達格列凈聯合二甲雙胍對2型糖尿病合并心力衰竭患者C- 反應蛋白與腦肭肽水平的影響

楊麗玫

（南京市紅十字醫院心內科，江蘇南京 210001）

2型糖尿病屬于常見的慢性代謝性疾病，此疾病的發生原因主要在于胰島素抵抗或者發生相對性胰島素分泌不足，導致患者機體對于葡萄糖的攝取、利用減少，使機體處于高血糖狀態，長期處于高血糖狀態會使機體其他組織器官受到損傷，影響患者生命健康[1]。此外，2型糖尿病可誘發心、腦、腎等重要臟器功能損害，其中心力衰竭屬于嚴重并發癥。二甲雙胍與達格列凈都屬于治療糖尿病的常用藥物。二甲雙胍屬于臨床常用降糖藥物，可以通過減少小腸內葡萄糖吸收，從而降低血糖，減少血管并發癥的發生，但長期應用該藥物治療易導致胃腸道反應。達格列凈是鈉葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑，通過降低腎臟對于葡萄糖的重吸收，進而增加尿葡萄糖的排泄，控制血糖水平，與二甲雙胍聯用，可提高降糖效果，從而有效減少因高血糖導致的血管病變，緩解患者心力衰竭癥狀，改善病情[2]。本研究旨在探討2型糖尿病合并心力衰竭患者治療期間聯合應用達格列凈和二甲雙胍的臨床效果及對其C- 反應蛋白（CRP）、腦肭肽（BNP）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將2019年4月至2020年12月南京市紅十字醫院收治的60例2型糖尿病合并心力衰竭患者分為對照組和觀察組，各30例。對照組中男、女患者分別為19例、11例；年齡49~78歲，平均（63.19±3.56）歲；糖尿病病程為1~15年，平均（7.61±0.42）年；心功能分級[3]：Ⅰ級7例，Ⅱ級14例，Ⅲ級9例。觀察組中男、女患者分別為18例、12例；年齡48~78歲，平均（63.04±3.47）歲；糖尿病病程為1~14年，平均（7.59±0.38）年；心功能分級：Ⅰ級8例，Ⅱ級12例，Ⅲ級10例。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[4]與《慢性心力衰竭診斷治療指南》[5]中的相關診斷標準，且經臨床醫生診斷確診者；空腹血糖（FBG）水平≥ 7.0 mmol/L，餐后2 h血糖（2 h PBG）水平≥ 11.1 mmol/L者；合并發生心力衰竭者；未接受過激素、胰島素治療者等。排除標準：合并發生糖尿病急性并發癥者；伴有肝、腎等功能性障礙疾病者；有嚴重高血脂、高血壓者；免疫功能障礙者；具有精神疾病史者等。本研究經院內醫學倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者于入院以后均遵照醫囑控制飲食，控制能量攝入的同時均衡營養，加強日常運動鍛煉，控制血糖水平和體質量，根據血糖監測結果預測病情，調整用藥方案。對照組患者使用鹽酸二甲雙胍片（江蘇蘇中藥業集團股份有限公司，國藥準字H32021625，規格0.25 g/片）治療，早晚飯后口服用藥，0.5 g/次，2次/d，后期用藥劑量根據患者恢復情況進行酌情增減，最大用藥劑量≤ 2 g/d。在對照組的基礎上觀察組患者使用達格列凈片（AstraZeneca Pharmaceuticals LP，注冊證號J20170040，規格：10 mg/片）口服治療，早餐前用藥，10 mg/次，1次/d。兩組患者治療周期均為3個月，并隨訪6個月。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。參照《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[6]中2型糖尿病和心力衰竭的療效判定標準。顯效：治療后FBG水平控制于3.8~6.2 mmol/L，心功能分級處于Ⅰ級；有效：治療后FBG水平有所降低，心功能分級有所改善；無效：治療后FBG水平及心功能未見明顯改善。總有效率=顯效率+有效率。②血糖水平。取兩組患者治療前后空腹與餐后2 h指尖血，采用血糖儀檢測FBG及2 h PBG水平；采用高效液相離子交換層析法測定糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。③CRP和BNP水平。取兩組患者空腹靜脈血5 mL，其中2 mL經抗凝處理，均以3 000 r/min的轉速離心10 min，分別分離血清與血漿，血清CRP水平采用免疫比濁法檢測；血漿BNP水平采用酶聯免疫吸附實驗法檢測。④再入院、不良反應及死亡情況。隨訪期間記錄兩組患者再入院、不良反應及死亡情況。

1.4 統計學分析 采用SPSS 24.0統計軟件分析數據，計數資料、計量資料分別以[ 例(%)]、（±s）表示，分別行χ2、t檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 血糖水平 與治療前比，治療后兩組患者FBG、2 h PBG及HbA1c水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血糖水平比較（±s）

表2 兩組患者血糖水平比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。FBG：空腹血糖；2 h PBG：餐后2 h血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白。

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2.3 CRP和BNP水平 與治療前比，治療后兩組患者CRP和BNP水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者CRP和BNP水平比較（±s）

表3 兩組患者CRP和BNP水平比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。CRP：C- 反應蛋白；BNP：腦肭肽。

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2.4 再入院、不良反應及死亡情況 隨訪期間，觀察組患者不良反應總發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者再入院率、死亡率組間比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者再入院、不良反應及死亡情況比較[ 例(%)]

3 討論

心力衰竭屬于器質性心血管疾病，2型糖尿病患者的高血糖狀態，易引起冠脈血管內皮的損害，導致冠狀動脈粥樣硬化的形成，且會導致血管病變，從而引起心力衰竭的發生。二甲雙胍屬于2型糖尿病治療的一線類藥物，可以降低血小板聚集性，抑制動脈壁平滑肌細胞的增殖，降低血管并發癥的發生率，但是其無法阻止胰島β細胞的受損，且二甲雙胍不經過肝臟代謝，大劑量使用時會使患者出現厭食、腹瀉、乳酸中毒等不良反應[7]。

達格列凈可改善患者的胰島分泌功能，增強機體對胰島素的敏感度，達到降低血糖、血脂水平的目的；同時可增加水、鈉及尿酸的排泄，具有滲透性利尿、減重及降低收縮壓的作用，從而可改善患者心力衰竭的臨床癥狀[8]。達格列凈聯合二甲雙胍治療，在提高治療效果的同時減少了二甲雙胍的用量，因此患者的不良反應可相對減少[9]。本研究中，觀察組患者臨床總有效率顯著高于對照組，血糖水平與不良反應發生率顯著低于對照組，提示達格列凈聯合二甲雙胍用于2型糖尿病合并心力衰竭的治療可有效提高臨床總有效率，降低機體血糖水平，且安全性較高。

炎性因子參與糖尿病合并心力衰竭病變發展過程，而CRP對炎癥介質的釋放具有促進作用，其水平高低與體內炎性反應的嚴重程度關聯緊密[10]；BNP主要來源于心室，具有調節血壓、舒張血管、利鈉、利尿的作用，患者心功能不全程度越嚴重，BNP水平則會隨之異常升高，故可用于評估患者的心功能[11]。達格列凈屬于目前常用的鈉 - 葡萄糖2型轉運體（SGLT2）抑制劑，可減少腎小管上皮細胞葡萄糖重吸收，其降糖作用并不依賴于胰島素機制，對于改善機體高血糖狀態具有積極意義，從而可減少冠狀動脈粥樣硬化的發生，降低對心血管的損傷，保護患者的心功能[12]。本研究中，觀察組患者BNP與CRP水平均顯著低于對照組，提示達格列凈聯合二甲雙胍治療2型糖尿病合并心力衰竭可有效緩解機體炎癥反應，改善患者心功能。

綜上，2型糖尿病合并心力衰竭患者治療期間聯合應用達格列凈聯合二甲雙胍進行治療可有效提高患者臨床治療效果，降低血糖、炎癥因子及BNP水平，改善患者心功能，有效控制病情進展，建議臨床借鑒推廣。