丹蛭降糖膠囊聯合奧美沙坦酯片治療糖尿病腎病效果觀察

吳迪，李金菊，林逸軒，汪四海，方朝暉

1 安徽中醫藥大學研究生院 安徽合肥 230038

2 安徽中醫藥大學第一附屬醫院 安徽合肥 230031

糖尿病腎臟疾病（DKD）是臨床常見的糖尿病慢性并發癥，是糖尿病微血管病變的一種。DKD可明顯增加糖尿病患者致殘率，嚴重者可危及生命，DKD后期因長期使用血液透析，費用高昂，對DKD患者造成沉重的經濟負擔，嚴重影響患者的生活質量[1-3]。目前DKD的發病機制尚未完全了解，現代研究學者多認為其與糖代謝紊亂、血流動力學改變、炎性反應及細胞因子等危險因素相關。其病理基礎主要是腎小球毛細血管間腎小球硬化癥[4-5]。

奧美沙坦酯作為治療DKD的新型藥物，在體內水解后的活體產物為奧美沙坦，是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，奧美沙坦可以同組織內的血管緊張素Ⅱ受體相結合，減輕腎小球內壓，阻斷RASS系統，從而控制尿蛋白、降低血壓、保護腎臟功能[6-9]。丹蛭降糖膠囊為安徽中醫藥大學第一附屬醫院院內制劑，長期臨床使用，可以調節脂代謝、降低尿微量白蛋白、改善血液黏稠度、改善微循環等治療作用，對糖尿病早期腎病的治療具有顯著療效[10-13]。本研究選取安徽中醫藥大學第一附屬醫院內分泌科收治的60例糖尿病腎臟病患者，探討丹蛭降糖膠囊聯合奧美沙坦酯片治療糖尿病腎病的臨床療效。

對象和方法

1 研究對象

選取2019年6月至2020年6月安徽中醫藥大學第一附屬醫院內分泌科收治的60例DKD患者。其中男性33例，女性27例；年齡為（60±12.5）歲；糖尿病病程范圍為1～25年，病程（8.8±4.8）年。將60例DKD患者按隨機數字法分為治療組（30例）和對照組（30例），兩組患者的性別、年齡、病程以及體質指數（BMI）比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。所有患者均對本研究知情同意。

2 方法

兩組均予以糖尿病健康教育，嚴格控制飲食，開展糖尿病運動療法，降低血糖，調控血壓及血脂水平。對照組予以奧美沙坦酯片（北京富元醫藥股份有限公司，國藥準字H20061312），20mg，一天一次口服。治療組在對照組的基礎上予以丹蛭降糖膠囊（安徽中醫藥大學第一附屬醫院院內制劑，ZL200310112845.1）1天3次，1次4粒，療程持續12周。

3 納入標準

（1）符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[14]中糖尿病診斷標準；（2）符合Mogensen氏分期法第Ⅲ期，微量蛋白尿期，24h尿蛋白定量＞150mg并且＜500mg，尿白蛋白尿肌酐比（UACR）：30～300mg/g。

4 排除標準

年齡不滿18歲及超過80歲者；Ⅰ型糖尿病、妊娠、嚴重感染、惡性腫瘤晚期、嚴重心功能及肝功能損害者；腎病合并高血壓病、遺傳性腎病、慢性腎小球腎炎及其他繼發性腎小球疾病患者。

5 觀察指標

觀察治療前后相關指標變化：血清空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血肌酐（sCr）、尿素氮（BUN）、血清胱抑素C（Cys-c）。采集60例觀察對象的空腹外周靜脈血以及餐后2h靜脈血，使用全自動生化分析儀測量FPG、糖基化血紅蛋白（HbA1c）、2hPG水平變化情況。相關指標由安徽中醫藥大學第一附屬醫院檢驗科檢測。

6 統計學處理

結 果

1 兩組患者治療前基線水平

治療前兩組患者性別、年齡、病程等基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。見表1。

表1 兩組患者治療前一般資料及基線水平

2 兩組患者治療前后的FPG、餐后2h血糖、HbA1c的水平比較

治療后，兩組患者的FPG、餐后2h血糖、HbA1c相較于治療前，均有顯著改善，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

3 兩組患者治療前后的sCr、BUN、Cys-C的水平比較

治療后，兩組患者的sCr、BUN、Cys-C相較于治療前，均有顯著改善，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

討 論

糖尿病腎病（DKD）是一種以腎臟為主要受累器官的慢性疾病，也是糖尿病各種并發癥中最嚴重的一種，主要表現為腎功能漸進性損害、持續性蛋白尿和高血壓病。糖尿病腎病患者的病理表現主要是腎臟肥大，腎小球高灌注、高濾過壓，致使腎小管間質纖維化，而發生腎臟不可逆的病理變化[15]。糖尿病腎病患者首選血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑進行治療，在降蛋白尿、降壓的同時，減少心腎終點事件發生的風險[16-17]。

表2 兩組治療前后的血糖及糖化血紅蛋白比較

表3 兩組患者治療前后的sCr、BUN、Cys-C的水平比較

DKD根據其不同臨床癥狀，屬于中醫學中“水腫”“消渴”“癃閉”“尿濁”等范疇，中醫病因病機主要是由于慢性疾病病情遷延導致氣陰兩傷，逐漸導致血脈瘀阻，體內生出邪毒，使得腎絡受損，總屬氣陰兩虛夾瘀證。治療以培補脾腎、益氣固澀、活血化瘀等為主。丹蛭降糖膠囊是一種中藥復方制劑，主要組成的中藥是生地黃、澤瀉、太子參、牡丹皮、水蛭、菟絲子[18]。方中牡丹皮、水蛭清熱涼血，功擅行血化瘀滯，生地黃滋養脾腎之陰;太子參益腎補脾可降糖、調脂。菟絲子益腎補脾，澤瀉清濕熱瀉痰濁，全方陰陽和諧，補通兼顧，寒溫并調，補不礙邪，攻不傷正，共奏益氣養陰，活血通絡之功。有研究[19-20]表明丹蛭降糖膠囊可以抗炎抗氧化、抗血小板聚集、降糖調脂、抗動脈硬化、減輕胰島素抵抗、保護胰島功能。

丹蛭降糖膠囊中生地黃、菟絲子歸腎經，有培補腎陰腎陽、化瘀行滯之功。當腎臟功能受損時，尿素不能及時排除故導致BUN水平升高，Scr水平升高反映腎臟清除能力下降。本實驗治療組患者治療后BUN及Scr較對照組患者顯著降低，說明丹蛭降糖膠囊具有改善腎臟清除率、促進腎功能恢復的作用。

奧美沙坦酯是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，其有效活性成分奧美沙坦可以同組織內的血管緊張素Ⅱ受體相結合，減輕腎小球內壓，阻斷RASS系統，從而控制尿蛋白、降低血壓、保護腎臟功能。

通過本研究發現，丹蛭降糖膠囊聯合奧美沙坦酯治療糖尿病腎病療效明顯，使得空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、血尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）、血清胱抑素C（Cys-c）等指標下降更加明顯，降糖作用確切，減輕糖尿病腎臟病變，改善腎臟清除率，保護腎臟，提高糖尿病腎臟病患者的臨床療效。