小劑量丙戊酸鎂聯合喹硫平對精神分裂癥患者的療效分析

翟自彬

（泗水縣精神病防治院精神科，山東濟寧 273200）

精神分裂癥患者因病情影響往往表現出攻擊行為，呈現出幻聽、臆想、疑心、易怒及敵意現象，對家屬、自身、周圍人群安全產生嚴重影響；且精神分裂癥病情表現出破壞性、突發性特點，安全隱患較高。喹硫平可用于治療各類精神疾病患者，對治療精神分裂癥的陽性和陰性癥狀均有效，但對患者攻擊行為的治療效果仍有待提升[1]。丙戊酸鎂是一種情緒穩定劑，常被用于治療精神分裂癥和雙相情感障礙躁狂發作等多種疾病，可將患者躁動平復，控制其攻擊行為，具有抗癲癇、抗狂躁的作用[2]。本研究旨在探討對精神分裂癥患者采用小劑量丙戊酸鎂聯合喹硫平治療后，分析對其攻擊行為、神經功能及認知功能的影響，為臨床治療精神分裂癥患者提供有效依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2018年1月至2020年12月泗水縣精神病防治院收治的66例精神分裂癥患者，根據隨機數字表法分為兩組（對照組、研究組），各33例。對照組中男、女患者分別為16、17例；年齡22~75歲，平 均（45.59±3.25）歲；病 程1.52~13.93年，平 均（6.21±1.13）年。研究組中男、女患者分別為15、18例；年齡23~77歲，平均（45.66±3.27）歲；病程1.61~13.72年，平均（6.23±1.14）年。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），可進行對比分析。納入標準：符合《中國精神障礙分類與診斷標準第三版（精神障礙分類）》[3]中的診斷標準者；表現出程度不一攻擊行為現象者；首次使用抗精神藥物治療者；陽性和陰性癥狀量表（PANSS）[4]評分≥ 60分者等。排除標準：對丙戊酸鎂、喹硫平存在過敏現象者；表現出器官功能不全現象者；患有其他嚴重神經系統疾病者；合并惡性腫瘤者等。患者家屬簽署知情同意書，且泗水縣精神病防治院醫學倫理委員會已批準本研究的實施。

1.2 治療方法 對照組患者采用富馬酸喹硫平片（湖南洞庭藥業股份有限公司，國藥準字H20010117，規格：100 mg/片）口服治療，初始劑量控制為50 mg，次日增加至100 mg，第3天增至200 mg治療，第4天增至300 mg，均1次/d。后續通過對患者病情狀況加以了解，將用藥劑量逐漸增加，直至300~450 mg/d。通過對患者藥物耐受情況和臨床用藥反應進行觀察，控制最高劑量為750 mg/d。研究組患者以對照組藥物治療方法為基礎，添加小劑量丙戊酸鎂片（湖南省湘中制藥有限公司，國藥準字H10890013，規格：0.2 g/片）口服治療，控制初始劑量0.2 g/次，2~3次/d，后續通過對患者疾病情況加以了解，增至0.4 g/次進行治療，控制最高劑量 ＜ 1.5 g/d。均連續治療1個月。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者治療前后攻擊行為與精神癥狀改善情況。采用外顯攻擊行為量表（MOAS）[5]評估患者攻擊行為，包括語言和（或）行為攻擊自身、他人及物體3個維度，每項分值為0~4分，總分12分，分值越高，代表攻擊性越強；采用PANSS評分[4]評估患者精神癥狀，包括反應缺乏、思維障礙、抑郁、偏執、攻擊性等維度，總分范圍為24~210分，分值越高，對應癥狀越嚴重。②比較兩組患者治療前后神經功能指標。于清晨采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉速離心10 min后取血清，采用酶聯免疫吸附實驗法檢測血清膠質細胞源性神經營養因子（GDNF）、腦源性神經營養因子（BDNF）水平。③比較兩組患者治療前后認知功能。采用威斯康星卡片分類測驗（WCST）[6]評估認知功能，其中完成分類數（0~6分）、正確應答數（0~60分）、總應答數（0~128分），分數越高越高，認知功能恢復越好；持續性錯誤數（0~64分），患者認知功能恢復越好，其分數越低。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計軟件分析數據，計量資料（MOAS、PANSS評分、神經功能指標及認知功能評分）以（±s）表示，采用t檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 MOAS、PANSS評分 兩組患者治療后MOAS、PANSS評分與治療前比較均下降，研究組與對照組比較降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者MOAS、PANSS評分比較(±s,分)

表1 兩組患者MOAS、PANSS評分比較(±s,分)

注：與治療前比，*P＜0.05。MOAS：外顯攻擊行為量表；PANSS：陽性和陰性癥狀量表。

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2.2 血清GDNF、BDNF水平 兩組患者治療后GDNF、BDNF水平與治療前比較均升高，且研究組與對照組比較升高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清GDNF、BDNF水平比較（±s）

表2 兩組患者血清GDNF、BDNF水平比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。GDNF：膠質細胞源性神經營養因子；BDNF：腦源性神經營養因子。

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2.3 WCST結果 與治療前比，治療后兩組患者持續性錯誤數均降低，且研究組低于對照組，而完成分類數、正確應答數、總應答數均升高，且研究組與對照組比較升高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者WCST結果比較(±s,分)

表3 兩組患者WCST結果比較(±s,分)

注：與治療前比，*P＜0.05。WCST：威斯康星卡片分類測驗。

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3 討論

精神分裂癥作為一種精神科的重癥疾病，此類患者表現出多癥狀的特點，并且呈現出攻擊行為，易憤怒、沖動，往往表現出肢體、語言攻擊現象，使物品或者他人受到對應損壞和傷害。同其他精神疾病比較，具有更強的攻擊性，且發病前未呈現出明顯的疾病征兆，因此治療期間會對家屬和醫護工作者產生較大威脅，就其攻擊行為需采取有效措施進行防控[7]。喹硫平作為臨床中治療精神分裂癥常見的藥物，可減輕患者抑郁、認知缺陷等癥狀，但無法控制患者的攻擊行為，治療效果欠佳[8]。

丙戊酸鎂作為一種轉氨酶抑制劑，已被廣泛應用于癲癇的臨床治療，其鎮靜效果良好，可有效改善精神分裂癥狀。應用小劑量的丙戊酸鎂，可增加中樞5- 羥色含量，增強神經抑制；也可通過抑制γ- 氨基丁酸（GABA）降解過程中琥珀酸半醛脫氫酶、GABA轉氨酶活性，抑制GABA降解，提高患者腦部GABA含量，可明顯控制患者攻擊行為，促進認知功能的改善[9]。本研究中，研究組患者MOAS、PANSS評分及選擇性錯誤數與對照組比較均降低，完成分類數、正確應答數、總應答數與對照組比較均升高，提示小劑量丙戊酸鎂聯合喹硫平治療精神分裂癥患者，可顯著改善患者攻擊行為和認知功能。

GDNF、BDNF均屬于神經營養因子，GDNF可通過其復合體對受體酪氨酸激酶（RET）發揮作用，誘導RET發生磷酸化，激活細胞內傳導信號，在患者機體中相對減少內部神經元的死亡；BDNF可合理調節神經元內基因表達，有效降低神經細胞死亡率[10]。丙戊酸鎂可增強神經細胞的可塑性，促進神經纖維的修復，有效促進中樞神經及其周圍神經元的生長、發育，從而提高血清GDNF、BDNF水平的表達，促進神經功能的改善[11-12]。本研究中，治療后研究組患者血清GDNF、BDNF水平均高于對照組，提示小劑量丙戊酸鎂聯合喹硫平治療精神分裂癥患者，可改善患者神經功能。

綜上，小劑量丙戊酸鎂聯合喹硫平治療精神分裂癥患者，可調節患者神經功能，進一步促進認知功能的改善，減少患者攻擊行為，值得臨床進一步推廣。