養陰和胃方對糖尿病性便秘患者胃腸動力的影響

曹 雯，相萍萍，孫洪平，范堯夫，李 慧

（1.南京醫科大學附屬江寧醫院內分泌科，南京 211100；2.南京中醫藥大學附屬中西醫結合醫院內分泌院區，南京 210028；3.南京中醫藥大學附屬中西醫結合醫院消化科，南京 210028；4.南京市溧水區中醫院消化科，南京 211299）

糖尿病患者病程日久，易引發便秘，即糖尿病性便秘。糖尿病性便秘歸屬于中醫“便秘”“痞滿”范疇[1]。患者可有大便干燥難解，或排出不暢，或排便時間延長等癥狀，嚴重影響患者的生活質量。養陰和胃方是我院臨床應用近10年的實踐經驗方，治療便秘療效顯著。本研究運用養陰清胃方治療糖尿病性便秘，評估其對胃腸動力指標的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年3月－2019年3月在南京中醫藥大學附屬中西醫結合醫院內分泌科及消化科門診就診的糖尿病性便秘患者100例，隨機分為養陰和胃方組和對照組，各50例。養陰和胃方組，男24例，女26例，平均年齡（49.62±10.86）歲，平均病程（5.85±1.85）年。對照組，男23例，女27例，平均年齡（49.90±12.35）歲，平均病程（5.98±2.37）年。2組一般資料（性別、年齡及病程）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標準

西醫診斷標準，入組患者均符合世界衛生組織（WHO）于1999年制定的糖尿病診斷標準。便秘的診斷標準按照羅馬Ⅲ診斷標準[2]。中醫診斷標準，參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]，同時結合臨床實際制定，包括主癥（大便秘結、胃脘灼熱、舌紅少苔）和次癥（消谷善饑、頭暈耳鳴、腰膝酸軟、失眠多夢、脈細數），具有2項主癥和1項次癥，即可診斷。

1.3 納入與排除標準

納入標準，1）同時符合糖尿病性便秘的中醫、西醫診斷標準；2）使用1～2種口服降糖藥控制血糖；3）年齡18～70歲，男女不限；4）簽署知情同意書，自愿參加研究。排除標準，1）合并嚴重肝腎功能不全，患有心腦血管疾病、精神性疾病者；2）糖化血紅蛋白＞8%；3）具有嚴重的糖尿病慢性并發癥，如嚴重的糖尿病視網膜病變、糖尿病神經病變、糖尿病腎病等；4）反復發作低血糖；5）備孕、哺乳、妊娠期女性；6）過敏體質者，或對本研究已知藥物成分過敏者。

1.4 治療方法

所有患者在糖尿病原有治療基礎上，予便秘干預治療。養陰和胃方組予養陰和胃方口服，方藥組成：生地黃10g，麥冬10g，玉竹10g，佛手10g，北沙參15g，白術20g，萊菔子10g，每日1劑，每劑濃煎至300mL，分2次服用。對照組予乳果糖口服，每次10mL，每日3次。2組療程均為4周。

1.5 療效觀察

臨床療效，便秘癥狀綜合療效參照《慢性便秘中醫診療共識意見》[4]制定，以主要癥狀積分作為評價指標：痊愈，癥狀改善率≥95%；顯效，癥狀改善率≥80%；有效，癥狀改善≥50%；無效，癥狀改善＜50%；臨床總有效率=有效率+顯效率+痊愈率。中醫證候積分，主癥、次癥分為4級（無、輕、中、重），主癥分別記分為0、2、4、6分，次癥分別記分為0、1、2、3分[5]。于治療前后對患者進行中醫癥狀評分并計算積分值。胃腸動力指標，運用氫呼氣檢測儀檢查服用乳果糖后口-結腸轉運時間（OCTT）；應用免疫方射法檢測空腹血漿胃動素（MTL）、生長抑素（SS）及胃泌素（GAS）水平的變化。

1.6 安全性評估

觀察2組治療過程中不良反應發生情況。

1.7 統計學方法

采用SPSS19.0軟件分析數據，對數據進行正態性檢驗，采用均數±標準差（±s）表示正態分布的數據，配對t檢驗用于治療前后比較，對照組和養陰和胃方組間比較采用獨立t檢驗；采用中位數表示非正態分布的數據，Wilcoxon檢驗用于治療前后比較，對照組和養陰和胃方組比較采用Kolmogorov-Smirno檢驗。設定檢驗水準α=0.05，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后中醫證候積分比較

療程結束，養陰和胃方組因無法堅持服藥，脫落2例，對照組無脫落。2組治療后，中醫證候單項積分均下降，與治療前比較，差異有統計學意義（P＜0.001）；養陰和胃方組治療后，胃脘灼熱（P=0.001）、頭暈耳鳴（P=0.003）、腰膝酸軟（P=0.041）、脈細數（P=0.006）的證候積分下降明顯優于對照組。治療后2組中醫證候總積分均較治療前下降（P＜0.05），養陰和胃方組治療后，證候總積分改善優于對照組（P＜0.001），見表1。

2.2 2組治療前后胃腸動力指標比較

治療后，2組OCTT、MTL、SS及GAS均較治療前改善（P＜0.001）。養陰和胃方組治療后OCTT、SS及GAS下降，MTL水平上升，均優于對照組（P＜0.001），見表2。

表2 2組治療前后胃腸動力指標比較（±s）

表2 2組治療前后胃腸動力指標比較（±s）

注：與對照組比較，### P＜0.001

組別 例數 時間 OCTT/min MTL/(ng·L-1)SS/(ng·L-1)GAS/(ng·L-1)對照組 50 治療前 95 176.0 44.54±4.67 297.8治療后 94 283.8 42.98±4.21 288.5養陰和胃方組 48 治療前 95 173.7 44.12±3.44 296.2治療后 80### 296.5###30.06±4.27### 186.1###

2.3 2組臨床療效結果比較

見表3。

表3 2組臨床療效結果比較 例

2.4 2組不良反應發生情況比較

養陰和胃方組有1例患者出現服藥后惡心，堅持服藥后癥狀緩解。其他完成療程患者在治療過程中未發生不良事件。

3 討論

糖尿病性便秘是糖尿病患者常見的并發癥之一，易見于病程較長、年齡較大的患者，臨床常表現為排便費力，每次排便時間以及排便間隔時間延長，嚴重影響患者的生活質量。糖尿病性便秘發病原因及發病機制目前尚不清楚，可能與多種致病因素相關：1）長期高血糖導致胃腸道內交感神經傳導功能發生異常[6-7]，以致胃腸功能紊亂，胃內容物排空延遲，腸道蠕動速度減緩，導致便秘；2）胃腸道內激素分泌紊亂，腸道菌群失調，導致便秘發生[8]；3）糖尿病患者容易出現腸道肌肉功能障礙，例如肛門括約肌、大腸肌肉等，導致便秘[9]。本病的治療目前主要采用西藥口服或灌腸，但長期使用容易產生藥物依賴。乳果糖能夠促進糞便軟化，加速腸道蠕動，提高腸腔容積，促進糞便排出[10]。本研究采用養陰和胃方治療糖尿病性便秘，經過4周治療，經養陰和胃方治療的患者便秘癥狀明顯改善，總有效率優于服用乳果糖的患者。2組中醫證候積分均有所改善，養陰和胃方組在改善胃脘灼熱、頭暈耳鳴、腰膝酸軟、脈細數等癥狀方面優于對照組。

本研究發現，養陰和胃方能夠改善糖尿病性便秘患者的OCTT，調整MTL、SS及GAS分泌水平，與對照組相比有明顯統計學差異。正常胃腸道運動功能受多種因素調節，胃腸激素是其中之一。長期高血糖可以導致胃腸道神經損傷，進而誘發胃腸道激素分泌紊亂。MTL由近端小腸黏膜的內分泌細胞分泌，促使鈣離子向細胞內轉移，誘導胃腸蠕動[11]；GAS由胃竇及十二指腸黏膜G細胞分泌，可以刺激胃酸分泌，延緩胃排空，同消化道動力障礙性疾病有關[12]；SS同平滑肌上SS受體結合后，進而抑制胃腸運動[13]。本研究顯示，養陰和胃方能夠明顯縮短口—結腸轉運時間，有效降低SS、GAS水平，促進MTL分泌，改善胃腸激素紊亂。

糖尿病病程日久，導致脾胃功能失調，脾失健運，胃失和降，胃陰虧虛，運化失司。養陰和胃方為我院長期臨床運用的經驗方，由生地黃、麥冬、玉竹、北沙參、白術、佛手、萊菔子組成。生地黃味甘、性寒，能清熱涼血，養陰生津。麥冬味甘柔潤，可生津止渴、滋陰養胃，清胃熱。二藥共為君藥，具有養陰和胃的功效。玉竹、北沙參，二者清熱益胃生津為臣藥。佛手醒脾理氣、和中導滯，白術能夠健脾益氣，萊菔子具有行氣消食除滿之用，三藥均為佐使藥。諸藥相合，以達養陰和胃，理氣和中之效。現代研究發現，地黃能夠調節體內MTL及GAS水平[14]；白術能夠減少脾虛食積證大鼠的SS分泌[15]，同時還能夠改善腸道功能[16]。佛手和萊菔子均可以改善腸道肌肉的收縮力，促進腸道運動[17-18]。麥冬、玉竹、北沙參具有降糖、抗氧化的功效，有利于糖尿病血糖控制[19-21]。

綜上所述，養陰和胃方治療糖尿病性便秘具有良好的治療效果，其作用機制可能基于對胃腸激素的調控。但是，本研究病例偏少，非多中心研究等，對于養陰和胃方改善腸道轉運功能，調節胃腸激素的作用靶點尚不明確，后續需要進一步深入探討，以明確其機理。