雙氯芬酸鈉腸溶緩釋片的制備及體外釋放度的研究

麥耀權 譚垚婷 沈黎江 黃家俊 林柱浩

摘 要：文章為研究雙氯芬酸鈉腸溶緩釋片的釋放度與穩定度，使用紫外線光度法對其釋放度進行測量，測量過程中使用的介質是蒸餾水。分別測量該藥物在不同時間下的釋放量，測定過程中，將其波長與轉速分別控制在276納米以及100rmin-1。測量結果顯示，該藥物釋放結果符合設計要求，具有一定的穩定性。因此，在制作該藥物的過程中，研究人員能通過較為簡單的釋放工作完成，穩定性較佳，能滿足正常生產需求。

關鍵詞：雙氯芬酸鈉腸溶緩釋片;制備;體外釋放度

雙氯芬酸鈉腸溶緩釋片是消炎藥的一種，具有抑制炎癥反應發生的作用，同時還能產生脫氧酶以及環氧酶的作用。該藥物能應用于風濕性關節炎疾病的治療，同時也能應用于通風等疾病的治療。該藥物不僅治療效果較佳，使用該藥物后的并發癥發生風險也較低，但是該藥物的用藥方式為口服用藥，因此，治療效果較為緩慢，普通藥物的療效發揮時間為治療三次以后，能使得患者體內的血藥濃度達到峰值。因此，藥物研制人員將該藥物制作成緩釋片，緩解以上口服用藥的缺點，使得患者血藥濃度達到穩定作用。

一、研究方式

（一）制備工作

將藥物與氫化蓖麻油、乳糖以及磷酸氫鈣等藥物混合，并將混合物進行過濾篩選。使用精密的質量測量儀器對其進行稱重，并使其充分混合，用蒸餾水對混合物進行浸泡處理。將混合物通過20目篩制成為濕顆粒，并對其進行風干處理，再在其中加入適當的硬脂酸鎂以及微粉硅膠，將其壓片處理。

（二）體外釋放度測量

按照處方的比例，選擇合適的輔料，將輔料制作成模擬樣本，樣本中不含有主藥，將輔料加水吸食，測量藥物的吸收度，測量過程中的波長控制在276納米，因為在該檢測波長中，輔料藥物無法被吸收。選取該藥物適量，將其稀釋成不同濃度，測定其在不同稀釋度下的吸收度。結果表明，在5-30μgmL-1范圍內的吸收度最佳。產生該結論的主要原因如下。分別在5μgmL-1、10μgmL-1、15μgmL-1、20μgmL-1、25μgmL-1、30μgmL-1時在276納米波長時進行吸收度的測量。結果顯示，將濃度與吸收度進行對比，C= 33.80A - 0.5025（r =0.9999）。之后，將該藥物放置在轉籃中，放置數量為6片，使用蒸餾水將其中的介質溶出，溶出過程中將轉速保持在100rmin-1，溶出后保證介質的溫度在37℃左右，上下不能超過0.5℃。并在不同時間對其進行取樣，使用濾膜對其進行過濾，過濾后根據過濾物的多少補加等溫溶劑，用水作參比液，補加溶劑劑量為8ml，并使用紫外線光對其吸收度進行測量。使用回歸方程法計算出藥物的濃度，并進一步計算出藥物的吸收度。藥物釋放度的計算公式為：Q/%=C標/A標2A測。其中，C標表示標準液的濃度，A標為標準液的吸收度，A測為被測液的吸收度。注：本研究中，標準液的濃度為15.8μgmL-1，標準液的吸收度為0.485。

經過多次實驗表明，在不同處方中，根據該藥物的釋放度進行分別處理。處方分別是50mg雙氯芬酸鈉、18mg氫化蓖麻油、22mg乳糖以及20mg磷酸氫鈣;50mg雙氯芬酸鈉、20mg氫化蓖麻油、10mg乳糖以及20mg磷酸氫鈣;50mg雙氯芬酸鈉、20mg氫化蓖麻油、15mg乳糖以及20mg磷酸氫鈣。三種處方中均加入適當的硬脂酸鎂以及微粉硅膠。結果顯示，本藥物的釋放濃度在不同時間段的檢測標準均符合當前要求質量檢測標準。在0.5小時時，濃度為15%左右，在2小時時，藥物濃度為35%左右，在4小時時，藥物濃度為60%左右，在8小時時，藥物濃度大于75%。

（三）穩定性測試

取上述實驗中使用的緩釋片，將其放置在烘箱中，恒溫控制在60℃，后測量其稀釋度。結果顯示，在恒溫狀態下，10天后，緩釋片的質量無明顯變化，但稀釋度有下降趨勢，但均在藥物設計要求范圍內，因此，能看出該藥物的質量穩定性較佳。

二、結果分析

測試結果顯示，如乳酸對該藥物的影響會隨著時間的變化而產生變化，在時間在4小時以內時，乳糖對藥物釋放量產生的影響較小，在4小時以上，乳糖對藥物釋放量產生的影響較大。產生該現象的根本原因是在實驗初始階段，藥物的濃度差較小，濃度差對藥物稀釋度產生的影響較小，相反的，藥物的骨架結構對其產生的影響較大，也就是藥釋孔道對藥物釋放度產生的影響較大[1]。本實驗中乳糖是藥物的致孔劑，能在藥物中產生孔道。因此隨著乳糖用量以及時間的增加，其釋放量也會產生一定的變化[2]。實驗表明，在乳糖釋放量達到10mg以上，22mg以下時，藥物的釋放度符合該藥物的質量檢測要求。

測量該藥物釋放度的過程中的規范是《中華人民共和國藥典》，按照其規定進行藥物釋放度的測量，結果顯示，測定裝置對藥物釋放度產生的影響不明顯。分別在不同轉速下測定藥物的釋放度，結果表示，藥物釋放度受到轉速的影響較小，藥物釋放速度能隨著轉速的加快而加快。產生該現象的根本原因是轉速加快，能加快藥物的溶蝕，也能加快藥物的釋放情況[3]。

近期，藥物研究與制作人員為充分發揮該藥物的作用，能將其制作成不同的藥物類型。本研究通過對該藥物進行制備，使用不同的方式對其釋放度進行研究，分析不同影響因素下，其釋放度產生的變化。在該實驗研究下，能發現該藥物制作成緩釋片的形式，具有較強的穩定性，同時也具有較佳的重現性。實驗結果表明，使用HPMC作為骨架材料完成制備工作，能有效改善其釋放度，并且在這一背景下，其釋放度與親水凝膠估價系統的釋放度曲線效果相似。并且，該制備方式的成本較低，工藝使用過程中穩定性較佳，能滿足批量生產的效果。

結論：

綜上所述，針對研究實驗表明，不同的因素均能對該藥物的釋放度產生影響，應選擇合適的制備方式，減少制備過程中產生的成本浪費，也需要對其釋放度進行關注。結果表示，緩釋劑形式的藥劑形式，穩定性較佳，治療效果較好，值得推廣應用。

參考文獻：

[1]蔡燕霞， 程剛. 鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片的研制及體外釋放度和體內藥物動力學評價[J]. 中國藥劑學雜志， 2020， 18（3）：12-12.

[2]張敬真， 張雪梅， 丁嘉信，等. 羥丙甲纖維素的關鍵質量屬性對雙氯芬酸鈉緩釋片體外釋放的影響[J]. 中國藥學雜志， 2019， 54（5）：8-8.

[3]夏文君， 徐劼， 劉鋒，等. 秸稈生物炭對雙氯芬酸鈉的吸附性能研究[J]. 中國環境科學， 2019， 39（3）：7-7.