阿替普酶治療急性缺血性腦卒中患者預后的相關影響因素

呂常艷

（河北省三河市醫院神經內科，河北廊坊 065200）

腦卒中的發生是由腦動脈系統病變導致血管痙攣、閉塞或破裂引起的，可造成以偏癱為主的肢體功能障礙，對患者及其家屬生活造成嚴重影響。早期溶栓治療對促進患者病情轉歸，改善患者預后具有重要意義。靜脈溶栓是臨床治療急性腦卒中最基礎，也是最重要的治療方案之一，阿替普酶是臨床常用的溶栓藥物，其可激活纖溶酶原，還可通過與賴氨酸、纖維蛋白結合，促進纖維蛋白原、多種凝血因子降解，具有高效的溶栓效果[1]。但相關研究結果顯示，急性缺血性腦卒中患者采用阿替普酶治療后部分患者預后仍較差，主要表現為偏癱、肢體功能障礙等，嚴重影響患者生活質量[2]。基于此，本研究主要通過對影響阿替普酶治療急性缺血性腦卒中患者預后的相關因素進行分析，為臨床提升阿替普酶治療效果、改善患者預后提供參考和依據，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年1月至2020年12月河北省三河市醫院收治的85例急性缺血性腦卒中患者的臨床資料。納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[3]中的相關標準者；經頭部CT、MRI等影像學檢查確診者；首次發病，且中途未轉院者；近3個月內未有重大頭顱外傷史或卒中史者等。排除標準：合并其他凝血功能異常疾病者；合并其他腦血管疾病者；活動性內出血者等。本研究已獲得院內醫學倫理委員會審核批準。

1.2 研究方法

1.2 .1 治療方法 所有患者均采用注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，注冊證號SJ20160055，規格：50 mg/支）靜脈溶栓治療，治療劑量標準為0.9 mg/kg體質量，先予總劑量的10%行靜脈推注1 min，后將剩余90%藥物經0.9%氯化鈉溶液100 mL稀釋后經輸液泵持續靜脈滴注1 h完成溶栓。用藥期間、患者用藥24 h內需嚴格監測患者生命體征變化，溶栓后24 h進行腦部CT或MRI檢查，對于無腦出血的患者進行抗血板藥物治療。

1.2 .2 分組方法 溶栓治療3個月后根據改良Rankin量表（mRS）評分[4]進行分組，將mRS評分 ＜ 2分的49例患者分為預后良好組（占57.65%），mRS評分≥ 2分的36例患者分為預后不良組（占42.35%）。

1.3 觀察指標 ①影響阿替普酶治療急性缺血性腦卒中患者預后的單因素。根據兩組患者臨床一般資料，對患者性別、年齡、合并疾病、CT早期改變、發病至溶栓時間、溶栓前美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）[5]評分（分值范圍為0~42分，分數越高，神經受損越嚴重）、溶栓后收縮壓、舒張壓進行統計；并采集患者清晨空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min的轉速離心10 min分離血清，采用全自動生化分析儀檢測兩組患者血清溶栓前血糖水平及血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、尿酸、同型半胱氨酸（Hcy）水平。②根據單因素分析統計結果，采用多因素Logistic回歸分析法分析影響阿替普酶治療急性缺血性腦卒中患者預后的相關危險因素。

1.4 統計學分析 應用SPSS 21.0統計軟件進行數據分析，計數資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；危險因素篩選采用多因素Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 單因素分析 單因素分析結果顯示，預后不良組患者CT早期改變的占比（47.22%）顯著高于預后良好組（22.45%），溶栓后收縮壓、溶栓前NIHSS評分均顯著高于預后良好組，發病至溶栓時間顯著長于預后良好組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 影響阿替普酶治療急性缺血性腦卒中患者預后的單因素分析

2.2 多因素Logistic回歸分析 多因素Logistic回歸分析結果顯示，發病至溶栓時間較長、溶栓前NIHSS評分較高、溶栓后收縮壓較高均為導致阿替普酶治療急性缺血性腦卒中患者預后不良的獨立危險因素，差異均有統計學意義（OR=2.370、2.179、1.876，均P＜0.05），見表2。

表2 影響阿替普酶治療急性缺血性腦卒中患者預后不良的多因素Logistic回歸分析

3 討論

急性缺血性腦卒中是臨床常見的急危病癥，具有起病急、病情進展快等特點，其發病原因在于患者腦部供血障礙引起局部腦組織因缺血、缺氧而壞死，進而導致神經功能缺損。阿替普酶是第二代溶栓藥物，其本質為重組組織型纖溶酶原激活劑，可通過激活纖溶酶原降解纖維蛋白、溶解血栓，進而促進大腦中動脈血流恢復的作用，其快速溶栓作用有利于及時重建腦組織缺血區域的血流灌注，促進神經元細胞恢復活性；同時可促進患者神經功能和肢體功能的恢復，但對于急性缺血性腦卒中患者，經阿替普酶治療后部分患者仍存在肢體功能障礙的情況，預后較差[6]。mRS評分可用于評價急性缺血性腦卒中患者肢體情況，2分及以上說明患者機體存在殘疾情況，預后較差[7]。因此本研究根據mRS評分對經阿替普酶治療的急性缺血性腦卒中患者預后進行評價，發現預后良好率占57.65%，預后不良率占42.35%，表明采用溶栓治療后預后不良占比仍然偏高，故本研究進一步分析了影響阿替普酶治療急性缺血性腦卒中患者預后不良的相關因素。

本研究結果顯示，發病至溶栓時間較長、溶栓前NIHSS評分較高、溶栓后收縮壓較高均為導致阿替普酶治療急性缺血性腦卒中患者預后不良的獨立危險因素，究其原因，發病至溶栓時間較長可能導致患者錯過最佳的溶栓治療時間；同時發病至溶栓時間較長則患者腦部處于缺血、缺氧的時間更長，可導致氧自由基大量生成，而再灌注損傷中大量產生的氧自由基可破壞腦血管相關膜結構，進而導致神經功能受損更嚴重[8]。NIHSS評分是評估腦卒中患者神經功能缺損程度的常用指標，溶栓前NIHSS評分較高說明患者神經功能已經嚴重受損，相關研究指出，溶栓前NIHSS評分越高，表明溶栓前腦梗死程度越嚴重，因此，進行溶栓治療后損傷神經難以恢復，即療效越差，對患者預后影響便越大[9]。患者溶栓后收縮壓較高，可引起顱內小血管基底膜變薄，血管壁出現透明樣病變，且可促進微動脈瘤的形成，在行阿替普酶溶栓治療后更容易發生卒中后腦出血，進而可導致腦部處于缺血、缺氧狀態；同時腦出血形成血腫可對患者腦部細胞造成壓迫效果，進一步影響患者神經功能和肢體功能，增加患者發生不良預后的風險[10]。因此，在急性缺血性腦卒中患者病情允許的情況下，對于血壓較高的患者，在進行溶栓治療后應積極采取降壓措施，制定控制高血壓方案，防止患者溶栓治療后發生腦出血，同時醫院應完善急救措施，縮短發病至溶栓時間，降低患者神經功能損傷，進而有效改善患者預后。

綜上，阿替普酶治療急性缺血性腦卒中患者后預后不良占比仍較高，且影響阿替普酶治療急性缺血性腦卒中患者預后不良的獨立危險因素包括溶栓后收縮壓較高、溶栓前NIHSS評分較高、發病至溶栓時間較長，據此可對有以上特征的患者進行針對性治療或干預，改善患者預后。