解毒化瘀湯聯合阿德福韋酯對慢性乙型肝炎患者肝功能和纖維化的影響

盛 楠 李曉紅 楊紅紅

（衡水市人民醫院心內科，衡水 053000）

慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）可引肝功能下降及肝纖維化，而肝纖維化是CHB 向?肝硬化進展的必經階段，隨病情進展肝組織反復的炎癥損傷可導致肝硬化甚至肝癌[1]。目前，藥物是CHB患者的主要治療方法，其中阿德福韋酯是臨床常用的抗CHB 藥物，但其效果一般[2]。已知通過解毒補肝、活血化瘀的中醫藥治療可有效提高臨床療效[3]。本研究探討解毒化瘀湯聯合阿德福韋酯治療CHB患者對其肝功能及肝纖維化的影響。

1 材料和方法

1.1 一般資料

選取2016年9月至2018年9月本院CHB患者120例，依據隨機數字表分為韋酯組和湯酯組，每組60例，納入標準：①經臨床癥狀、病史、實驗室、CT 或超聲等檢查為CH B；②肝儲備功能（Child-Pugh）分級A-B級、乙肝病毒（hepatitis B virus，HBV-DNA）陽性（＞1×103拷貝/mL）；③年齡18～80歲、無精神病病史；④簽署知情同意書。排除標準：①有本次治療藥物過敏史；②有心、肺、腎等嚴重疾??；③有自身免疫性肝炎、脂肪肝和酒精性肝炎等非HBV所致的肝疾??；④有血液、神經、內分泌等系統嚴重疾病。本研究經倫理委員會審批通過，2組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性（表1）。

表1 兩組一般資料比較Tab1 Comparison of general data between two groups

1.2 診斷標準

①西醫標準：符合2015年中華醫學會肝病學分會及中華醫學會感染病學分會制訂的《慢性乙型肝炎防治指南》[4]中CHB 診斷；②中醫標準：符合2006年中華中西醫結合學會肝病專業委員會制訂的《肝纖維化中西醫結合診療指南》[5]中CHB診斷。

1.3 給藥方法

①韋酯組，給予阿德福韋酯（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20080032，每片10 mg）口服治療，每次10 mg，1 d 1次，共12個月；②湯酯組，在韋酯組基礎上給予解毒化瘀湯治療，組方為赤芍、蛇舌草、垂盆草、茵陳各30 g，白術、田基黃、山藥各20 g，柴胡、草河車、土茯苓、仙靈脾、連翹、鳳尾草各15 g，黃芩、生茜草、土鱉蟲各10 g，水煎至剩湯汁200 mL，分早晚均服，1 d 1 劑，共12個月。

1.4 指標觀察

比較2組T 細胞亞群水平、肝功能和肝纖維化指標水平、HBV-DNA轉陰率、治療療效和不良反應發生率。①T 細胞亞群水平，于治療前、治療12個月比較T 細胞亞群（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）水平；②肝功能指標水平，于治療前、治療12個月比較丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）水平；③肝纖維化指標水平，于治療前、治療12個月比較透明質酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PC Ⅲ）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、層黏連蛋白（LN）水平，試劑盒均購自上海信裕生物科技有限公司；④HBV-DNA轉陰率：于治療前和治療3、6、12個月后抽取外周靜脈血3 mL，采用聚合酶鏈式反應（PCR）法檢測HBV-DNA，以＞1×103拷貝/mL 為陽性，≤1×103拷貝/mL 為陰性；⑤治療療效[6]：臨床癥狀（乏力、腹脹、黃疸、疼痛等）基本消失、HBV 相關檢查（HBV-DNA、HBsAg、HBeAg）陰性、肝功能基本正常為顯效，臨床癥狀明顯改善、HBV 相關檢查陰性或異常值較治療前降低＞50%、肝功能異常值較治療前降低＞50%為有效，未達上述標準為無效，有效率=（顯效+有效）/總數×100%；⑥不良反應發生率：包括惡心、嘔吐、頭暈、嗜睡等。

1.5 統計學處理

采用SPSS 22.0 軟件，計數資料以（%）表示采用χ2檢驗，計量資料以±s表示，符合正態分布的采用獨立樣本t檢驗，同組治療前后采用配對t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后細胞免疫功能指標水平比較

治療前2組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指標水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），2組治療后各指標水平均明顯高于治療前，且湯酯組均明顯高于韋酯組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 2組治療前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指標水平比較（n=60，±s）

表2 2組治療前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指標水平比較（n=60，±s）

△P＜0.05 vs 同一組治療前；*P＜0.05 vs 韋酯組

組別 CD3+ CD4+ CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后韋酯組 48.69±5.21 56.21±6.31△ 25.87±3.01 32.27±3.81△ 1.13±0.13 1.37±0.16湯酯組 49.02±5.26 62.28±6.57△* 26.27±3.14 40.17±4.22△* 1.11±0.12 1.63±0.21△*

2.2 2組治療前后ALT、AST、TBIL 指標水平比較

2組治療前ALT、AST、TBIL 指標水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），兩組治療后ALT、AST、TBIL 指標水平均明顯低于治療前，且湯酯組均明顯低于韋酯組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 2組治療前后ALT、AST、TBIL 指標水平比較（n=60，±s）

表3 2組治療前后ALT、AST、TBIL 指標水平比較（n=60，±s）

△P＜0.05 vs 同一組治療前；*P＜0.05 vs 韋酯組

組別 ALT（U/L）AST（U/L）TBIL（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后韋酯組 120.31±15.28 53.27±6.17△ 138.72±17.57 65.71±7.52△ 63.14±6.82 50.03±5.71△湯酯組 121.82±15.72 44.58±5.11△* 140.15±18.32 52.75±6.76△* 62.28±6.72 43.69±5.05△*

2.3 2組治療前后HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN指標水平比較

2組治療前HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN指標水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），兩組治療后HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN指標水平均明顯低于治療前，且湯酯組均明顯低于韋酯組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表4）。

表4 2組治療前后HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN指標水平比較（n=60，±s，μg/L）

表4 2組治療前后HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN指標水平比較（n=60，±s，μg/L）

△P＜0.05 vs 同一組治療前；*P＜0.05 vs 韋酯組

組別 HA PCⅢ Ⅳ-C LN治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后韋酯組 127.45±16.72 98.48±12.27△ 159.46±18.72 129.39±16.47△ 94.46±11.43 80.27±10.02△ 149.43±17.72 125.43±15.85a湯酯組 125.19±15.70 80.47±10.08△* 161.21±18.88 112.42±13.29△* 95.22±11.96 70.23±9.71△* 151.39±17.99 110.13±13.79a

2.4 治療前后HBV-DNA轉陰率比較

2組治療前、治療3個月后HBV-DNA轉陰率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），湯酯組治療6、12個月后HBV-DNA轉陰率明顯高于韋酯組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表5）。

表5 2組治療前后HBV-DNA轉陰率比較（n=60，%）

2.5 療效比較

湯酯組治療有效率為93.33%，明顯高于韋酯組的73.33%，差異有統計學意義（P＜0.05）（表6）。

表6 2組療效比較（n=60，%）

2.6 不良反應發生率比較

韋酯組不良反應發生率為10.00%，湯酯組不良反應發生率為15.00%，2組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表7）。

表7 兩組不良反應發生率比較（n/%）

3 討論

CHB 是由HBV 感染肝所致的消化系統傳染病，我國是HBV 感染高發區，HBV 攜帶者為1.0～1.2 億，嚴重危害人們健康[7-8]。已知CHB 引起的肝組織損傷，可激活肝星狀細胞、刺激合成大量細胞外基質導致肝纖維化的發生，順其發展可導致肝硬化，甚至肝癌的發生，故如何有效抑制肝纖維化具有重要的臨床意義[9-10]。

目前，西醫治療CHB患者以抗病毒藥物為主[1-2]，其中阿德福韋酯是一種單磷酸腺苷的無環核苷類似物，可被細胞激酶磷酸化為阿德福韋二磷酸鹽而發揮抑制 HBV 的DNA 多聚酶，抑制病毒DNA 復制的作用，延緩肝纖維化發展[11-12]。但臨床治療中，阿德福韋酯的單藥治療作用相對較弱，療效欠佳[12-13]。而中醫學將CHB 歸屬于“肝郁、黃疸、瘟黃”等范疇，由濕熱毒邪侵襲、深伏肝血、正氣虧虛所致，故以溫陽益肝、解毒益氣、活血化瘀治之[14-15]。

本研究結果顯示，湯酯組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指標水平明顯高于韋酯組，ALT、AST、TBIL、HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN指標水平明顯低于韋酯組，湯酯組治療6、12個月后HBVDNA轉陰率和治療有效率均明顯高于韋酯組。分析原因可能為解毒化瘀湯組方中柴胡、赤芍、黃芩、白術等為君藥，具益氣固表、疏肝解毒、清熱祛邪之效；田基黃、土茯苓、鳳尾草、草河車等為臣藥，起清熱解毒、瀉熱涼血之功，蛇舌草、垂盆草、茵陳、山藥等為佐藥，助以活血益氣、溫陽補肝、利濕清熱；仙靈脾、連翹、生茜草、土鱉蟲等使藥，兼瀉熱利濕、益氣補中、清熱解表之妙用，諸藥共奏溫陽解毒、活血益肝、益氣化瘀之功效。而現代藥理學研究已表明，柴胡、赤芍、黃芩、白術等具有抗病毒、調節免疫力、改善肝功能等作用，田基黃、土茯苓、鳳尾草、草河車等具有抗炎消腫、保肝護肝、抑制肝損傷等作用[12-13]，蛇舌草、垂盆草、茵陳、山藥等具有改善血液微循環、促進組織修復、抗病毒抗炎等作用，仙靈脾、連翹、生茜草、土鱉蟲等具有改善微循環、抗炎抗病毒、調節免疫功能等作用[14-15]。因此，解毒化瘀湯聯合阿德福韋酯能夠有效提高CHB患者的治療療效。本研究同時可見組治療3個月后HBV-DNA轉陰率無明顯差異，提示解毒化瘀湯聯合阿德福韋酯在治療3個月內未產生療效疊加的作用，這可能與中藥起效慢有關，也可能與本研究納入病例數少有關，提示今后還需作大樣本深入的研究。本研究結果還顯示，2組不良反應發生率無明顯差異，提示兩藥聯用未增加安全風險。

綜上所述，解毒化瘀湯聯合阿德福韋酯可有效提高CHB患者治療有效率和細胞免疫指標水平，降低肝功能和肝纖維化指標水平，以及促進HBVDNA轉陰率的效果優于單純阿德福韋酯治療效果。