自擬消渴湯聯合胰島素泵短期強化治療對2型糖尿病胰島β細胞功能及糖脂代謝的影響

李俊飛，李世云，田志強

河南省駐馬店市中醫院 河南駐馬店 463000

糖尿病是一種與遺傳、環境有關的復雜的以高血糖為主要特征的內分泌代謝性疾病，近年來發病率呈上升趨勢[1]。國際糖尿病聯盟指出[2]，預計到2045年，全球約有6.29億糖尿病患者，其中以2型糖尿病最常見。目前對于2型糖尿病的發病機制尚未闡明，多數學者認為β細胞功能缺陷引發胰島素抵抗、胰島素分泌不足是2型糖尿病的重要致病因素[3-4]，針對該病的治療，《中國2型糖尿病防治指南》中指出：對于糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）＞9.0%或空腹血糖＞11.1mmol/L的新診斷2型糖尿病患者推薦實施短期胰島素強化治療。胰島素強化治療是一種能夠快速降低患者血糖、改善殘余胰島β細胞功能的治療2型糖尿病的新方案，在臨床應用廣泛[5]。近年來大量研究顯示[6-7]，中醫藥能夠通過多途徑調節2型糖尿病患者糖脂代謝、改善胰島素抵抗進而發揮降低血糖的作用，因此本研究通過選取86例2型糖尿病患者為研究對象，旨在觀察自擬消渴湯聯合胰島素泵短期強化治療對2型糖尿病患者胰島β細胞功能及糖脂代謝的影響，以期為臨床應用提供理論依據，具體報道如下。

資料與方法

1 入選標準

1.1 診斷標準 西醫診斷參照《中國2型糖尿病防治指南》中相關內容[8]；中醫診斷參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[9]中關于氣陰兩虛型消渴病的診斷標準。

1.2 納入標準 符合中、西醫診斷標準者；年齡40歲～75歲；病程小于1年者；無嚴重糖尿病并發癥者；簽署知情同意書者。

1.3 排除標準 合并嚴重自身免疫性疾病者；合并心肺功能障礙者；嚴重肝腎功能不全者；依從性差者；入組前1個月服用過可能導致糖代謝異常的食物或藥物；對研究應用藥物過敏者。

2 一般資料

選取2016年5月～2020年1月駐馬店市中醫院糖尿病科收治的86例2型糖尿病患者為研究對象，隨機分成聯合組和對照組，每組各43例。其中聯 合 組 男24例，女19例；年 齡41～69歲，平均（52.23±8.74）歲；病程2～11個月，平均（6.33±0.21）個月。對照組男22例，女21例；年 齡42～71歲，平均（53.18±8.65）歲；病 程0.5～11個 月，平均（6.71±0.20）個月。兩組一般資料比較，差異無顯著性（P＞0.05）。

3 治療方法

兩組患者均予以糖尿病常規治療，對照組患者予以胰島素泵短期強化治療，采用胰島素泵（瑞宇優泵）持續皮下注射門冬胰島素注射液（諾和銳），起始劑量為0.4～0.6U·kg-1·d-1，基礎量與餐前量根據1∶1分配，治療期間根據患者的血糖變化情況及時調整胰島素基礎量和餐前量，治療3周。聯合組在對照組治療基礎上增用自擬消渴湯，藥方組成為黃芪30g，生地黃15g，黨參15g，蒼術12g，五味子10g，知母10g，天花粉10g，玉竹15g，玄參15g，天花粉10g，白術15g，山藥15g，1劑/天，水煎取汁200ml，分早晚2次溫服，治療3周。

4 觀察指標

①采集兩組治療前后空腹靜脈血，檢測血脂水平，包括甘油三酯（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）。檢測血糖水平，包括空腹血糖（fasting blood glucose，FPG）、餐后2h血糖（2h blood glucose after meal，2hPG）。測定HbA1c水平。②記錄兩組治療前后空腹胰島素（fasting insulin，FINS）、空腹C肽（fasting C peptide，FC-P）水平。計算HOMA胰島素抵抗指數（HOMA insulin resistance index，HOMA-IR）和HOMA-β細胞功能指數（HOMA-β cell function index，HOMA-β），HOMA-IR=（FPG×空腹胰島素）/22.5，HOMA-β=（20×FINS）/（FPG-3.5）。③觀察兩組治療期間不良反應發生情況。

5 療效判定標準

參考《中藥新藥臨床研究指導原則》，顯效：中醫證候評分減少率≥70%；有效：中醫證候評分減少率≥30%；無效：未達到以上標準者。

6 統計學方法

采用SPSS22.0對所得數據進行分析處理，計量資料以“±s”表示，比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以例數或%表示，比較采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

結 果

1 糖代謝水平

兩組治療前FPG、2hPG、HbA1c水平比較，差異無顯著性（P＞0.05）。兩組治療后FPG、2hPG、HbA1c水 平 較 治 療 前 明 顯 下 降（t=11.679、9.044、15.734、12.864、8.265、4.014，P＜0.05），聯 合 組 治 療 后FPG、2hPG、HbA1c水平明顯低于對照組（t=2.296、2.040、4.797，P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后糖代謝水平比較（±s）

表1 兩組治療前后糖代謝水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，ΔP＜0.05。

組別時間例數FPG/mmol·L-1 2hPG/mmol·L-1 HbA1c/%聯合組 治療前43 12.56±3.32 17.88±3.84 10.64±1.82治療后 6.21±1.30*Δ 8.04±1.44*Δ8.20±0.66*Δ對照組 治療前43 12.19±3.44 17.96±3.76 10.21±1.85治療后 6.94±1.63* 8.97±2.62*8.97±0.82*

2 脂代謝水平

兩組治療前TG、TC水平比較，差異無顯著性（P＞0.05）。兩組治療后TG、TC水平較治療前明顯下降（t=10.665、5.650、19.282、9.099，P＜0.05），聯 合 組治療后TG、TC水平明顯低于對照組（t=8.378、9.820，P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后脂代謝水平比較（±s）

表2 兩組治療前后脂代謝水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，ΔP＜0.05。

組別 例數 TG/mmol·L-1 TC/mmol·L-1聯合組 治療前 43 2.48±0.62 6.33±0.71治療后 1.41±0.22*Δ 4.04±0.32*Δ對照組 治療前 43 2.56±0.59 6.24±0.73治療后 1.96±0.37* 4.98±0.54*

3 胰島β細胞功能

兩組治療前胰島β細胞功能指標比較，差異無顯著性（P＞0.05）。兩組治療后FINS、FC-P、HOMA-β水平較治療前明顯上升，HOMA-IR水平較治療前下降（t=29.025、32.963、12.511、7.802、31.181、12.118、24.089、29.065，P＜0.05），聯合組治療后FINS、FC-P、HOMA-β水平明顯高于對照組，HOMA-IR水平明顯低于對照組（t=7.287、5.391、12.271、1.736，P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后胰島β細胞功能比較（±s）

表3 兩組治療前后胰島β細胞功能比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，ΔP＜0.05。

組別 例數 FINS/nIU·mL-1 FC-P/ng·mL-1 HOMA-IR HOMA-β聯合組 治療前 43 5.81±0.64 0.82±0.21 3.33±0.32 12.15±2.33治療后 13.11±1.52*Δ 1.89±0.52*Δ 1.51±0.21*Δ 91.74±21.54*Δ對照組 治療前 43 6.02±0.59 0.88±0.20 3.02±0.35 12.23±2.28治療后 11.18±0.84* 1.37±0.36* 2.18±0.29* 84.61±16.17*

4 中醫證候療效

聯合組中醫證候總有效率明顯高于對照組（χ2=4.440，P＜0.05），見表4。

表4 兩組中醫證候療效比較

5 不良反應

對照組治療期間發生低血糖事件3例，總發生率為6.98%。聯合組治療期間發生低血糖事件1例，惡心嘔吐1例，總發生率為4.65%。兩組不良反應發生率比較，差異無顯著性（χ2=0.212，P＞0.05）。

討 論

近年來隨著人們生活方式的改變，飲食結構的調整，以及人口老齡化步伐的加快，全球糖尿病發病率呈現快速增長趨勢[10-11]。第17屆國際糖尿病大會指出[12]，我國2型糖尿病發病率增長迅速，且呈現年輕化趨勢，若不及時診治，易出現糖尿病酮癥酸中毒、心腦血管病變等糖尿病急慢性并發癥，對患者的生命健康造成嚴重威脅[13]。國外有研究發現[14]，當超過50%的胰島β細胞功能出現衰退時，患者會出現血糖升高，而通過胰島素泵強化治療可去除高糖毒性對2型糖尿病患者胰島β細胞的損傷，進而改善胰島β細胞功能；同時還可模擬人體內正常胰島素分泌過程，增強胰島素的敏感性，有助于迅速緩解患者高血糖狀態，預防血糖波動過大，明顯減少低血糖發生的風險，提高患者對治療的依從性。

隨著中醫藥的不斷發展和深入研究，中醫藥在2型糖尿病的治療中逐漸凸顯出其獨特優勢。中醫學認為該病屬于“消渴”、“消癉”等范疇，《石室秘錄.內傷門》記載道：“消渴之證，雖分上、中、下而以腎虛致渴，而無不同也。”《黃帝內經》曰：“五臟皆柔弱者，善病消癉。”現代中醫學家認為消渴病的病機主要在于本虛標實，陰虛為本，燥熱為標，燥熱傷陰，陰損氣耗，致氣陰兩虛；淦家榮等[15]學者研究發現，2型糖尿病辨證分型中出現最多的是氣陰兩虛證。本研究所用自擬消渴湯中黃芪、生地黃、黨參共為君藥，黃芪補中益氣，生地黃清熱涼血生津，黨參健脾補氣；白術、玉竹、知母、天花粉共為臣藥，白術健脾補氣，玉竹養陰潤燥、生津止渴，知母清熱瀉火、滋陰潤燥，天花粉清熱瀉火、生津止渴；山藥、丹參、玄參、蒼術、五味子為佐藥，山藥健脾益氣，丹參活血化瘀，玄參滋陰生津，蒼術健脾燥濕，五味子益氣生津，全方合用共奏健脾養陰益氣、潤燥生津兼顧活血化瘀之功效。現代藥理研究表明，黃芪中含有多糖、皂苷類等有效成分[16]，其中黃芪多糖可通過抑制糖尿病狀態下肝組織中過高的PTPIB蛋白的表達和活性，進而加強肝組織的胰島素信號的傳導，發揮降糖作用[17-18]；地黃多糖可通過促進2型糖尿病大鼠的胰島細胞分泌胰島素，進而發揮降糖作用[19]；山藥具有促進胰島素分泌、改善受損胰島β細胞功能的作用[20]；丹參中主要有效成分丹參酮能夠顯著改善2型糖尿病患者胰島β細胞功能[21]。本研究結果顯示，聯合組治療后FPG、2hPG、HbA1c水平明顯低于對照組，TG、TC水平明顯低于對照組，聯合組中醫證候總有效率明顯高于對照組，提示自擬消渴湯聯合胰島素泵短期強化治療可改善2型糖尿病患者糖脂代謝水平，中醫證候療效良好。此外聯合組治療后FINS、FC-P、HOMA-β水平明顯高于對照組，HOMA-IR水平明顯低于對照組，提示自擬消渴湯聯合胰島素泵短期強化治療可改善2型糖尿病患者胰島β細胞功能。兩組不良反應總發生率比較，差異無顯著性，提示自擬消渴湯聯合胰島素泵短期強化治療安全性良好。

綜上所述，對2型糖尿病患者采用自擬消渴湯聯合胰島素泵短期強化治療，能夠改善患者糖脂代謝水平，優化胰島β細胞功能，中醫證候療效與安全性均良好，具有一定的臨床應用推廣價值。但本研究由于樣本量、觀察時間等限制，同時本研究所選取病例病程均較短，研究結果可能存在一定偏倚，其具體作用機制及對糖尿病并發癥的影響有待進一步探討。