絕經(jīng)激素在圍絕經(jīng)期子宮肌瘤中的應(yīng)用進(jìn)展

韋革

摘要：子宮肌瘤為常見中老年患者疾病，多發(fā)年齡為40～50歲，絕經(jīng)期屬于子宮肌瘤發(fā)生以及發(fā)展的活躍期。現(xiàn)階段隨著人們對于疾病重視程度提升，對于疾病發(fā)病原因、治療方式研究也逐步深入，不僅要求對手術(shù)治療效果進(jìn)行分析，也要求分析藥物治療效果分析。本次研究即從疾病概念、發(fā)病原因等范疇進(jìn)行全方位分析，進(jìn)而為之后疾病治療提供新的方向。

關(guān)鍵詞：絕經(jīng)激素;子宮肌瘤;性激素補(bǔ)充;治療

【中圖分類號】R737.33 ? ? ? ? ? ? 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A ? ? ? ? ? ? 【文章編號】2107-2306（2021）18--01

子宮肌瘤為常見婦科良性腫瘤疾病，主要由平滑肌、結(jié)締組織組成，稱之為子宮平滑肌瘤，并無過多癥狀，少數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)陰道出血以及腹部腫物、壓迫癥。當(dāng)發(fā)生漿膜下子宮肌瘤扭轉(zhuǎn)則會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重疼痛。有研究提出，雌激素、孕激素在一定程度上和子宮肌瘤發(fā)展有關(guān)，因此在進(jìn)行治療時(shí)需選擇正確絕經(jīng)激素[1]。現(xiàn)即從疾病發(fā)病原因和治療方式入手，分析不同治療方式效果。

1 圍絕經(jīng)期子宮肌瘤

圍絕經(jīng)期子宮肌瘤和育齡子宮肌瘤病有極高相似率，子宮肌瘤高發(fā)期為圍絕經(jīng)期。主要發(fā)病原因?yàn)檫z傳，遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)約25～50%子宮肌瘤患者有遺傳學(xué)異常，多數(shù)子宮肌瘤染色體核型為46XX，染色體畸變則為1、7、12、13、14號染色體、X染色體[2]。也有研究認(rèn)為，子宮肌瘤為卵巢激素依賴腫瘤，雌激素則為子宮肌瘤生長重要促使因素，也可加速子宮肌瘤增大[3]。對于此種疾病治療方式可分為手術(shù)治療和非手術(shù)治療，雖然手術(shù)治療效果良好但也有自身問題，深入分析非手術(shù)治療方式也十分重要。

1.1雌激素

雌激素可對蛋白、生長因子、基因表達(dá)進(jìn)行調(diào)節(jié)，使得信號通路活化，進(jìn)而影響子宮肌瘤生長、增殖。有研究提出刺激可通過和ER-α、ER-β結(jié)合，充分發(fā)揮靶細(xì)胞生理作用，同時(shí)也可在子宮肌瘤發(fā)展過程中起到重要租用。有研究發(fā)現(xiàn)，相比于正常肌層，子宮肌瘤ER-α、ER-β蛋白和mRNA表達(dá)水平均較高，突出表現(xiàn)于ER-α且有較高表達(dá)水平，且雌激素可使得孕激素受體維持在相對較高水平[4]。正常情況下雌激素可使得p53蛋白表達(dá)水平逐步降低，該研究結(jié)果說明雌激素生長可有效對P53功能抑制，同時(shí)也可有效抑制p53功能，使得基因表達(dá)產(chǎn)生變化，在肌層細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞內(nèi)表達(dá)水平均出現(xiàn)變化，有效促進(jìn)子宮肌瘤生長，主要為：絲裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1、胰島素樣生長因子、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白5[5]。且雌激素于腫瘤內(nèi)也可對血小板源生長因子表達(dá)進(jìn)行調(diào)控，降低子宮肌層生長抑素與外周組織內(nèi)激活素水平，不管存在于子宮肌層細(xì)胞、肌瘤細(xì)胞，雌激素均可對于表皮生長因子進(jìn)行下調(diào)，受體水平上調(diào)。

1.2孕激素

正常情況下孕激素可利用生長因子之間的相互作用對于腫瘤生長進(jìn)行影響，孕激素不僅可對轉(zhuǎn)化生長因子-β3表達(dá)同時(shí)也可上調(diào)表皮生長因子，使得胰島素樣生長因子表達(dá)水平降低。有研究提出，胰島素樣生長因子，mRNA水平和PR-A、PR-B表達(dá)比率之間有密不可分的關(guān)系，且胰島素樣生長因子mRNA和肌瘤PR-B之間為反比關(guān)系，因此可知孕激素可通過PR-B對于胰島素生長因子表達(dá)進(jìn)行干預(yù)，但PR-A則需通過PR-B轉(zhuǎn)錄之后調(diào)控患者孕激素水平[6]。孕激素也可使得B淋巴細(xì)胞瘤-2蛋白逐步上升進(jìn)而使得腫瘤壞死因子α表達(dá)下調(diào)，刺激腫瘤細(xì)胞生長。同時(shí)孕激素也可激活腫瘤細(xì)胞內(nèi)AKT水，如果該通路被阻斷則會(huì)控制肌瘤細(xì)胞生長，進(jìn)而促使其凋亡[7]。

1.3 生長因子

胰島素樣生長因子Ⅰ為機(jī)體肌瘤生長調(diào)節(jié)因子，子宮肌瘤內(nèi)胰島素樣生長因子Ⅰ與受體mRNA表達(dá)水平均顯著高于正常組織，常會(huì)引發(fā)子宮肌瘤，主要發(fā)生機(jī)制為：通過上調(diào)肌瘤細(xì)胞內(nèi)增殖細(xì)胞核抗原表達(dá)，有效促使細(xì)胞增生活性，也可通過調(diào)控肌瘤細(xì)胞B細(xì)胞淋巴瘤蛋白表達(dá)，下調(diào)細(xì)胞凋亡[8-9]。其中嗜堿纖維細(xì)胞生長因子以及表皮生長因子、轉(zhuǎn)化生長因子-β于子宮肌瘤細(xì)胞生長中也有潛在作用。圍絕經(jīng)期肌瘤女性內(nèi)血管內(nèi)皮生長因子mRNA表達(dá)水平可逐步提升;月經(jīng)患者VEGF表達(dá)也可于肌瘤患者內(nèi)顯著高于正常肌壁，因此認(rèn)為生長因子在疾病內(nèi)有重要作用[10]。

2 絕經(jīng)激素治療子宮肌瘤的效果

激素治療為常用疾病治療藥物，效果良好但劑量不一則會(huì)使得治療效果產(chǎn)生差異。有研究提出，使用17β雌二醇以及安通黃體醇將雌激素、孕激素替代，但用藥劑量和分組方式保持不變時(shí)也可有效控制疾病發(fā)展，但隨著用藥劑量提升劑量治療效果也有提升，治療1年之后可有效控制子宮肌瘤。研究結(jié)果表明，孕激素可有效控制孕激素水平，長期治療效果顯著，但需選擇正確劑量[11]。

2.1 用藥方式選擇

子宮肌瘤患者接受絕境激素治療時(shí)，主要治療方式分為口服、經(jīng)皮注射、陰道局部用藥等不同方式，不同用藥方式對于患者治療效果也有一定不同。有研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)皮治療子宮肌瘤時(shí)隨訪2年之內(nèi)子宮肌瘤發(fā)生為5.4%，連續(xù)治療1年之后子宮肌瘤體積逐步增大，連續(xù)治療年齡之后則增大22.5%[12]。口服激素方式治療時(shí)，隨訪末期發(fā)現(xiàn)子宮肌瘤體積增大，因此可知，經(jīng)皮使用雌激素治療時(shí)影響更為顯著，主要原因?yàn)榇朔N方式可有效降低肝臟代謝首過效應(yīng)，有效提升雌激素濃度，同時(shí)也可促使孕激素受體增殖。也有學(xué)者對于泌尿系統(tǒng)疾病患者采用此種藥物治療發(fā)現(xiàn)，陰道局部用藥治療案例較少，并未用于子宮肌瘤治療中。

2.2 絕經(jīng)激素適應(yīng)癥

對于單發(fā)性子宮肌瘤患者年齡低于60歲且伴有絕經(jīng)癥狀患者，全部使用雌孕激素序管治療時(shí)效果良好，依據(jù)患者自身狀況，將治療方案確定為，前25d口服戊酸雌二醇，或10d則為甲羥孕酮[13]。通過3年治療發(fā)現(xiàn)患者子宮內(nèi)膜厚度和肌瘤大小并未出現(xiàn)顯著變化，同時(shí)也并未發(fā)生新肌瘤。個(gè)體化絕經(jīng)激素治療時(shí)一定要保證治療安全性，對于存在適應(yīng)癥患者則需謹(jǐn)慎使用。有研究提出，無癥狀漿膜下肌壁間且直徑低于3cm子宮肌瘤患者需使用絕經(jīng)激素治療，此種方式相對安全，經(jīng)皮治療和口服激素相比可有效控制血栓發(fā)生幾率，但需在治療過程中嚴(yán)密監(jiān)測肌瘤生長，出現(xiàn)過快增長或者陰道異常出現(xiàn)則需立即停止絕經(jīng)激素治療[14]。EA45F449-B847-437D-83E2-2830A4355A8B

2.3 藥物選擇

雄激素可有效對抗雌激素，進(jìn)而使得子宮內(nèi)膜萎縮，直接作用于平滑肌，不僅可使得子宮血管壁收縮同時(shí)也可減少出血量，進(jìn)而抑制卵巢內(nèi)分泌功能。米非司酮治療時(shí)和孕激素受體之間和競爭性結(jié)合，有效阻斷孕激素對于肌瘤血管擴(kuò)張，促使血管內(nèi)皮釋放內(nèi)皮素，進(jìn)而影響肌瘤細(xì)胞血供，使得肌瘤萎縮或者縮小[15]。同時(shí)此種藥物也可通過非競爭性抗雌激素作用，有效抑制下丘腦-垂體-性腺軸，進(jìn)而促進(jìn)子宮肌瘤萎縮，誘發(fā)閉經(jīng)。此種治療方式主要適用于絕經(jīng)患者或者提前閉經(jīng)患者，由于卵巢功能喪失，體內(nèi)激素降低，可使得子宮肌瘤逐步萎縮，出血癥狀逐步消失，最終起到治療目的。臨床研究也認(rèn)為使用米非司酮進(jìn)行治療時(shí)可有效控制疾病發(fā)展，用藥之后即可改善患者肌瘤體積，控制疾病發(fā)展。

小結(jié)

圍絕經(jīng)期子宮肌瘤患者接受絕經(jīng)激素治療時(shí)，需依據(jù)患者自身狀況針對性選擇治療方案，也可通過口服小劑量藥物方式改善臨床癥狀。但病患者接受治療過程中需強(qiáng)化B超檢查，通過此種方式密切觀察子宮肌瘤大小，必要情況則需調(diào)整治療方案。

參考文獻(xiàn)：

[1]喬哲. 觀察米非司酮治療圍絕經(jīng)期子宮肌瘤的臨床有效率及對激素水平影響[J]. 中國保健營養(yǎng)， 2019，29（28）：128-128.

[2]姚偉妍， 唐娟， 方芙蓉， 等. 不同子宮切除術(shù)對于患者性激素分泌水平，圍絕經(jīng)期癥狀以及性功能的影響觀察[J]. 中國婦幼保健， 2019， 34（2）：307-311.

[3]丁淼， 王良岸， 李揚(yáng)志，等. 坤泰膠囊改善GnRH-a所致圍絕經(jīng)期癥狀的前瞻性隨機(jī)對照研究[J]. 中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志， 2019， 35（4）：462-465.

[4]華芬芬，嚴(yán)禮平. 子宮肌瘤與正常子宮肌層中14-3-3γ蛋白的表達(dá)及與雌，孕激素受體，臨床病理參數(shù)相關(guān)性研究[J]. 中國性科學(xué)， 2020， 29（11）：91-95.

[5]許京紅. 中藥血府逐瘀湯輔助治療對子宮肌瘤患者臨床療效及黃體生成素，雌二醇，卵泡雌激素水平表達(dá)的影響[J]. 中醫(yī)臨床研究， 2020， 12（5）：103-105.

[6]劉文博， 封全靈. 孕激素對子宮肌瘤細(xì)胞增殖和凋亡的影響[J]. 深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2019，29（4）：20-21.

[7]劉娟. 孕激素輔助治療妊娠合并子宮肌瘤對母嬰結(jié)局的影響[J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥， 2019， 26（7）：165-167.

[8]尹華偉， 丁祥云. 分析子宮肌瘤旁組織表皮生長因子受體，血清MMP-9表達(dá)與子宮肌瘤術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)系[J]. 中國實(shí)用醫(yī)藥， 2021， 16（24）：90-92.

[9]易宇凌， 陽笑， 向華. 子宮肌瘤患者體內(nèi)MMP-9，TGF-β1和EGF水平變化特點(diǎn)及意義[J]. 中國性科學(xué)， 2020， 29（3）：109-112.

[10]王玉霞. 子宮肌瘤婦女血清中表皮生長因子和基質(zhì)金屬蛋白酶-2的表達(dá)研究[J]. 臨床研究， 2021， 29（5）：105-106.

[11]連曉紅. 妊娠合并子宮肌瘤中運(yùn)用孕激素的效果 觀察及其母嬰結(jié)局影響[J]. 醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐， 2020， 33（15）：2519-2520.

[12]陳保華， 桂雄建， 毛英，等. 超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮射頻消融治療黏膜下子宮肌瘤的有效性和安全性[J]. 武警醫(yī)學(xué)， 2019， 30（10）：870-872.

[13]李靜.醋酸甲羥孕酮與戊酸雌二醇片治療非典型子宮內(nèi)膜增生的療效比較[J].上海醫(yī)藥，2019，40（18）：29-31.

[14]楊軍， 李思海，等. 經(jīng)皮穴位電刺激對腹腔鏡子宮肌瘤摘除術(shù)后患者認(rèn)知功能及免疫功能的影響[J]. 中國實(shí)用醫(yī)刊， 2019， 46（3）：61-64.

[15]王隨英， 楊靜， 張從沛. 溫腎化痰祛瘀法輔助米非司酮治療子宮肌瘤腎虛血瘀證患者臨床效果[J]. 中國計(jì)劃生育學(xué)雜志， 2020， 28（2）：172-175.EA45F449-B847-437D-83E2-2830A4355A8B