玻璃體腔注射康柏西普聯(lián)合激光治療糖尿病性黃斑水腫對患者黃斑中心厚度與炎癥反應的影響

戴啟民，張云梅

（長春易視頓眼科醫(yī)院眼科，吉林長春 130022）

糖尿病性黃斑水腫是糖尿病引起視網(wǎng)膜病變的一種癥狀表現(xiàn)，其致盲率較高，治療此疾病多以緩解黃斑水腫，控制血糖水平為主[1]。臨床上治療通常采用激光和藥物治療，激光治療是較為常見的治療手段，其可降低視網(wǎng)膜厚度，使視網(wǎng)膜缺血、缺氧得到改善，從而使血液供應恢復正常，但其易對細胞產(chǎn)生損傷，導致患者視力下降[2]。康柏西普是一種血管內(nèi)皮細胞生長因子（VEGF）融合蛋白，可使患者病理性血管的生成被抑制，并誘導血管內(nèi)皮細胞的分化和移動，增加血管通透性，從而達到有效控制疾病發(fā)展的目的[3]。本文主要研究玻璃體腔注射康柏西普聯(lián)合激光治療糖尿病性黃斑水腫患者的臨床療效及對黃斑中心厚度（CMT）、最佳矯正視力（BCVA）、白細胞計數(shù)（WBC）及超敏 -C反應蛋白（hs-CRP）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數(shù)字表法將長春易視頓眼科醫(yī)院2020年3月至2021年1月收治的48例糖尿病性黃斑水腫患者分為對照組和觀察組，各24例。對照組患者中男性10例，女性14例；年齡39~65歲，平均（43.21±1.71）歲。觀察組患者中男性12例，女性12例；年齡41~71歲，平均（43.54±1.97）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間可行對比。診斷標準：參照《我國糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床診療指南(2014年)》[4]中的相關診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；CMT≥ 250 μm者；均為單眼發(fā)病者等。排除標準：其他原因所致的黃斑水腫者；患有其他眼部疾病者；有明顯黃斑區(qū)毛細血管無灌注者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者或其家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者采用激光治療。為患者進行常規(guī)檢查后，采用眼底激光機對患者眼底進行局部光凝治療，時間根據(jù)患者的具體情況設置為0.1~0.4 s，光斑直徑和功率按常規(guī)要求設置，通常為100~200 μm和200~250 mw。觀察組患者在激光治療前先采取玻璃體腔注射康柏西普治療。術前給予患者鹽酸左氧氟沙星滴眼液（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，國藥準字H20020327，規(guī)格：5 mL∶15 mg），1~2滴/次，4次/d，持續(xù)滴入3 d，于手術前1 d使用氧氟沙星滴眼液（天津金耀集團河北永光制藥有限公司，國藥準字H20034066，規(guī)格：5 mL∶15 mg）滴眼，1~2滴/次。手術開始之前15 min滴入鹽酸丙美卡因滴眼液（南京瑞年百思特制藥有限公司，國藥準字H20103352，規(guī)格：0.5%），1~2滴/次，并轉(zhuǎn)動眼球使眼球與滴眼液充分接觸，進行表面麻醉，滴用3次，每次相隔5 min。最后進行眼部消毒，結(jié)膜囊內(nèi)應用聚維酮碘溶液（南京南大藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H32024086，規(guī)格：5%）浸潤90 s，保證患者結(jié)膜囊被充分沖洗，距角膜緣4 mm處睫狀體平坦部位穿刺將0.05 mL康帕西普眼用注射液（成都康弘生物科技有限公司，國藥準字S20130012，規(guī)格：10 mg/mL，0.2 mL/支）注入，結(jié)束后輕輕按壓，包扎，1周后進行激光治療。激光治療方法同對照組。兩組患者均每2周進行1次激光治療，共治療4次。兩組患者均于治療結(jié)束后隨訪6個月。

1.3 觀察指標 ①CMT與最佳矯正視力（BCVA）。分別于治療前及治療后1、3、6個月使用光學相干斷層掃描（OCT）技術測量CMT，使用視力表檢測最佳矯正視力。②WBC和hs-CRP水平。抽取兩組患者治療前后空腹靜脈血5 mL，其中3 mL以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心15 min取血清，采用免疫比濁法檢測兩組患者治療前后血清hs-CRP水平；剩余2 mL采用血細胞分析儀檢測WBC。③并發(fā)癥。記錄兩組患者治療后一過性眼壓增高、輕度眼球結(jié)膜下出血、眼內(nèi)炎及色素上皮損傷等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料、計量資料分別以[ 例(%)]、（±s）表示，分別行χ2、t檢驗，多時間點計量資料比較采用單因素方差分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 CMT與BCVA 與治療前比，觀察組患者治療后1、3、6個月與對照組患者治療后6個月的CMT均顯著降低，且治療后觀察組各時間點CMT均顯著低于對照組；兩組患者治療后1、3、6個月的BCVA均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者CMT、BCVA水平比較(±s)

表1 兩組患者CMT、BCVA水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療后1個月比，#P＜0.05。CMT：黃斑中心厚度；BCVA：最佳矯正視力。

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2.2 WBC和hs-CRP水平 與治療前比，治療后兩組患者WBC和hs-CRP水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者WBC和hs-CRP水平比較(±s)

表2 兩組患者WBC和hs-CRP水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。WBC：白細胞計數(shù)；hs-CRP：超敏 -C反應蛋白。

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2.3 并發(fā)癥 治療后，觀察組患者并發(fā)癥總發(fā)生率為4.17%，顯著低于對照組的33.33%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

糖尿病性黃斑水腫是指由糖尿病引起的黃斑中心細胞外液體堆積，導致視網(wǎng)膜增厚或硬性滲出沉積。血 - 視網(wǎng)膜（BRB）屏障是視網(wǎng)膜生理正常的保障，VEGF的高表達會導致BRB屏障受損，促進血管的滲漏；同時糖尿病患者的白細胞變形能力較低、運動停滯，也會導致毛細血管閉塞，引起黃斑水腫[5]。激光治療可作用于視網(wǎng)膜的耗氧細胞上，通過光凝破壞耗氧細胞，使視網(wǎng)膜變薄并恢復脈絡膜供血正常，有較好的治療效果，但激光治療會對患者的視網(wǎng)膜造成損傷，因此會導致眼部部分組織出現(xiàn)變性滲出，影響患者的病情[6]。

康柏西普可通過阻斷VEGF介導的信號傳遞途徑，從而阻止病變新生血管的發(fā)展進程，抑制病變血管的生長，減少黃斑區(qū)滲出與水腫等不良反應，從而提高患者視力[7]。本研究中，治療后觀察組患者CMT、并發(fā)癥總發(fā)生率均顯著低于對照組，BCVA顯著高于對照組，提示玻璃體腔注射康柏西普聯(lián)合激光治療糖尿病性黃斑水腫可有效降低CMT，提高患者視力，且安全性較高。WBC和hs-CRP水平均能反映患者炎癥情況，炎癥反應可以通過引起胰島素抵抗與β細胞的凋亡而導致糖尿病的發(fā)生；hs-CRP可促進纖維化成分的形成，其水平高低可反映細胞的纖維化程度，而堿性成纖維細胞生長因子的水平越高，則糖尿病性黃斑水腫的病情越嚴重[8]。炎性因子的刺激是導致糖尿病患者視網(wǎng)膜損害的重要原因，其可促進血管新生和纖維組織的生成，而玻璃體腔注射康柏西普可減少異常血管增生，減少局部滲出，從而減輕機體炎癥反應對患者病情的影響[9]。本研究表明，治療后觀察組患者WBC和hs-CRP水平均顯著低于對照組，提示玻璃體腔注射康柏西普聯(lián)合激光治療糖尿病性黃斑水腫可有效緩解機體炎癥反應，控制病情進展。

綜上，玻璃體腔注射康柏西普聯(lián)合激光治療糖尿病性黃斑水腫可有效降低CMT，緩解機體炎癥反應，且安全性較高，建議臨床進一步推廣應用。