血塞通聯合自體富血小板凝膠對糖尿病足患者血糖、AT-III、TNF-α、24 h尿蛋白等的影響分析

李 偉，曹 梅，朱 宏

（云南省第三人民醫院內分泌科，昆明 650011）

糖尿病足（diabeticfoot，DF）是糖尿病（diabetes mellitus，DM）患者長期血糖控制不佳，導致下肢遠端神經異常和血管病變引起的足部潰瘍。糖尿病足創面因反復感染、局部血供不良等因素而難愈、治療效果欠佳，嚴重者需截肢，因此嚴重影響患者生活質量[1-2]。臨床上改善患者下肢血液循環障礙是促進潰瘍愈合的重要環節。自體富血小板凝膠（autologousplatelet-richgel，APG）富含大量生長因子和細胞因子，可減輕患者水腫，促進潰瘍愈合[3]，但單獨應用APG療效不顯著。本研究聯合使用血塞通和APG，明確了聯合療法對糖尿病足的治療效果，從而為DF患者選擇更佳的治療方法提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2018年2月－2019年7月收治的90例糖尿病足患者為研究對象，按照隨機數字表法分為研究A組、B組和對照C組，每組30例。A組，男17例，女13例，年齡43～83歲，平均（58.81±5.29）歲；B組，男16例，女14例，年齡42～82歲，平均（57.23±5.36）歲；C組，男17例，女13例，年齡43～80歲，平均（57.92±5.18）歲。3組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具可比性。

1.2 納排與排除標準

納入標準：所有患者臨床診斷符合DF的診斷標準，Wagner分級Ⅱ～IV級，研究經醫院倫理委員會批準，患者或家屬知情并簽署同意書[4]。排除標準：將I型糖尿病，合并有泌尿系統感染、系統性紅斑狼瘡、慢性腎小球腎炎、急性腎炎，肝功能不全，其他皮膚鱗癌或惡性腫瘤所致的潰瘍患者排除。

1.3 方法

制備自體富血小板凝膠。對照C組，予常規控制血糖、抗感染藥物、穩定脂質斑塊、營養神經治療，同時使用APG治療；研究B組，在C組基礎上聯合高劑量血塞通（昆藥集團股份有限公司，批準文號：國藥準字Z20026438，規格：每支400mg）治療，溶于250mL0.9%生理鹽水中靜脈滴注，每次400mg，每日1次；研究A組，在C組基礎上聯合低劑量血塞通治療，溶于250mL0.9%生理鹽水中靜脈滴注，每次200mg，每日1次。3組均連續治療15d。

1.4 觀察指標

治療前后于空腹、餐后2h采集患者肘靜脈血4mL，分離血清，使用羅氏Cobas8000生化分析儀檢測空腹血糖、餐后2h血糖、BUN、Cr、Hcy、TNF-α等指標；采集患者空腹肘靜脈血3mL，羅氏Cobas8000生化分析儀C501模塊檢測HbA1c；采集患者空腹肘靜脈血3mL，分離血漿后CA5100全自動血凝儀（SYSMEX）發色底物法檢測AT-Ⅲ；采集患者24h尿液，羅氏Cobas8000生化分析儀C701模塊檢測24h尿蛋白水平。檢測3組治療后肉芽組織覆蓋率、肉芽組織生長厚度、創面細菌清除率、潰瘍面修復時間。

1.5 統計學方法

采用SPSS21.0進行數據分析，計數資料用例（%）表示，行χ2檢驗，計量資料用均數±標準差（±s）表示，行t檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 3組治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖和HbA1c指標比較

見表1。

表1 3組治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖和HbA1c指標比較（±s，n = 30）

表1 3組治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖和HbA1c指標比較（±s，n = 30）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與C組比較，△P＜0.05

組別 時間 空腹血糖/（mmol·L-1）餐后2 h血糖/（mmol·L-1） HbA1c/%A組 治療前 7.84±1.34 11.71±3.70 9.54±1.82治療后 5.82±1.20#△ 7.86±2.31#△ 7.26±1.63#△B組 治療前 7.91±1.36 11.70±3.76 9.50±1.79治療后 6.07±1.19#△ 8.11±2.60#△ 7.31±1.38#△C組 治療前 7.86±1.35 11.69±3.65 9.61±1.75治療后 6.87±1.18# 9.78±2.63# 8.23±1.78#

2.2 3組治療前后AT-Ⅲ、TNF-α、Hcy 變化比較

見表2。

表2 3組治療前后AT-Ⅲ、TNF-α、Hcy變化比較（±s，n= 30）

表2 3組治療前后AT-Ⅲ、TNF-α、Hcy變化比較（±s，n= 30）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與C組比較，△P＜0.05；與A組比較，▲P＜0.05

組別 時間 AT-Ⅲ/% TNF-α/（ng·L-1） Hcy/（μmol·L-1）A組 治療前 70.84±14.14 20.31±4.10 19.94±4.82治療后 85.37±13.92#△ 9.86±2.31#△ 13.32±4.63#△B組 治療前 69.91±13.36 19.89±3.76 20.10±4.79治療后 92.42±13.69#△▲ 7.11±2.60#△▲ 8.31±4.38#△▲C組 治療前 70.01±13.95 20.69±3.65 19.86±4.95治療后 77.87±14.18# 11.78±2.63# 16.23±4.78#

2.3 3組治療前后BUN、Cr、24 h 尿蛋白變化比較

見表3。

表3 3組治療前后BUN、Cr、24 h 尿蛋白變化比較（±s，n= 30）

表3 3組治療前后BUN、Cr、24 h 尿蛋白變化比較（±s，n= 30）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與C組比較，△P＜0.05；與A組治療后比較，▲P＜0.05

組別 時間 BUN/（mmol·L-1） Cr/（μmol·L-1） 24 h尿蛋白/（g·24 h-1）A組 治療前 3.78±1.12 76.88±15.35 1.54±0.36治療后 2.73±1.05#△ 60.82±16.23#△ 1.20±0.33#△B組 治療前 3.91±1.13 75.16±15.49 1.62±0.35治療后 2.20±1.02#△▲ 52.59±15.81#△▲ 1.02±0.34#△▲C組 治療前 3.93±1.07 77.20±15.20 1.59±0.41治療后 3.29±1.13# 69.35±15.03# 1.39±0.37#

2.4 3組足部潰瘍創面變化比較

見表4。

表4 3組足部潰瘍創面變化比較（±s，n= 30）

表4 3組足部潰瘍創面變化比較（±s，n= 30）

注：與C組比較，# P＜0.05

組別 肉芽組織覆蓋率/% 肉芽組織生長厚度/mm 創面細菌清除率/% 潰瘍面修復時間/d A 組 29.59±5.12# 3.30±0.73# 30.88±7.29# 26.38±3.48#B 組 31.41±5.44# 3.01±0.71# 27.64±6.52# 28.19±3.62#C 組 25.83±4.96 2.37±0.68 23.15±6.09 37.61±4.01

3 討論

糖尿病足是由于長期血糖控制不佳，導致周圍神經病變或血管病變引發的足部疾病。因創面愈合緩慢使得患者截肢率增加，創面愈合不佳可能與機體高糖毒性、神經血管病變引起的局部血運不暢等因素有關[5-6]。APG是將患者外周靜脈血離心、濃縮后得到富含血小板血漿后與凝血酶—鈣劑混合凝固而成的凝膠狀物質，有加速止血、促進創口和潰瘍組織的修復和再生的作用[7-9]，不僅能促進DF患者潰瘍面愈合，且取材方便、風險低、費用便宜[10-11]，但目前臨床療效不理想，研究[12-13]提出可通過聯合用藥來提高其臨床療效。

本研究結果表明，使用血塞通聯合自體富血小板凝膠治療后，糖尿病足患者空腹血糖、餐后2h血糖水平、HbA1c、TNF-α、Hcy、血尿素氮、肌酐以及24h尿蛋白水平均顯著降低（P＜0.05），血漿中AT-Ⅲ含量顯著增加（P＜0.05），表明血塞通聯合自體富血小板凝膠治療對糖尿病足患者具有顯著的臨床治療效果，對患者血糖水平及相關臨床指標改善作用顯著，其作用原理可能與血塞通注射液成分中三七總皂苷的抗組織缺血性損傷、擴張血管、降解纖維蛋白原、抑制血小板黏附和聚集功能、降低全血黏度等作用有關，能夠有效改善糖尿病患者機體內的微血管功能障礙[14-17]。此外，現代藥理學研究也證實，三七總皂苷能夠清除過多的自由基，保護內源性抗氧化酶的活性，增強組織對缺氧的耐受性，從而達到降低血糖、尿蛋白和血脂的作用[18-20]。本研究中，與研究A組治療后相比，B組TNF-α、Hcy、BUN、Cr以及24h尿蛋白水平均顯著降低（P＜0.05），表明相比于血塞通低劑量組，高劑量組在降低患者臨床指標方面更有優勢，因此采用高劑量血塞通可取得更好的療效。治療后研究A組、B組患者肉芽組織覆蓋率、肉芽組織生長厚度、創面清除率等均較C組顯著增加（P＜0.05），潰瘍面修復時間顯著減少（P＜0.05），表明血塞通聯合APG治療可減少患者足部潰瘍的修復時間，促進患者痊愈。APG能為潰瘍恢復提供生長因子和細胞因子，促進纖維細胞增殖和血管及皮下組織生長，加快組織修復，凝膠質地可為潰瘍面提供濕潤環境，降低創口感染風險[10-11]，結合前文血塞通的臨床功效，表明APG聯合血塞通可有效降低糖尿病足患者血糖、改善臨床指標、促進足部潰瘍創面修復，且高劑量組在改善患者臨床指標方面優勢更為明顯。

綜上所述，自體富血小板凝膠聯合血塞通治療糖尿病足患者后能夠有效的降低患者血糖水平，改善臨床指標，促進創面愈合，且高劑量血塞通在改善患者臨床指標方面優勢明顯，建議推廣使用。