明，變應性鼻炎患者血清OPN水平顯著升高，且與TNSS和血清IgE均呈正相關，提示OPN參與變應性鼻炎的發病過程。LIU等[10]的研究表明，在變應性鼻炎患者中，OPN與白細胞介素(IL)-4、IL-5呈正相關，與干擾素-γ、IL-12呈負相關，OPN可以作為兒童變應性鼻炎疾病嚴重程度的預測指標。

NF-κB是介導細胞內信號傳遞最重要的核轉錄因子，其可調節炎性因子和免疫因子，級聯放大炎性反應[11]。變應性鼻炎的主要病理變化是嗜酸性粒細胞、活化T細胞等炎性細胞的浸潤，而許多炎性細胞因子參與了該過程，如IL-6、腫瘤壞死因子-α、IL-8、誘導性一氧化氮合酶、細胞間黏附分子等，這些細胞因子的基因啟動區上都含有NF-κB的結合位點，活化后的NF-κB可促進這些基因的轉錄[12-13]。江雪等[14]的研究表明，在變應性鼻炎患者中，血清IL-1β、IL-4、腫瘤壞死因子-α、p38MAPK、NF-κB水平均顯著升高，提示MAPK和NF-κB信號通路在變應性鼻炎的發病過程中有重要作用。

本研究表明，變應性鼻炎組血清OPN、NF-κB、sIgE水平均顯著高于對照組，說明OPN、NF-κB與變應性鼻炎有密切關系，而sIgE是診斷變應性鼻炎的“金標準”，因此其血清水平是顯著升高的。中-重度組血清OPN、NF-κB、sIgE水平及TNSS均顯著高于輕度組，說明OPN、NF-κB、sIgE與變應性鼻炎的嚴重程度密切相關。另外，間歇性組和持續性組間血清OPN、NF-κB、sIgE水平及TNSS比較，差異均無統計學意義，可能是由于本研究的樣本量較小所致。

Pearson相關性分析表明，OPN、NF-κB、sIgE均與變應性鼻炎患者TNSS呈正相關，OPN、NF-κB與sIgE均呈正相關，提示變應性鼻炎患者的癥狀越明顯，血清OPN、NF-κB、sIgE水平越高，OPN、NF-κB可以作為變應性鼻炎的病情評估指標。另外，經過多元線性回歸分析，OPN、NF-κB是變應性鼻炎患者sIgE水平的獨立影響因素。變應性鼻炎的主要致病機制是Th1、Th2的失衡，OPN是一種Th1型細胞因子，其異常升高會導致Th1/Th2比例失衡；NF-κB作為炎性反應的關鍵控制因子，在變應性鼻炎患者體內被激活，進而促進大量炎性細胞因子的釋放，加重機體的炎性反應，因此OPN和NF-κB都與變應性鼻炎患者的炎性反應有密切關系。

綜上所述，OPN、NF-κB可能參與變應性鼻炎的發病過程，是變應性鼻炎潛在的病情評估指標。