微針療法聯(lián)合30%超分子水楊酸換膚治療萎縮性痤瘡瘢痕的臨床療效

李 娜，焦琳，李旭乾

(河南省許昌市立醫(yī)院整形美容科，河南 許昌，461000)

痤瘡作為最常見(jiàn)慢性毛囊皮脂腺炎癥性疾病，約80%-90%青少年人群均可見(jiàn)受累，且痤瘡皮疹消退后多遺留痤瘡后色沉、萎縮性痤瘡瘢痕及痤瘡后紅斑等后遺癥，因其損容性常給患者帶來(lái)嚴(yán)重的心理、社會(huì)負(fù)擔(dān)[1]。痤瘡后色沉及痤瘡后紅斑常隨時(shí)間推移會(huì)出現(xiàn)一定程度的改善，但萎縮性痤瘡瘢痕（atrophic acne scar,AAS）卻多呈持久性而成為主要研究熱點(diǎn)之一。諸如皮膚磨皮術(shù)、微晶換膚術(shù)、剝脫激光、化學(xué)換膚等均有報(bào)道被用于AAS治療且取得一定療效[2]。微針療法，又稱(chēng)經(jīng)皮膠原蛋白誘導(dǎo)，該療法可通過(guò)儀器直接在表皮形成數(shù)以千計(jì)且深達(dá)真皮乳頭層的微裂隙，而此類(lèi)微損傷可造成微出血狀態(tài)并刺激局部多種促進(jìn)愈合生長(zhǎng)因子的釋放，趨化并刺激成纖維細(xì)胞的遷移與增殖，進(jìn)而促進(jìn)局部膠原蛋白的沉積[3]。化學(xué)換膚是通過(guò)可控的直接剝離皮損局部皮膚、加速皮膚修復(fù)而實(shí)現(xiàn)其治療作用[4]。30%超分子水楊酸換膚因其易操作、安全性高、刺激性小等優(yōu)勢(shì)已成為淺層化學(xué)換膚的主要手段，且已被證實(shí)可有效改善痤瘡病情。本研究旨在了解微針療法聯(lián)合30%超分子水楊酸換膚治療萎縮性痤瘡瘢痕的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 病例資料

收集2018年1月至2020年6月本院經(jīng)治AAS患者87例，其中年齡范圍16-35歲，平均年齡24.72±3.15歲；病程5月至16年，中位病程3年；AAS分型：冰錐型31例、棚車(chē)型27例、滾動(dòng)型29例；痤瘡皮損累及范圍：僅面部31例，面、胸部15例，面、背部17例，面、胸、背部24例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)痤瘡治療指南(2014版)》所述AAS診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；面部皮損以AAS為主者；病例臨床資料完整；患者了解本研究并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并單純皰疹等面部活動(dòng)性感染者；面部痤瘡炎癥性皮損仍顯著且嚴(yán)重者；合并凝血功能障礙者；瘢痕體質(zhì)者；合并腎病綜合征等慢性消耗性疾病者；孕婦及近期內(nèi)有生育計(jì)劃者；合并精神類(lèi)疾病者；6月內(nèi)有其他剝脫激光等瘢痕治療史者；3月內(nèi)有維A酸類(lèi)藥物及免疫抑制劑系統(tǒng)應(yīng)用史；1月內(nèi)有維A酸類(lèi)藥物局部應(yīng)用史。本研究得到醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 治療策略

采用抽簽法將所有患者分為對(duì)照組1（n=29）、對(duì)照組2（n=29）、觀察組（n=29）。對(duì)照組1：給予微針療法。對(duì)照組2：給予30%超分子水楊酸換膚。觀察組：給予微針療法聯(lián)合30%超分子水楊酸換膚。各組均每2周給予1次治療，共6次。觀察組微針療法與30%超分子水楊酸換膚間隔1周。

1.2.1 微針療法

用棉紗布蘸取70%乙醇清潔面部。將復(fù)方利多卡因乳膏（國(guó)藥準(zhǔn)字H20063466，同方藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)）涂于面部AAS處并貼敷保鮮膜1h。采用BodyTite黃金微針射頻電灼儀（重慶半島醫(yī)療科技有限公司生產(chǎn)）實(shí)施微針療法。依據(jù)皮損類(lèi)型及嚴(yán)重程度設(shè)置相應(yīng)治療參數(shù)，輸出功率10-14W，輸出時(shí)間400-600ms，出針長(zhǎng)度1.0-1.5mm，重復(fù)率50%。以針尖出血作為終點(diǎn)事件。用無(wú)菌紗布擦去血液，并用生理鹽水清潔，而后放置冷敷袋冷敷5min。

1.2.2 30%超分子水楊酸換膚

采用生理鹽水清潔面部。用棉簽蘸取凡士林涂于眼周、鼻翼及口周進(jìn)行保護(hù)。用濕棉片蓋住患者眼部。用清水噴霧濕潤(rùn)面部皮膚。取適量水楊酸（商品名：博樂(lè)達(dá)；滬松械備：20170017；上海瑞志醫(yī)藥科技有限公司生產(chǎn)）均勻涂于面部，涂藥時(shí)注意先T區(qū)后面頰，用指尖蘸取清水后輕柔按摩，按摩約8-15min，終點(diǎn)事件是面部出現(xiàn)均勻紅斑或白霜反應(yīng)。使用清水清潔面部。換膚結(jié)束后可使用醫(yī)用面膜外敷30min。術(shù)后注意防嗮、保濕、禁忌用力揉搓等。

1.3 療效評(píng)價(jià)

1.3.1 臨床療效評(píng)價(jià)

治療前及末次治療1月后分別采用Goodman及Baron[6]所開(kāi)發(fā)瘢痕評(píng)分系統(tǒng)對(duì)患者AAS病情進(jìn)行評(píng)估。該評(píng)分系統(tǒng)依據(jù)瘢痕嚴(yán)重程度進(jìn)行賦值（輕度萎縮=1，中度萎縮=2，重度萎縮=3，增生性瘢痕=4），并同時(shí)兼顧皮疹數(shù)量（1-10個(gè)皮損=1,11-20個(gè)皮損=2，＞20個(gè)皮損=3）。總分即為各程度瘢痕賦值與數(shù)量得分乘積之和。臨床療效根據(jù)治療前后皮疹改善程度評(píng)價(jià)：“改善＞75%”=顯效；“改善50%-75%”=中效；“改善25%-50%”=弱效；“改善＜25%”=無(wú)效?？傆行?顯效+中效。

1.3.2 患者滿(mǎn)意度評(píng)價(jià)

末次治療結(jié)束1月后由患者對(duì)治療滿(mǎn)意度進(jìn)行評(píng)分，評(píng)分范圍0-10分，評(píng)分越高，滿(mǎn)意度越高。

1.4 治療相關(guān)不良事件

記錄治療期間及末次治療1月內(nèi)紅斑、疼痛、脫屑和炎癥后色沉等治療相關(guān)不良事件發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。定量資料：符合正態(tài)分布者，采用（）表示，多組間比較采用ANOVA分析；不符合正態(tài)分布者，采用中位數(shù)表示，多組間比較采用秩和檢驗(yàn)。定性資料：采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；當(dāng)0＜n＜5時(shí)，采用Bonferroni連續(xù)校正；單向有序資料組間比較采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組一般資料對(duì)比

3組間年齡、病程、AAS分型及痤瘡皮損累及范圍等一般資料間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），提示各組間具有可比性。見(jiàn)表1。

2.2 各組臨床療效對(duì)比

3組間臨床療效間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組與對(duì)照組1及對(duì)照組2間臨床療效差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。觀察組顯效率及總有效率均高于對(duì)照組1及對(duì)照組2，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。觀察組弱效率低于對(duì)照組1及對(duì)照組2，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。見(jiàn)表2。觀察組典型病例治療前后對(duì)比見(jiàn)圖1。

2.3 各組患者滿(mǎn)意度對(duì)比

表1 各組一般資料對(duì)比[ sd,n(%)]

表1 各組一般資料對(duì)比[ sd,n(%)]

圖1 觀察組典型病例：

3組間患者滿(mǎn)意度評(píng)分間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者滿(mǎn)意度評(píng)分高于對(duì)照組1及對(duì)照組2，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 各組治療相關(guān)不良事件發(fā)生情況對(duì)比

3組間紅斑、疼痛、脫屑及炎癥后色沉等治療相關(guān)不良事件發(fā)生率間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

痤瘡瘢痕多發(fā)生在深層炎癥消退之后，雖然其更多見(jiàn)于結(jié)節(jié)囊腫型痤瘡患者，但其實(shí)無(wú)論痤瘡嚴(yán)重程度如何，均可見(jiàn)瘢痕形成，且在輕型痤瘡時(shí)因未引起足夠重視而常導(dǎo)致治療延遲，故而或更容易導(dǎo)致瘢痕形成[7]。Tan等[8]研究發(fā)現(xiàn)僅約16%的痤瘡患者會(huì)尋求治療，而這其中74%延遲時(shí)間＞12個(gè)月，12%延遲6-12個(gè)月，6%延遲3-6個(gè)月，僅7%延遲＜3個(gè)月，而未得到及時(shí)治療的痤瘡無(wú)疑增加了瘢痕形成的風(fēng)險(xiǎn)。AAS是最常見(jiàn)的痤瘡瘢痕類(lèi)型，主要臨床類(lèi)型包括冰錐型、棚車(chē)型及滾動(dòng)型等[9]。雖然剝脫及非剝脫激光均可在一定程度上改善AAS病情，但其也存在一定的弊端，如：CO2和Er:YAG激光之類(lèi)的剝脫激光有效率可達(dá)25%-90%，但卻存在導(dǎo)致色素沉著及加重瘢痕的風(fēng)險(xiǎn)；1064nmNd YAG激光有效率可達(dá)40%-50%，但卻僅對(duì)淺表棚車(chē)型有效[10]。

微針療法是一種微創(chuàng)治療技術(shù)，通過(guò)細(xì)針刺破皮膚，在真皮乳頭層形成多處微損傷病灶，進(jìn)而觸發(fā)諸如IL-1α、IL-6、IL-8、TNF-α、GM-CSF等多種細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子的合成與釋放，刺激皮膚毛細(xì)血管擴(kuò)張、角質(zhì)形成細(xì)胞遷移與心血管生成，刺激真皮彈性蛋白及膠原蛋白合成增加、膠原蛋白沉積與重塑，而實(shí)現(xiàn)治療作用，此外針刺所致小裂隙也可增加局部外用藥物的吸收能力[2,9,11,12]。Chandrashekar等[13]對(duì)31名中重度AAS給予4次微針治療后發(fā)現(xiàn)，58%中度改善，29%輕度改善，不良反應(yīng)僅限于暫時(shí)性疼痛、紅斑、水腫和色素沉著。Minh等[9]給予31名2-4級(jí)AAS患者微針療法（每周1次）3個(gè)月后發(fā)現(xiàn)，所有患者均可見(jiàn)不同程度的改善，皮膚粗糙度及痤瘡后色沉也得到改善，雖存在燒灼感、紅斑等副作用但多可在1-2天內(nèi)恢復(fù)，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥，治療結(jié)束后患者滿(mǎn)意度達(dá)83.3%。本研究發(fā)現(xiàn)對(duì)照組1總有效率62.07%，患者滿(mǎn)意度評(píng)分中等，治療相關(guān)不良事件發(fā)生率較低，與既往研究基本一致。

表2 各組臨床療效對(duì)比[n(%)]

表3 各組患者滿(mǎn)意度對(duì)比（）

表3 各組患者滿(mǎn)意度對(duì)比（）

*代表與觀察組間對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05

表4 各組治療相關(guān)不良事件發(fā)生情況對(duì)比[n(%)]

化學(xué)換膚即指通過(guò)將一種或多種化學(xué)制劑涂于皮膚表面，誘導(dǎo)角質(zhì)溶解或凝結(jié)，實(shí)現(xiàn)可控的表皮或真皮的全部或部分的破壞，損傷的皮膚隨之脫落而后誘導(dǎo)表皮與真皮發(fā)生再生與重塑，進(jìn)而達(dá)成改善被治療皮膚外觀與質(zhì)地的目的。依據(jù)化學(xué)制劑滲透深度分為淺層、中層及深層共3種亞型，其中30%超分子水楊酸換膚屬于淺層化學(xué)換膚[14]。淺層化學(xué)換膚主要以表皮至真表皮交界處為靶點(diǎn)，剝離角質(zhì)層至真皮乳頭層的皮膚，其可減少角質(zhì)形成細(xì)胞間的粘附、促進(jìn)表皮分解、增加真皮淺層膠原蛋白的合成與沉積、增加表皮厚度以及促進(jìn)黑素顆粒更均勻的分布[14]。30%超分子水楊酸換膚已被證實(shí)可有效治療中重度痤瘡、AAS、脂溢性皮炎及丘疹性玫瑰痤瘡等。張寶祥[15]研究發(fā)現(xiàn)CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合30%超分子水楊酸換膚可有效改善凹陷性痤瘡瘢痕，總有效率達(dá)95.45%，且不良反應(yīng)較少。本研究發(fā)現(xiàn)對(duì)照組2總有效率62.07%，患者滿(mǎn)意度中等且治療相關(guān)不良事件發(fā)生率較低，提示30%超分子水楊酸換膚治療AAS有效且安全，與既往研究基本一致。

臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)AAS單一療法多無(wú)法實(shí)現(xiàn)理想療效，因此基于AAS類(lèi)型及程度、患者接受度及耐受性、治療成本及可能風(fēng)險(xiǎn)的聯(lián)合療法成為AAS治療的重要選擇。Rana等[11]研究發(fā)現(xiàn)微針療法聯(lián)合70%乙醇酸化學(xué)換膚較微針療法單用治療AAS臨床療效更佳且可改善皮膚紋理。Saadawi等[12]的研究亦證實(shí)該結(jié)果。Sharad等[16]研究發(fā)現(xiàn)微針療法聯(lián)合乙醇酸換膚可改善除冰錐型以外的所有類(lèi)型AAS的臨床癥狀且可改善皮膚質(zhì)地及痤瘡后色素沉著。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組顯效率及總有效率高于對(duì)照組1及對(duì)照組2（P均＜0.05），觀察組患者滿(mǎn)意度評(píng)分高于對(duì)照組1及對(duì)照組2（P＜0.05）且治療相關(guān)不良事件發(fā)生率并未見(jiàn)顯著增加，提示微針療法與30%超分子水楊酸聯(lián)合療法治療AAS療效更佳、患者滿(mǎn)意度更高且安全性好，與既往研究基本一致。此外，觀察組亦發(fā)現(xiàn)部分伴痤瘡后色沉患者的色沉癥狀亦可見(jiàn)減輕、毛孔變細(xì)、油脂分泌降低等。

綜上，微針療法聯(lián)合30%超分子水楊酸換膚治療AAS療效優(yōu)于單用，患者滿(mǎn)意度更高、安全性較好。