進(jìn)展期胃癌外科手術(shù)與輔助性治療的臨床研究進(jìn)展

黃繼新

摘要：胃癌是一種發(fā)病率和死亡率都相對(duì)較高的惡性腫瘤疾病，且疾病侵襲性較強(qiáng)，患者治療后生存時(shí)間較短，手術(shù)切除是以往臨床上較為常用的治療方法，且應(yīng)用效果較為理想，然而，從患者的腫瘤生物學(xué)特征研究結(jié)果來(lái)看，進(jìn)展期胃癌患者接受切除手術(shù)治療后，也存在50%以上的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，患者術(shù)后5年生存率10%～49%之間，這說明單一的手術(shù)者治療無(wú)法獲得最為理想的效果。為了促進(jìn)進(jìn)展期胃癌患者手術(shù)治療效果的進(jìn)一步提升，臨床上通常實(shí)施其他輔助性治療措施，以鞏固治療效果。本文就對(duì)進(jìn)展期胃癌外科手術(shù)與輔助性治療措施及其效果進(jìn)行了綜述分析。

關(guān)鍵詞：進(jìn)展期胃癌;外科手術(shù);輔助性治療;臨床研究

【中圖分類號(hào)】R4 ? ? ? ? ? ? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A ? ? ? ? ? ? 【文章編號(hào)】2107-2306（2021）18--01

胃癌（GC）是一種臨床常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤疾病，手術(shù)切除是臨床上最為常用的治療方案。早期胃癌（EGC）患者實(shí)施手術(shù)治療通常能夠獲得較好的效果，且患者術(shù)后5年生存率在95%左右，但是，對(duì)于進(jìn)展期胃癌（AGC）患者而言，這一治療方案仍然無(wú)法獲得最為理想的效果，患者5年生存率僅為30%～40%，且患者治療后仍然面臨一定的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而威脅患者的生命安全。從相關(guān)的醫(yī)學(xué)實(shí)踐結(jié)果來(lái)看，對(duì)于進(jìn)展期胃癌患者來(lái)說，單一的外科手術(shù)治療無(wú)法獲得最為理想的效果，需要其他輔助性治療措施來(lái)鞏固治療效果，從而延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。

1 輔助性化療的應(yīng)用及效果

1.1 GC新輔助化療

GC新輔助化療指的是患者手術(shù)治療前實(shí)施的化療，臨床上也稱為術(shù)前化療，這一治療方法的主要目的在于降低患者腫瘤分期，縮小腫瘤體積，提升手術(shù)治療的有效性，鞏固治療效果。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究結(jié)果證實(shí)，隨著新輔助化療藥物類型的逐漸豐富，以及藥物治療方案的逐步完善，GC新輔助化療的效果也日漸改善，并成為了改善患者預(yù)后的有效治療方法之一。GC新輔助化療的治療原則在于多方案給藥，而單一藥物治療方案已經(jīng)無(wú)法獲得理想的效果[1-2]。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究結(jié)果證實(shí)，聯(lián)合給藥方式所獲得的有效性顯著高于單一藥物方案，持續(xù)性、小劑量用藥的效果也更優(yōu)于大劑量沖擊用藥方案，而且，區(qū)域性動(dòng)脈用藥的安全性和有效性也高于全身靜脈用藥。5-氟尿嘧啶（5-Fu）是臨床首選的藥物類型，5-Fu給藥后能夠?qū)⒒颊唧w內(nèi)氧尿嘧啶-磷酸脫氧尿苷（FdUMP）降解清除，并與還原葉酸結(jié)合促進(jìn)胸嘧啶核苷合成酶（TS）相結(jié)合共同構(gòu)成穩(wěn)定性良好的三元復(fù)合物，對(duì)于DNA的合成過程起到抑制作用，最終誘導(dǎo)癌細(xì)胞死亡[3-4]。

1.2 腹腔溫?zé)峁嘧⒒?/p>

若胃癌患者合并腹膜轉(zhuǎn)移情況，則術(shù)后常規(guī)的系統(tǒng)化療無(wú)法獲得最為理想的效果，然而，腹腔內(nèi)溫?zé)峁嘧⒒焺t相對(duì)較高較好，特別是其所具有的雙重抗癌效果，其作用機(jī)制在于：第一，細(xì)胞結(jié)合作用能夠促進(jìn)化療藥物活性的增強(qiáng)，提升癌細(xì)胞膜的通透性，以及化療藥物的吸收率，使其與DNA相聯(lián)合，起到強(qiáng)效殺滅癌細(xì)胞的作用，對(duì)于化療后癌細(xì)胞的DNA合成與修復(fù)產(chǎn)生抑制作用[5-6]。第二，正常組織與腫瘤細(xì)胞之間的熱耐受能力存在差異，若灌注液溫度達(dá)到43～45℃，則不會(huì)損害正常組織細(xì)胞，而會(huì)殺滅癌細(xì)胞，且不會(huì)像正常組織一樣通過血管擴(kuò)張達(dá)到散熱作用，進(jìn)而阻塞腫瘤內(nèi)微小血管，造成腫瘤細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)攝入障礙、酸中毒或是缺氧問題，這也是腫瘤細(xì)胞最終壞死、變性的主要原因。第三，腹腔途徑給藥后，藥物有效成分產(chǎn)生作用的速度和效果優(yōu)于靜脈給藥，隨著癌細(xì)胞在高濃度化療藥物中浸泡時(shí)間的延長(zhǎng)，癌細(xì)胞的擴(kuò)散過程也會(huì)逐步加快[7-8]。

2 增強(qiáng)宿主免疫防御效應(yīng)

2.1 細(xì)胞因子治療

細(xì)胞因子能夠?qū)Π┘?xì)胞生長(zhǎng)產(chǎn)生抑制作用，對(duì)于宿主免疫應(yīng)答產(chǎn)生積極調(diào)節(jié)，進(jìn)而刺激機(jī)體的骨髓造血功能。結(jié)合生物習(xí)慣和功能的不同，可以分為白介素（IL）和干擾素（IFN）、生長(zhǎng)因子（GF）、趨化因子（CF）、腫瘤壞死因子（TNF）和集落刺激因子（CSF）等幾類，其中，胃癌生物治療中，應(yīng)用率較高的類型包括TNF、IFN、IL-2幾種[9-10]。

2.2 過繼免疫治療

過繼免疫治療（AIT）可以通過向人體注射免疫活性細(xì)胞的方式，提升人體免疫功能表達(dá)，最終起到抗腫瘤的作用，也是一種較為有效的胃癌生物治療方法，主要針對(duì)于腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）、細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞（CTL）、淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞（LAK）等類型，其中，LAK細(xì)胞是應(yīng)用率較高且應(yīng)用時(shí)間最久的免疫活性細(xì)胞，腹腔或是靜脈注射給藥后，能夠產(chǎn)生光譜抗腫瘤的作用，且MHC也不會(huì)對(duì)其殺傷活性產(chǎn)生直接的限制，但是，其對(duì)于腫瘤的殺傷能力需要IL-2的維持和誘導(dǎo)[11-12]。

3 基因治療與抗血管生成藥物

3.1 基因治療

GC基因治療是一種成熟度較高并已經(jīng)進(jìn)入臨床實(shí)踐的輔助性治療方法，包括反義基因治療、自殺基因治療和免疫基因治療等。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究結(jié)果證實(shí)，重組腺病介導(dǎo)的野生P53基因（AdcAP53）轉(zhuǎn)染，會(huì)在人體內(nèi)外對(duì)于GC細(xì)胞株起到協(xié)同作用，研究結(jié)果證實(shí)，AdcAP53能夠加速胃癌細(xì)胞的凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和生長(zhǎng)過程[13-14]。

3.2 抗血管生成藥物治療

腫瘤的生長(zhǎng)、發(fā)展和預(yù)后都與血管生成之間存在直接關(guān)聯(lián)，而抑制血管生成也能夠?qū)δ[瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移起到抑制作用。抗血管生成屬于一種放化療以外較為有效的新型抗腫瘤治療藥物類型，也是當(dāng)前臨床研究的焦點(diǎn)[15-16]。

4 總結(jié)

綜上所述，各種輔助性治療措施的應(yīng)用為進(jìn)展期胃癌患者外科手術(shù)治療效果起到了鞏固和促進(jìn)的作用，能夠在保證患者生命安全的同時(shí)，最大限度延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，作為一種全新的臨床治療方案，有些治療措施仍然處于初步發(fā)展或是臨床實(shí)踐的階段，而有些已經(jīng)在臨床上得到了較為成熟的應(yīng)用，從相關(guān)的醫(yī)學(xué)研究和實(shí)踐數(shù)據(jù)來(lái)看，也暴露出了這些輔助性治療措施潛在的問題，需要隨著臨床醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展和完善，對(duì)相關(guān)治療方案進(jìn)行逐步的調(diào)整，切實(shí)解決其潛在的或是現(xiàn)存的問題，保證這些治療方法為進(jìn)展期胃癌患者提供更多的生存機(jī)會(huì)。

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