火針聯合其他療法治療結節性癢疹的Meta分析

湯勝男 趙黨生，2* 王鳳儀，2 李洋洋 劉志杰 曹思齊

1.甘肅中醫藥大學，甘肅 蘭州 730030；2.寶安純中醫治療醫院，廣東 深圳 518000

結節性癢疹是一種病因不明的慢性炎癥性皮膚疾病，好發于四肢伸側，特別是雙下肢，患者自覺劇烈瘙癢，反復搔抓使皮損增厚、苔蘚樣變，甚至形成疣狀結節[1-3]。該疾病治療困難，易形成惡性循環，所以治療結節性癢疹的關鍵在于止癢，而根據前人臨床經驗和實驗中多次證明火針在治療結節性癢疹效果明顯，故本文通過Revman5.3對火針聯合其他療法治療結節性癢疹的臨床療效和安全性進行Meta分析，為循證醫學提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻納入

1.1.1 研究類型 RCT，包括采用盲法和非盲法，不論是否回訪，語言限定中文、英文。

1.1.2研究對象 符合《臨床皮膚病學》對“結節性癢疹”的診斷標準；患者年齡、性別、病程均不限；排除其他瘙癢性皮膚病。

1.2.3 干預措施 觀察組：火針聯合其他療法。對照組：其他療法，包括口中藥、中成藥及西藥。兩組的其他療法的處理方法一致。

1.1.4 結局指標 臨床總療效率；不良反應發生率；隨訪復發率。

1.2 排除標準 ①非中、英文文獻；②非RCT；③重復發表的文章；④綜述、動物實驗、個案、經驗、會議文獻或病例報道；⑤兩組中用藥不同的文獻；⑥結局指標不明確的文獻；⑦研究數據存疑及無法提取。

1.3 文獻資料提取 采用 Cochrane 協作網推薦的評價方法，由2位評價者根據納入與排除標準獨立篩選相關文獻以及對納入的數據進行提取，并達成共識。如意見不同，由第3方討論解決問題。

1.4 質量評價 對偏倚風險進行評估，其中包括了隨機系列的產生、分配隱藏、結局評價者的盲法、參與者和研究人員的盲法、不完整結局數據、選擇性報告和其它偏倚、以及不完整的結果數據。各條目以“不清楚” “低風險”“高風險”進行評價。

1.5 檢索策略 使用計算機檢索Pubmed、Cochrane圖書館、中國生物醫學文獻數據庫(CBM)、中國期刊全文數據庫(CNKI)、萬方數據庫(WanFang)、維普中文科技期刊全文數據庫(VIP)等數據庫，檢索時間為建庫至2020年3月，由2名評價員獨立篩選文獻、提取資料和評價納入研究的偏倚風險后，采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。中文檢索主題詞為“火針”OR“燔針”AND“結節性癢疹”，英文檢索主題詞為“fire needle”OR“fire acupuncture”AND“Prurigo nodosa”。

1.6 統計學方法 采用Cochrane協作網提供的RevMan 5.3統計軟件進行數據統計分析。計數資料用相對危險度(RR)為療效分析統計量，計量資料用均數差(MD)為療效分析統計量，采用比值比(OR)及其95%可信區間(CI)作為效應分析統計量。對納入的研究采用卡方檢驗進行異質性分析：①若各研究間無統計學異質性(P>0.05，I2≤50%)，采用固定效應模型進行分析；反之，分析異質性產生的原因并進行亞組分析，若未找到原因，則采用隨機效應模型合并效應量分析；②對于文獻提取數據無法進行合并的，則采用描述性分析。③若異質性來源于低質量研究時，則采用敏感性分析，用Egger回歸法對納入文獻進行發表偏倚檢驗，采用漏斗圖分析潛在的發表偏倚。

2 結果

2.1 文獻檢索結果 初步篩選119篇文獻，其中Pubmed 0篇；Cochrane圖書館 0篇；CBM 30篇；CNKI 34篇，萬方55篇；維普32篇。根據上訴1.2的排除標準最終納入11篇[1-11]，全部為中文文獻。

2.2 納入研究基本特征 納入的11篇文獻中，包括868例患者，對照組433例，觀察組435例。詳見表1。

表1 納入文獻基本特征表

2.3 方法學質量評價 根據Cochrane協助網推薦的偏倚風險評估方法，納入的11項研究中全采用隨機分組。如圖1、圖2所示。

2.4 Meta分析結果

2.4.1 臨床總療效率 共11項研究對臨床總療效率進行了報道，固定效應模型Meta分析結果顯示，在治療UC的臨床總有效率方面，觀察組明顯優于對照組，差距有統計學意義[OR=3.60，95%CI(2.31～5.62)，P<0.00001]。如圖3所示。

2.4.2 治愈率 共11項研究對臨床總療效率進行了報道，固定效應模型Meta分析結果顯示，在治療UC的臨床總有效率方面，觀察組明顯優于對照組，差距有統計學意義[OR=2.90，95%CI(2.16～3.89)，P<0.00001]。如圖4所示。

2.4.3 不良反應發生率 共3項[1，4，8]研究對不良反應發生率進行了報道，固定效應模型Meta分析結果顯示，觀察組的不良反應發生率明顯低于對照組，差距有統計學意義[OR=2.61，95%CI(0.88～7.75)，P<0.00001]。如圖5所示。

2.4.4 隨訪UC復發率 只有1項[11]，無精確性，無比較的意義。

2.5 發表偏倚 以納入研究中對UC治愈率影響繪制漏斗圖，如圖6所示，結果顯示，納入的研究呈對稱分布，提示無明顯發表偏倚，可認為納入研究存在發表偏倚的可能性小。

2.6 敏感性分析 通過對各研究的結局指標進行對比，發現結果無明顯變化，說明敏感性低，分析結果較為穩定。

3 討論

根據Meta分析得出結論：本研究在總有效率及治愈率上均表明了火針聯合治療結節性癢疹對單純治療更加有效，且火針聯合治療在不良反應發生率上低于單純治療組，表明火針聯合治療結節性癢疹更具有優勢。但是本次研究仍存在很多局限性，本研究總納入11項文獻，數量較少質量低，且對不良反應的追蹤只有3項研究，影響了Meta分析的客觀性及準確性。納入的研究有10項未進行分配隱藏，未對患者和評價者采用盲法，因此存在偏倚。希望在今后的文章避免不足，完善隨機分組，分配隱藏、盲法等工作，提高文章質量，為循證醫學提供參考價值。

結節性癢疹劇烈瘙癢，在臨床上[5-8]多采用抗組胺藥、糖皮質類固醇激素、免疫抑制劑、激光、冷凍、抗麻風類藥物等，但療效均不明顯，且停藥后多反復發作，患者依從性差，經常抓癢后瘙癢更甚，所以止癢成為治療結節性癢疹最首要的要求。而火針對銀屑病的瘙癢癥狀療效明顯，且治愈率高，發病頻率減少，有效期延長，基于以上作用，火針治療結節性癢疹得到廣泛使用并且不斷推廣普及。火針療法萌芽于砭石時代，《黃帝內經》記載火針為“燔針”“焠刺”。賀普仁[12]對火針研究深刻，創立的“賀氏三通法”。火針利用“針”與“火”直接刺激病灶，“開門祛邪”“以熱引熱”“火郁發之”，使火熱之邪透過肌表外泄，能夠減少皮損厚度，快速祛瘀止癢[9-11]。同時“以通為用，軟堅散結”，調暢氣機來調節營衛，促進血行，消散皮肉之間的瘀滯，疏通經絡、活血化瘀減少皮損過度增生，散結消腫縮小創面范圍。并且火針具有“破而后立，收斂生肌”的作用，火針使皮損組織炭化，周圍的白細胞和巨噬細胞侵入皮膚，吸收和修復壞死組織，加快創面生長[13]。火針的臨床應用比較廣泛，主要是針對瘙癢性皮膚病，例如慢性瘙癢性濕疹、神經性皮炎、結節性癢疹、老年性瘙癢癥、痤瘡、瘢痕疙瘩等。可將火針的療效總結為：止癢——防止皮損過度增生——縮小皮損范圍——收斂肌膚，恢復皮膚正常顏色。

綜上所述，火針聯合治療結節性癢疹比其他療法更具有安全性和可靠性，能夠緩解患者瘙癢，快速縮短皮損范圍，且恢復皮色，具有時間短、療效快、縮短皮損范圍、復發率低等優勢，值得大力推廣。