丹參川芎嗪注射液治療缺血性腦卒中患者臨床療效及對血清LPA、Hcy、MCP-1水平的影響

許 卓，劉 洋，梁 賦

（1.遼寧中醫(yī)藥大學附屬四院腦病科，沈陽 110100 2.海口市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，海口 571100）

急性缺血性腦卒中（acuteischemicstroke，AIS）是腦組織血液供應障礙導致腦細胞缺血缺氧性壞死，引起神經(jīng)功能障礙的常見腦血管疾病，占腦卒中的60%～80%，嚴重影響患者生活質量[1-2]。目前該病常規(guī)西醫(yī)治療方法為抗凝、溶栓、營養(yǎng)神經(jīng)等，療效并不十分理想[3]。中醫(yī)學中AIS對應中風病，治療經(jīng)驗豐富。中風以血瘀型中風最為常見，丹參、川芎為中醫(yī)活血化瘀常用藥，現(xiàn)代醫(yī)學提取二者的有效成分制成丹參川芎嗪注射液，可發(fā)揮改善血液循環(huán)、抗血栓、降血脂等作用[4-6]。本研究應用丹參川芎嗪注射液治療AIS患者，獲得良好療效。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年10月－2019年10月我院收治的200例急性缺血性腦卒中患者為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為對照組與研究組，各100例。對照組，男54例，女46例，年齡（63.72±8.43）歲，發(fā)病時間（24.31±5.28）h，NIHSS評分（10.28±2.93）分，合并高血壓76例，高血脂29例，糖尿病42例；研究組，男59例，女41例，年齡（63.86±7.59）歲，發(fā)病時間（24.12±5.64）h，NIHSS評分（10.52±2.86）分，合并高血壓82例，高血脂26例，糖尿病38例。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：1）符合《各類腦血管病診斷要點》[6]中AIS診斷標準；2）年齡18～75歲；3）首次發(fā)病就診；4）發(fā)病時間＜48h；5）入組前未接受溶栓等相關治療；6）美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表[7]（NationalInstituteofHealthstrokescale，NIHSS）評分≤15分；7）患者或家屬對研究知情同意。排除標準：1）心源性腦卒中、短暫性腦缺血發(fā)作或梗死后腦出血者；2）凝血功能障礙者；3）存在腦外傷、顱內(nèi)感染或腦部腫瘤者；4）合并型、肺、肝、腎等重要器官功能障礙者；5）存在急慢性感染者；6）合并呼吸、循環(huán)、免疫系統(tǒng)等系統(tǒng)性疾病者；7）入組前3個月內(nèi)有血管閉塞性疾病史者；8）對本研究用藥過敏者；9）有精神疾病史者。

1.3 治療方法

對照組予抗凝、溶栓、調脂、改善循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)等治療。研究組在對照組治療基礎上加用10mL丹參川芎嗪注射液（吉林四長制藥有限公司，國藥準字H22026448，每支5mL）+250mL生理鹽水靜脈滴注治療，每日1次。2組均以治療14d為1個療程。

1.4 觀察指標

1）臨床療效：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]中中風病癥狀分級量化表對患者癥狀進行評分，以尼莫地平法計算中醫(yī)證候積分變化，評價療效。臨床痊愈，患者中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分較治療前降低≥95%；顯效，患者癥狀、體征明顯改善，證候積分較治療前降低≥70%；有效，患者癥狀、體征好轉，證候積分較治療前降低≥30%；無效，患者癥狀、體征無明顯改善，甚至加重，證候積分較治療前降低＜30%。總有效率=臨床痊愈率+顯效率+有效率。2）血液流變學指標：治療前后，采集患者血液標本5mL，應用全自動血流變儀檢測患者血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、紅細胞壓積及血小板黏附率。3）血清生化指標：治療前后，采集患者血液標本5mL，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血漿溶血磷酸酯（lysophosphatidic acid，LPA）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）及單核細胞趨化蛋白-1（monocytechemoattractant protein-1，MCP-1）含量。4）神經(jīng)功能與日常生活能力（activityofdailyliving，ADL）：治療前后，采用NIHSS評分[7]評價患者神經(jīng)功能缺損情況，采用改良Barthel指數(shù)[9]評價ADL，NIHSS評分越高神經(jīng)缺損越嚴重，ADL評分越高，患者日常生活對他人的依賴程度越低。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS19.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗比較，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后血液流變學指標比較

見表1。

表1 2組治療前后血液流變學指標比較（±s，n= 100）

表1 2組治療前后血液流變學指標比較（±s，n= 100）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 血漿黏度/mPa·s 全血高切黏度/mPa·s 全血低切黏度/mPa·s 紅細胞壓積/% 血小板黏附率/%對照組 治療前 1.82±0.28 7.71±0.82 9.54±1.48 54.87±6.53 53.86±9.13治療后 1.59±0.21# 6.53±0.67# 8.47±1.86# 46.21±3.63# 38.28±7.09#研究組 治療前 1.86±0.24 7.68±0.79 9.57±1.52 54.51±6.69 53.74±9.64治療后 1.12±0.17#△ 5.72±0.51#△ 7.21±1.64#△ 40.64±2.58#△ 29.73±6.52#△

2.2 2組治療前后血清生化指標比較

見表2。

表2 2組治療前后血清生化指標比較（±s，n= 100）

表2 2組治療前后血清生化指標比較（±s，n= 100）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 LPA/（μmol·L-1）Hcy/（mg·L-1）MCP-1/（pg·mL-1）對照組 治療前 1.86±0.68 12.56±3.71 146.84±18.72治療后 1.59±0.51# 6.37±1.18# 116.51±14.49#研究組 治療前 1.82±0.64 12.42±3.34 148.69±17.46治療后 1.01±0.34#△ 5.12±1.09#△ 92.47±9.87#△

2.3 2組治療前后神經(jīng)功能與日常活動能力比較

見表3。

表3 2組治療前后神經(jīng)功能與日常活動能力比較（±s，n= 100） 分

表3 2組治療前后神經(jīng)功能與日常活動能力比較（±s，n= 100） 分

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 NIHSS ADL對照組 治療前 10.28±2.93 34.53±9.42治療后 4.72±1.28# 45.28±9.89#研究組 治療前 10.52±2.86 35.26±10.47治療后 3.13±1.12#△ 53.74±10.26#△

2.4 2組臨床療效結果比較

見表4。

表4 2組臨床療效結果比較（n= 100） 例

3 討論

老年人為AIS的主要發(fā)病群體，隨著社會老齡化程度的加深，AIS發(fā)病率也逐年升高。AIS具有發(fā)病率高、起病急重、致殘率高、致死率高等特點，患者治療后還會遺留不同程度的后遺癥，目前迫切需要發(fā)病前預防及發(fā)病后治療的有效方法[10]。AIS發(fā)病機制復雜，主要因高血壓、高黏血癥、血栓形成等因素導致血管管腔狹窄甚至閉塞，影響大腦血供，損害血管內(nèi)皮功能，使纖溶酶活性降低，腦組織缺血缺氧，出現(xiàn)細胞能量代謝障礙，導致缺血再灌注損傷而發(fā)病。糾正患者機體凝血-纖溶失衡、改善血管內(nèi)皮功能、保護腦組織等是治療本病的重要內(nèi)容[11-12]。中西醫(yī)結合的綜合治療方案較單純西醫(yī)治療具有更好的療效，是目前AIS臨床研究的熱點[13]。

AIS在中醫(yī)中屬于“中風”范疇，人至老年，元氣漸衰，臟腑功能失調，氣血素虛，易感外邪，外邪侵襲，氣虛推動乏力，血運不暢，瘀熱、痰濁上沖巔頂，瘀阻腦絡，致使神明失用，證候表現(xiàn)多樣，風、火、痰、氣虛、陰虛、瘀等為基本證候要素，急性期以風、火、痰、瘀等標實證候為主，瘀證是該病重要的癥候要素之一，貫穿病程的始終[14]。丹參的主要成分是丹參酮、異丹參酮、丹酚酸等，現(xiàn)代藥理研究[15]顯示，丹參中的活性成分具有抗血小板聚集及抗凝、抗氧化和清除羥自由基、抑制細胞凋亡和保護神經(jīng)細胞、促進損傷后血管及神經(jīng)元增殖等作用，多種制劑被用于預防和治療腦血管病治療中。川芎為血中之氣藥，可活血行氣、消散淤血、祛風止痛，現(xiàn)代藥理研究[16]表明，川芎中的主要活性成分為川芎嗪，具有抗炎、鈣拮抗、清除氧自由基及抗氧化損傷等藥理作用，可通過NF-κB信號通路對大鼠腦缺血損傷發(fā)揮保護作用。現(xiàn)代醫(yī)學提取丹參、川芎的活性成分，制成丹參川芎嗪注射液。臨床研究已證實，丹參川芎嗪注射液治療腦血管病療效確切，可直接透過血腦屏障，發(fā)揮調控患者機體血小板線粒體耗氧量及氧化磷酸化、抑制血小板聚集、抗凝等作用，改善腦部微循環(huán)，幫助清除氧自由基，防止脂質過氧化，降低患者神經(jīng)功能的損傷[17]。本研究結果顯示，研究組應用丹參川芎嗪注射液治療后，臨床治療總有效率較單純西醫(yī)治療的對照組更高，血液流變學指標改善更明顯。

動脈粥樣硬化是AIS的主要病理變化，超過60%的AIS患者存在動脈粥樣硬化，LPA、Hcy、MCP-1均是與AIS、動脈粥樣硬化的形成密切相關，LPA參與機體細胞因子/趨化因子的分泌、血小板聚集、平滑肌收縮等多種細胞功能構成，因局部的需求而產(chǎn)生，在斑塊侵蝕和破裂后由活化的血小板產(chǎn)生，作為血小板活化的正反饋介質；Hcy可使血管平滑肌細胞大量增殖，損傷血管內(nèi)皮細胞，引起動脈粥樣硬化；MCP-1可趨化機體巨噬/單核細胞，促進黏附分子的表達，影響腦供血，加重腦組織損害[18-19]。本研究結果顯示，研究組患者LPA、Hcy、MCP-1水平降低較對照組更為明顯，表明丹參川芎嗪注射液可調節(jié)機體LPA、Hcy、MCP-1水平，改善患者粥樣硬化狀況。研究組NIHSS評分、ADL評分改善均優(yōu)于對照組，表明丹參川芎嗪注射液治療AIS可有效改善患者神經(jīng)功能缺損狀況，提高患者日常活動能力，這可能與丹參川芎嗪注射液具有抗凝、抗氧化、腦保護、抗氧化應激等藥理作用，可調節(jié)LPA、Hcy、MCP-1水平，從而降低血液黏稠度，改善血液循環(huán)、降低神經(jīng)損傷等有關。

綜上所述，AIS患者應用丹參川芎嗪注射液治療可獲得良好療效，能夠有效改善機體血液流變學指標，改善血液黏稠度，調節(jié)LPA、Hcy、MCP-1水平，保護腦組織，有利于神經(jīng)功能的恢復及日常生活能力的提高。