慢性阻塞性肺疾病合并焦慮抑郁癥的臨床特征及相關危險因素分析

董明林 熊夢清 胡衛華 胡克 曾照富 何鑫 宋巖 何建國

1武漢大學人民醫院呼吸與危重癥醫學二科430060;2中國醫學科學院 阜外醫院肺血管病中心,北京100037

COPD 是以持續氣流受限為特征的慢性呼吸系統疾病[1]。流行病學資料顯示,我國40歲以上人群中COPD 患病率達13.7%,COPD 已成為病死率順位第三的慢性疾病[2-3],給社會、家庭和醫療資源帶來巨大負擔,已成為全球關注的公共健康問題。COPD 可合并多種肺外疾病,這些疾病嚴重影響COPD 患者的生活質量和預后。其中,心血管疾病、骨質疏松、焦慮和抑郁等是常見合并疾病。近年國外不少文獻報道,COPD 合并焦慮與抑郁的比例較高[2],并對患者的病情產生不利影響[4],但國內對此研究較少。本文分析住院COPD患者合并焦慮抑郁的發生狀況、臨床特征,并通過邏輯回歸分析COPD合并焦慮抑郁的危險因素,以達到早期干預、實現個性化治療和提高患者生活質量的目標。

1 對象與方法

1·1 研究對象 選擇2019年1月至12月于武漢大學人民醫院呼吸與危重癥醫學二科住院的COPD患者169例,收集所有患者臨床資料、多個問卷評分以及肺功能參數。16例患者因拒絕或不能耐受肺功能檢測 (6 例)、肺功能數據不合格 (10 例)而被剔除,最后共153例病情穩定、數據完整的患者進行橫斷面研究。

臨床資料包括性別、年齡、身高、體質量、頸圍、病程、吸煙、飲酒、過去1 年COPD 急性加重情況、血氣分析結果。問卷包括醫院焦慮抑郁量表 (hospital anxiety and depression scale,HADS)、改良版英國醫學研究委員會呼吸困難量表 (modified Medical Research Council,m MRC)、慢性阻塞性肺疾病評估測試 (COPD assessment test,CAT)以及Charlson 合并癥指數(Charlson comorbidity index,CCI)。

1·2 入選與排除標準 入選標準包括具有COPD臨床癥狀及相關危險因素,經肺功能檢測明確存在持續氣流受限的患者;患者神志清楚,病情較穩定,能配合完成問卷調查。本研究得到武漢大學人民醫院倫理委員會的審核同意 (2017K-C014),所有患者均知情同意并簽署知情同意書。病情穩定是指患者停用靜脈或口服糖皮質激素并停止吸氧24 h以上,咳嗽、咳痰、喘氣等癥狀消失或較急性加重期明顯改善、且不影響睡眠。排除標準:妊娠期;其他呼吸系統疾病為主的肺部疾病,如支氣管哮喘、間質性肺疾病、支氣管肺癌等;合并其他影響生存的疾病如惡性腫瘤、嚴重肝腎功能衰竭等;拒絕簽署知情同意書者。

1·3 肺功能測定及COPD 診斷 所有入組患者均在武漢大學人民醫院肺功能室,由副主任技師指導患者進行肺功能測定,肺功能儀為德國耶格公司產品。記錄肺功能參數包括FVC、第1秒用力呼氣容積 (forced expiratory volume in the first second,FEV1)和FEV1/FVC。

COPD 的診斷及氣流受限嚴重程度分級參照2017版慢性阻塞性肺疾病全球倡議指南[5],即具有慢性咳嗽、咳痰及呼吸困難等臨床癥狀,具有吸煙或職業暴露等危險因素,經肺功能檢測即吸入支氣管擴張劑后FEV1/FVC<70%可診斷為COPD;以測定FEV1%pred進行氣流受限嚴重程度分級。

1·4 HADS HADS 包括焦慮癥量表 (hospital anxiety scale,HAS)和抑郁癥量表 (hospital depression scale,HDS)。該問卷共14個問題,針對焦慮和抑郁各7個,針對每個問題的不同回答計0～3分。焦慮和抑郁量表的評分標準:0～7分屬無癥狀;8～10分為可疑存在;11～21分為肯定存在。在判定時,以8分為起點,即可疑及肯定存在者均為陽性。

1·5 分組標準 以HAS≥8分和/或HDS≥8分為界值,將COPD 患者分為合并焦慮抑郁癥組(HAS≥8分和/或HDS≥8分)以及未合并焦慮抑郁癥組(HAS<8分且HDS<8分)。

1·6 統計學分析 采用SPSS 23.0統計軟件對資料進行處理。計數資料以例 (%)表示,2組間比較采用χ2檢驗;計量資料以±s 或M(QR)表示,符合正態分布的采用t檢驗,非正態分布的采用Mann-Whitney U 檢驗。兩連續變量相關性比較采用Spearman 相關性分析。以單因素和多因素邏輯回歸分析COPD 合并焦慮、抑郁的危險因素。P <0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2·1 COPD 患者合并焦慮癥與抑郁癥情況 153例COPD 患者中,存在焦慮癥和/或抑郁癥者61例(39.9%),其中合并焦慮癥38 例 (24.8%),合并抑郁癥55例(35.9%),同時存在焦慮抑郁癥的有32例(20.9%)。

2·2 2組患者一般資料比較 153 例患者中,男148例(96.7%),女5例 (3.3%),年齡 (67.2±7.8)歲,年齡范圍為52～81歲,未合并焦慮抑郁癥組92 例 (60.1%),合并焦慮抑郁癥組61 例(39.9%)。COPD 合并焦慮抑郁癥組在過去1年急性加重、重度COPD 占比、PaCO2、標準堿剩余(standard base excess,SBE)均較未合并焦慮抑郁癥組更高,病程更長,而體質量指數 (body mass index,BMI)、FVC%pred、FEV1、FEV1%pred更低,差異均有統計學意義 (P 值均<0.05);同時,在m MRC評分、CAT 評分方面,合并焦慮抑郁癥組均高于未合并焦慮抑郁癥組,差異均有統計學意義 (P 值均<0.05)。2 組患者在性別構成、年齡、頸圍、吸煙、飲酒、FVC、p H 值、PaO2、合并糖尿病、高血壓、心血管疾病占比、腦血管疾病占比及CCI評分等方面,差異均無統計學意義(P 值均>0.05),見表1。

2·3 COPD 合并焦慮抑郁癥的單因素回歸分析

以COPD 合并焦慮抑郁癥為因變量,表2 中有統計學差異的變量 (BMI、病程、過去1 年急性加重、FEV1%pred、重度COPD、PaCO2、SBE、m MRC評分、CAT 評分)為自變量,分別行單因素邏輯回歸,結果示上述變量均與COPD 合并焦慮抑郁癥有關(P 值均<0.05),見表2。

2·4 COPD 合并焦慮抑郁癥的多因素回歸分析

鑒于樣本量的限制及變量間的相關性,在與COPD合并焦慮抑郁癥相關的變量中,以是否合并焦慮抑郁癥為因變量,在校正年齡、BMI后,將病程、過去1 年急性加重、重度COPD、PaCO2分別與年齡、BMI進行二元邏輯回歸分析,結果顯示,病程、過去1 年急性加重、重度COPD 以及PaCO2是COPD 合并焦慮抑郁癥的獨立危險因素(P 值均<0.05),見表3。以是否合并焦慮抑郁癥為因變量,將病程、過去1 年急性加重、重度COPD、PaCO2、年齡及BMI同時納入二元邏輯回歸方程,結果顯示,過去1 年急性加重是COPD合并焦慮抑郁癥的獨立危險因素 (OR =3.611,95%CI:1.079～12.077,P =0.037)(表3)。

3 討論

焦慮癥與抑郁癥是包括COPD 在內慢性軀體疾病的常見心理問題之一,可影響軀體疾病的治療、康復以及預后。HADS 是常用來篩查軀體疾病合并焦慮與抑郁的最常用工具之一,已廣泛應用于臨床各專業。在對COPD 合并焦慮癥與抑郁癥的評價方面,已顯示具有簡便、快捷、有效的特點[6]。本研究采用了HADS來評價COPD 患者合并存在焦慮癥與抑郁癥的發生情況。

表1 未合并焦慮抑郁癥組與合并焦慮抑郁癥組COPD 患者一般資料比較

表2 COPD 合并焦慮抑郁癥的單因素回歸分析

表3 COPD 合并焦慮抑郁癥的多因素邏輯回歸分析

研究表明,85%的COPD 患者具有包括心血管病、骨質疏松癥、糖尿病、肺癌、代謝綜合征、焦慮癥和/或抑郁癥等1 個以上合并癥[7],其中,焦慮抑郁癥是COPD 最常見的合并癥之一。國外有研究報道,非住院COPD 患者焦慮癥患病率為13%～46%,住院患者為10%～55%;COPD 穩定期抑郁癥患病率為10%～42%,急性加重期為10%～86%[8]。本研究結果顯示,住院COPD 患者合并焦慮癥或抑郁癥的患病率達39.9%,其中合并焦慮癥占比為24.8%,合并抑郁癥占比為35.9%,同時合并焦慮癥與抑郁癥占比為20.9%,提示我國COPD 患者所存在心理障礙并非少數,且與國外情況基本類似。鑒于COPD 患者合并焦慮癥和/或抑郁癥的占比普遍高于普通人群,因此應重視COPD 患者的心理健康,并及時進行干預。

Pooler和Beech[9]報道,焦慮癥和抑郁癥可增加COPD 患者因急性加重而住院的風險,延長住院時間,并增加COPD 患者的死亡風險[10]。本研究結果也發現合并焦慮癥或抑郁癥的COPD 患者,過去1年急性加重者更多,重度COPD 占比更高,病程更長。同時我們還發現,COPD 合并焦慮癥或抑郁癥患者的m MRC評分、CAT 評分更高,表明這些患者的呼吸困難更重、生活質量更差,這與國外研究結果相符[11-12]。此外,合并焦慮癥或抑郁癥的COPD 患者,肺功能指標更差、二氧化碳潴留者更多。COPD 的嚴重氣流受限,可明顯影響患者的健康狀況、生活質量和日常活動,繼而引起COPD 患者出現焦慮和恐慌心理;反之,焦慮和抑郁又可加重患者呼吸困難的主觀感受。

導致COPD 患者易發生焦慮抑郁癥的因素有多種,文獻報道包括系統性炎癥[13]、COPD 急性加重[14]、吸煙[15]、性別差異[16]、認知水平[17]和藥物[18]等;此外,這些患者存在的焦慮抑郁癥尚與其他因素有關,如治療效果欠佳、住院時間長、因呼吸困難導致活動受限、經濟條件差、受教育程度低、社會支持力度不足等。本研究進行的單因素回歸分析結果顯示,病程、m MRC 評分、CAT 評分、過去1 年急性加重、重度COPD、PaCO2為COPD 合并焦慮抑郁癥的危險因素;在校正多變量的多因素回歸分析顯示,過去1 年急性加重是COPD 合并焦慮抑郁癥的獨立危險因素。頻繁急性加重是導致COPD 病情進展、頻繁住院乃至死亡的重要原因,是預測COPD 未來風險的重要因素。COPD 頻繁急性加重以及不斷增加的醫療負擔明顯增加患者焦慮與抑郁等心理負擔[19]。

總之,COPD 患者合并焦慮抑郁癥的患病率較高,過去1年急性加重更頻繁,重度COPD 比例更高,病程更長,肺功能及血氣指標更差。過去1年急性加重是COPD 合并焦慮抑郁癥的獨立危險因素。在臨床工作中應盡早診斷COPD 患者的焦慮抑郁癥,并及時加以干預。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突