阿司匹林聯合硫酸氫氯吡格雷對急性缺血性腦血管病患者糖脂代謝和凝血功能的影響

劉京珍，趙 嵐*，張 莉

（1.南京醫科大學附屬常州第二人民醫院急診內科；2.南京醫科大學附屬常州第二人民醫院神經內科，江蘇常州 213161）

急性缺血性腦血管病是常見的腦血管疾病，主要是由于線粒體功能受損，導致腦細胞正常功能受到影響，局部血液循環出現障礙。該病多見于中老年人，常在安靜或睡眠中呈急性或亞急性發病，有些患者病前可有一次或多次短暫性腦缺血發作，患者梗塞部位、大小等均可對臨床表現和疾病嚴重程度有所影響。臨床上治療該疾病常用抗血小板聚集類藥物，硫酸氫氯吡格雷是三磷酸腺苷受體拮抗藥，可抗血小板聚集，防止血栓的形成，但單一用藥的效果仍不理想[1]。臨床上阿司匹林常被用于冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，短暫性腦缺血發作、急性缺血性腦血管病等心腦血管疾病的治療，其是通過抑制血小板的前列腺素環氧酶的活性從而防止血栓素A2的生成，達到抑制血小板聚集的作用[2]。本研究選取了2020年1月至2021年1月期間，南京醫科大學附屬常州第二人民醫院收治的98例急性缺血性腦血管病患者開展研究，旨在探討阿司匹林聯合硫酸氫氯吡格雷治療急性缺血性腦血管病，對患者血糖、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和凝血功能指標的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數字表法將2020年1月至2021年1月南京醫科大學附屬常州第二人民醫院收治的98例急性缺血性腦血管病患者劃分為對照組（49例，給予硫酸氫氯吡格雷治療）和觀察組（49例，在對照組的基礎上聯合阿司匹林片治療）。對照組中男、女患者分別為27、22例；年齡41~80歲，平均（68.34±3.43）歲；發病至就診時間6~24 h，平均（14.52±5.33）h。觀察組中男、女患者分別為26、23例；年齡40~82歲，平均（68.52±4.32）歲；發病至就診時間7~24 h，平均（15.04±5.22）h。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可比。納入標準：與《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[3]中的診斷標準符合者；年齡40~85歲者；頭顱CT血管成像（CTA）示責任血管狹窄大于70%；入院前未接受相關治療者等。排除標準：伴有血管瘤、血管畸形、血管閉塞性疾病者；有嚴重肝腎功能異常者；血小板減少等血液系統疾病者；自身免疫性疾病者等。研究經南京醫科大學附屬常州第二人民醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 患者均進行調脂穩定斑塊、腦保護、改善微循環等常規治療。對照組患者口服硫酸氫氯吡格雷片[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字H20056410，規 格：75 mg/片]治療，75 mg/次，1次/d。觀 察 組患者聯合口服阿司匹林腸溶片（Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.，注冊證號HJ20160684，規格：100 mg/片）治療，100 mg/次，1次/d。均治療3個月。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。顯效：治療后患者頭暈緩解，肢體麻木無力、口齒不清、口角歪斜消失，實驗室指標正常；有效：治療后兩組患者頭暈、肢體麻木無力、口齒不清、口角歪斜等癥狀改善，實驗室指標有所改善；無效：治療后癥狀無改善，實驗室指標未恢復[4]。總有效率=顯效率+有效率。②糖脂代謝。取患者治療前后空腹指尖血，采用血糖監測儀檢測血糖水平；患者空腹狀態下，取靜脈血5 mL，3 mL離心（3 000 r/min，10 min）取血清，用全自動生化分析儀檢測血清TC、TG、LDL-C水平。③凝血指標水平。剩余2 mL抗凝處理后，離心（方法同②）后分離血漿，采用全自動凝血分析儀檢測血漿纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、活化部分凝血酶原時間（APTT）。

1.4 統計學分析 用SPSS 23.0統計軟件分析數據，計數資料、計量資料以[ 例(%)]、（±s）表示，行χ2、t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組患者總有效率與對照組比高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 糖脂代謝 治療后兩組空腹血糖、TC、TG、LDL-C與治療前比均下降，且觀察組比對照組低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者糖脂代謝水平比較(±s, mmol/L)

表2 兩組患者糖脂代謝水平比較(±s, mmol/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇。

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2.3 凝血功能指標 治療后兩組FIB與治療前比均下降，且觀察組比對照組低；血漿PT、TT、APTT均延長，且觀察組比對照組長，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者凝血功能指標比較（±s）

表3 兩組患者凝血功能指標比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。FIB：纖維蛋白原；PT：凝血酶原時間；TT：凝血酶時間；APTT：活化部分凝血酶原時間。

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3 討論

急性缺血性腦血管病主要由于腦組織缺血缺氧引起，該病的治療重點是防血栓形成，從而維持腦血管正常血液循環。硫酸氫氯吡格雷能夠對二磷酸腺苷與血小板受體的結合產生阻礙作用，對二磷酸腺苷介導的糖蛋白復合物活化產生抑制，其對血小板二磷酸腺苷受體的作用是不可逆的，口服后吸收迅速，主要在肝臟代謝，相關研究表明，與阿司匹林聯合應用則療效更佳，能達到更好的抗血栓治療效果[5]。

阿司匹林可以使花生四烯酸環氧化酶不可逆乙酰化，使之不能夠轉化成為前列腺素G2，從而阻斷血栓素A2的形成，而血栓素A2是非常強的血小板聚集激活因子，其可降低血液黏度，有效降低急性缺血性腦血管病患者血脂，預防血栓[6]。相關研究指出，因長期的高血壓、高血糖、血脂代謝異常，會加快動脈粥樣硬化速度，導致血管失去彈性，管腔變窄，繼而產生不同類型、不同程度的腦血管疾病[7]。若LDL-C長期黏附于血管內壁，會出現氧化，形成氧化低密度脂蛋白，導致內皮細胞分泌發生紊亂，嚴重的可促使內皮細胞凋亡。經研究發現，觀察組患者臨床總有效率與對照組比高；血糖、TC、TG、LDL-C水平與對照組比低，提示急性缺血性腦血管病患者采用阿司匹林聯合硫酸氫氯吡格雷治療可以改善其血糖、血脂水平，且臨床效果顯著。

PT、TT、APTT均可表示患者凝血酶凝血時間，其時間延長可減緩血液凝固的時間，時間過短會引起血栓，從而加重病情，故與急性缺血性腦血管疾病的發生密切相關[8]。阿司匹林能夠阻止腦血管病患者血小板凝集，抑制環氧化酶的形成達到抑制血栓素釋放的目的；其還可刺激前列環素的形成，抑制血小板的凝集，從而降低短暫性腦缺血發作和繼發性腦血管的發生風險[9]。經研究發現，治療后觀察組患者FIB水平低于對照組，血漿PT、TT、APTT均長于對照組，提示急性缺血性腦血管病患者采用阿司匹林聯合硫酸氫氯吡格雷治療可改善其凝血功能。

綜上，阿司匹林聯合硫酸氫氯吡格雷治療急性缺血性腦血管病患者可有效改善其糖脂代謝與凝血功能，且臨床效果顯著，建議臨床進一步推廣應用。